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1、 申请代码 H0206 受理部门 收件日期 受理编号 解除保护 国家自然科学基金国家自然科学基金 申申 请请 书书 ( 2 0 1( 2 0 1 4 4 版版 ) ) 资助类别：面上项目 亚类说明： 附注说明： 项目名称：外源性多胺恢复老龄大鼠心肌缺血预适应保护作用的机制研究 申 请 人：王二 电话： 020-36591343 依托单位：广州中医药大学 通讯地址：广州市机场路 16 号 邮政编码：510405 单位电话：020-39358466 电子邮箱： 申报日期： 2014年3月1日 国家自然科学基金委员会 注：该模板仅做格式参考。 国家自然科学基金申请书 2014 版 第 2 页 版本
2、1.004.984 基本信息基本信息 yoKWT/OQ 申申 请 请 人 人 信 信 息 息 姓名 王二 性别 男 出生 年月 1984 年 12 月 民 族 汉族 学位 硕士 职称 副教授 每年工作时间（月） 10 电话 020-36591343 电子邮箱 传真 020-36591595 国别或地区 中国 个 人 通 讯 地 址 广州市机场路 16 号 工作单位 广州中医药大学 /第一附属医院 主 要 研 究 领 域 心肌干细胞 依托单位信息依托单位信息 名称 广州中医药大学 联系人 张坚 电子邮箱 电话 020-39358466 网站地址 合作研究单位信息合作研究单位信息 单 位 名
3、 称 中山大学 在此录入修改 项项 目 目 基 基 本 本 信 信 息 息 项目名称 外源性多胺恢复老龄大鼠心肌缺血预适应保护作用的机制研究 英文名称 aaa 资助类别 面上项目 亚 类 说 明 附注说明 申请代码 H0206:冠状动脉性心脏病 H2501:老年医学 基地类别 研究期限 2015 年 1 月 2017 年 12 月 申请经费 70.0000 万元 中中 文文 关关 键键 词词 冠心病;心肌梗死 英英 文文 关关 键键 词词 aa;bb 如果课题成员中有 来自其他单位，应 在此处纳入为合作 单位。合作单位不 能超过2个。 在关键词列表中选 入合适关键词 从第2页开始有版本 号，交
4、正式纸质版 时切勿将不同版本 号的单页拼凑在一 起！ 如果既不是“博士”，也不是“高级职称”，则必须由2名研究领域相同、具有 高级职称的人员推荐（最好是正高），推荐信扫描作为附件附后。 国家自然科学基金申请书 2014 版 第 3 页 版本 1.004.984 中中 文 文 摘 摘 要 要 ( (限限 400400 字字) )： ：缺血预适应（IPC）是缺血心肌保护的重要内源性机制，但老龄心肌对 IPC 刺 激减敏，具体机制不清。多胺具有广泛的生物学功能，最新研究发现其可通过诱导自噬发挥 抗衰老作用。已知老龄心肌多胺减少且自噬能力降低。前期我们已证实，缺血-再灌注（IR） 心肌多胺减少，外源性
5、精胺具有保护作用；多胺是介导成年大鼠 IPC 心肌保护的信号分子。 据此，我们推测“外源性多胺可能通过诱导自噬恢复老龄心肌 IPC 保护作用” 。本课题首先 观察不同鼠龄大鼠 IPC 心肌的多胺代谢， 同时观察外源性多胺恢复老龄心肌 IPC 保护作用的 能力并探讨其机制。重点关注其对自噬、线粒体损伤及凋亡的影响。再给予调控自噬和 mPTP 开放干预，拟证明多胺发挥作用依赖的信号级联。进一步应用分离的老龄心肌细胞及线粒体 确定多胺作用的效应靶点。本课题首次在器官、细胞及分子水平上探讨多胺代谢、细胞自噬 在老龄心肌 IPC 保护中的作用及机制，为老龄心肌 IR 损伤的防治提供新思路 英英 文 文
6、摘 摘 要 要 ( (限限 3 300000 0 C Charactersharacters) )：aa 版本号，最终纸质 版与电子版的版本 号必须完全一致。 国家自然科学基金申请书 2014 版 第 4 页 版本 1.004.984 项目组主要项目组主要参与者参与者（注: 项目组主要参与者不包括项目申请人） 编号 姓 名 出生年月 性别 职 称 学 位 单位名称 电话 电子邮箱 项目分工 每年工 作时间 （月） 1 王一 1956-2-1 男 教授 博士 广州中医药大学 020-3659134 3 研究设计 8 2 王三 1969-5-5 男 教授 博士 广州中医药大学 020-36591
7、34 3 心肌细胞培 养 6 3 王四 1992-1-1 女 医师 硕士 广州中医药大学 020-3659134 3 线粒体功能 测定 9 4 王五 1966-6-6 男 高级统计 师 硕士 中山大学 020-3659134 3 统计分析 9 5 王六 1995-1-1 女 硕士生 学士 广州中医药大学 020-3659134 3 动物实验 10 6 在此录入修改 7 在此录入修改 8 在此录入修改 9 在此录入修改 总人数 高级 中级 初级 博士后 博士生 硕士生 6 4 1 1 说明: 高级、中级、初级、博士后、博士生、硕士生人员数由申请人负责填报（含申请人） ，总人数由各分项自动
8、加和产生。 若出现其他单位， 请记得盖合作单位 公章（最后一 页）。比如合作单 位为“中山大学一附 院”，填“中山大 学”即可，盖中山大 学公章。 指每年从事本项目 的工作时间，一般 不超过10，也不宜 过少，申请者自己 把握。每年工作时 间过长不符合实 际，过短则质疑项 目能否如期完成。 国家自然科学基金申请书 2014 版 第 5 页 版本 1.004.984 经费申请表经费申请表 （金额单位：万元） 科目 申请经费 备注（计算依据与说明） 一一. .研究经费研究经费 55.5000 1.科研业务费 8.5000 （1）测试/计算/分析费 2.5000 激光扫描共聚焦、Real time
9、PCR 与流式细胞仪等 检测，图像处理与分析 （2）能源/动力费 1.5000 水电费 （3）会议费/差旅费 2.5000 参加国内学术会议 （4）出版物/文献/信息传播费 2.0000 文献检索、论文发表费 （5）其他 2.实验材料费 47.0000 （1）原材料/试剂/药品购置费 40.0000 购买试剂、试剂盒、抗体、合成 siRNA、购买引物 及所有实验用耗材 （2）其他 7.0000 购买实验动物及动物饲料费，购置高效液相色谱 柱，氧电极等消耗性仪器配件支出 3.仪器设备费 0.0000 （1）购置 0.0000 （2）试制 0.0000 4.实验室改装费 5.协作费 二二. .国际
10、合作与交流费国际合作与交流费 7.5000 1.项目组成员出国合作交流 4.0000 到国外开会及去国外实验室交流学习支出 2.境外专家来华合作交流 3.5000 请国外专家来实验室交流 三三. .劳务费劳务费 3.5000 直接参加项目研究的研究生、博士后的劳务费用 四四. .管理费管理费 3.5000 不得超过申请经费的 5% 合合 计计 70.0000 与本项目相关的 其他经费来源 国家其他计划资助经费 其他经费资助（含部门匹配） 其他经费来源合计其他经费来源合计 0.0000 在填写经费申请 时，务必先阅读基 金委经费管理办法 我校管理费必为申 请总经费的5% 这句话不要改，其 他课题
11、组成员是不 能提取劳务费的。 劳务费不超过15% 不超过15% 国家自然科学基金申请书 2014 版 第 6 页 申请者在撰写报告正文时，请遵照以下要求： 1、 请先选定“项目基本信息“中的“资助类别“，再填写报告正文； 2、 在撰写过程中，不得删除系统已生成的撰写提纲（如误删可点击“查看报告正文撰写提纲”按 钮，通过“复制/粘贴“恢复） ； 3、 请将每部分内容填写在提纲下留出的空白区域处； 4、 对于正文中出现的各类图形、图表、公式、化学分子式等请先转换成 JPG格式图片，再粘贴到 申请书正文相应位置 5、 本要求将作为申请书正文撰写是否规范的评判依据，请遵照要求填写。 查看报告正文撰写提
12、纲 报告正文报告正文 报告正文报告正文：参照以下提纲撰写，要求内容翔实、清晰，层次分明，标 题突出。 （一）立项依据与研究内容（一）立项依据与研究内容（4000-8000字 ）： 1项目的立项依据项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需 结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫 切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文献目录） ； （1）老龄心肌缺血/再灌注（IR）损伤与缺血预适应（IPC）保护 人口老龄化是当今世界一个突出性的社会问题，我国人口老龄化发展速度尤其之快。提高老年 人的生活质量，已经成为全社会研究的重要课题。冠心病是引起老年
13、人死亡的最常见原因，其基本 病理生理过程是心肌缺血，尽早恢复缺血心肌的血液供应能够挽救缺血心肌，但再灌注引起缺血/ 再灌注损伤 （ischemia/reperfusion injury, IRI） 。 缺血预适应 （ischemic preconditioning, IPC） 是心肌保护的新概念，是迄今为止最强的内源性心肌缺血保护方法。但由于老龄心肌细胞发生退行 性变，心肌细胞自噬能力降低，线粒体功能下降（mtDNA突变），氧化应激增强，老龄导致内源性保 护物质的生成减少以及IR损伤中发重要作用的蛋白质（膜受体、下游的激酶、磷酸酶、促炎细胞因 子等）表达/活性发生改变等，导致老龄心肌对缺血预适
14、应刺激的敏感性减弱或消失【1,2】。因此， 迫切需要有效的措施改善或恢复老龄心肌对缺血预适应刺激的敏感性，提高老龄心肌抗缺血损伤的 能力，进而提高老年人的生存率。 （2）多胺代谢 带有多价正电荷的小分子多胺 （polyamine, PAs） 包括精胺 （spermine, SP） , 精 脒（spermidine, SPD）及腐胺（putrescine, PU），广泛存在于迄今人们所研究的所有真核细胞和原核细胞内，为细 胞的生长、分化和增殖所必需，并在许多病理过程中发挥重要作用【3】。目前，小分子多胺作为一 模板自带的提纲切 勿删除！一个字都 不要改，包括格 式。 从第6页开始不再显 示版本号
15、，所以在 反复打印纸质版 时，只需重新打印 前5页和修改过的地 方，要低碳啊 国家自然科学基金申请书 2014 版 第 7 页 种内源性信号分子，已成为国际研究的热点【3-24】。 生物体内多胺水平受精确调控。鸟氨酸脱羧酶（ornithine decarboxylase, ODC）和精脒/精胺 乙酰转移酶（spermidine/spermine N1-acetyltransferase, SSAT）分别为多胺合成与分解代谢的 限速酶。ODCODC催化鸟氨酸脱羧生成腐胺，腐胺连接到S-腺苷甲硫氨酸上，在S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶 （S-adenosylmethionine decarboxylase, SAM
