爱爱医资源药理学重点整理

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1、一、药物效应动力学,1、不良反应,1. 副反应 (side reaction)：治疗剂量下发生的、药物固有的反应。与选择性低有关，可预料，不可避免。随用药目的而改变。 2. 毒性反应 (toxic reaction)： 剂量过大或在体内蓄积过多，可预知，可避免。急性毒性：循环、呼吸及神经系统；慢性毒性: 肝、肾、骨髓、内分泌等。“三致”：致癌、致畸胎、致突变。 3. 后遗效应 (residual effect)：血药浓已降至阈浓度以下残存的药理效应。,4. 停药反应 (withdrawal reaction)或回跃反应(rebound reaction)：突然停药，原有疾病（或症状）的加剧。

2、5.变态反应 (allergic reaction)或过敏反应 (hypersensitive reaction)：反应的严重程度差异大。与剂量无关，与药物效应无关，拮抗药解救无效。停药后反应渐消失，再用时可再发。 6. 特异质反应：为非免疫反应和高敏反应，多为先天遗传异常。 症状与药物固有作用一致，与剂量有关。药理拮抗药可能有效。,2、药物剂量与效应关系,1、半数有效量（ED50）：能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。 2、治疗指数 (therapeutic index, TI) = LD50/ED50 用以表示药物的安全性，治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。,3、药物与受

3、体,1、激动药(agonist) ： 既有亲和力又有内在活性的药物。 （1）完全激动药 (full agonist)：有较强亲和力和较强内在活性 (= 1)。 （2）部分激动药 (partial agonist)：有较强亲和力和较弱内在活性 (0 1)与激动药合用还可拮抗激动药的部分效应。 （3）反向激动药 (inverse agonist)：有些受体（如肾上腺受体和苯二氮唑类受体）呈两种状态构型的动态平衡，小部分呈易激活状态（R*），大部分呈非激活状态（R）。 有三种配体： 激动药：激活并稳定R*，使RR*，产生激活作用 反向激动药：结合并促使R*R，产生拮抗作用 拮抗药：与R*、R结合，拮

4、抗激动药和反向激动药作用,2、拮抗药（antagonist）有较强的亲和力，但无内在活性的药物。 （1）竞争性拮抗药（competitive antagonist） 特点：与受体结合是可逆的 使激动药Emax不变，但量-效曲线平行右移 （2）非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist） 特点：与受体结合牢固 使激动药 Emax下降，量-效曲线非平行右移,二、药物代谢动力学,1、吸收,首关消除（first pass elimination）：从胃肠道吸收进入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或有胆汁排泄的量很大，则使进入全身血液循环

5、内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除或首过效应。,2、分布,（1）血脑屏障：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊的结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。 （2）胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。,3、体内药量变化的时间过程,生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。 F = (A/D) 100% 绝对生物利用度 ： 相对生物利用度：,意义： 表示进入全身循环药物的数量和速度； 确定含量相同的不同制剂是否具有生物等效性的依据。,4、药物消除动力学,（1）一级消除动力学：即

6、线性动力学过程，体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，恒比消除，血药浓愈高，消除愈多。 （2）零级消除动力学：即非线性动力学过程，药物在体内以恒定的速率消除，恒量消除，与血药浓无关。,三、胆碱受体激动药,毛果芸香碱（匹罗卡品）,药理作用：直接激动M受体产生M样作用，眼和腺体作用明显 1、眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 (1)缩瞳：兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压：房水产生及回流。 (3)调节痉挛：睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊称调节痉挛。 2、腺体：汗腺、唾

7、液腺分泌明显增加 皮下注射10-15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,临床应用： 1.青光眼：为青光眼首选药物。 特点：渗透性好，易通过角膜；刺激性小，作用温和；作用快、可维持4-8h。 2.虹膜炎： 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 不良反应： 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 注意： 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,四、抗胆碱酯酶和胆碱酯酶复活药,1、易逆性抗胆碱酯酶,药理作用：新斯的明和Ach竞争与AchE的结合，从而抑制了AchE的活性，使Ach破坏减少，突触间隙中Ach积聚，表现出M样和N

8、样作用。 （1）眼： 结膜用药作用为结膜充血，瞳孔括约肌收缩和睫状肌收缩，导致瞳孔缩小和睫状肌调节痉挛。缩瞳快而持久，针尖样，对光反射不消失；调节痉挛短暂。促房水回流，降低眼内压。 （2）胃肠道： 对平滑肌的作用胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。 （3）骨骼肌神经肌肉接头： 新斯的明兴奋骨骼肌的作用强大，其机制是 直接兴奋作用抑制神经肌肉接头AChE增强内源性释放AChE。,新斯的明的临床应用： （1）重症肌无力：自身免疫性疾病，抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少7090%，敏感性降低 （2）术后腹胀气和尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）非

9、除极化肌松药过量中毒解救 不良反应： 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。M样作用可用阿托品对抗 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,2、难逆性抗胆碱酯酶药,毒理作用机制： 有机磷+AChE生成磷酰化AChE ，不能自行水解(使 AChE ) ； 磷酰化AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更为稳定的单烷氧基磷酰化AChE，发生老化，一旦发生“老化”，即使用AChE复活药，也难以恢复其酶活性。,急性有机磷中毒： （1）毒蕈碱样（M样）：瞳孔缩小、腺体分泌增加、流泪

10、、出汗、流涎、呼吸困难等、厌食、恶心、呕吐、腹泻、大小便失禁等； （2）烟碱样（N样）症状：表现为肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，并可导致麻痹，如严重时可引起呼吸肌麻痹； （3）CNS症状：进入血脑屏障，先兴奋（兴奋、不安、惊厥），后抑制（意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹）状态。,3、胆碱酯酶复活药,碘解磷定的药理作用及临床作用: （1）酶的复活作用： 肟类化合物，肟基与P原子有很强的亲和力，可与AchE结合的有机磷结合，进一步裂解后使AchE游离出来，恢复其活性： 磷酰化AChE+碘解磷定磷酰解磷+AChE(复活) （2）直接与有机磷结合： 与游离的有机磷结合，由脂溶性变成了

11、水溶液，不再与细胞膜结合，易于从尿中排出，减少了游离有机磷的毒性作用。 有机磷+碘解磷定磷酰解磷定,（3）对骨骼肌作用明显，迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善； （4）不能直接对抗体内积聚的ACh作用， 故应与阿托品合用； （5）碘解磷定的剂量不宜过大，静注速度不宜过快，否则可直接与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性。,拟胆碱药,拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶 匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼 新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力 毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压,五、M胆碱受体阻断药,阿托品,药理作用：可竞争性地拮抗Ach 或其他M 胆碱受体激动药对M 受体的激动作用；对M胆碱受体有高度的

12、选择性，对亚型选择性低；对外源性Ach作用强，对内源性Ach作用弱，其原因内源性Ach 释放的量大，而离受体较近易于激动受体；大剂量对N1也有阻断作用；阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。 1.腺体 (1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之； (3)对胃酸分泌影响较小。,2.眼 (1)扩瞳 (2)眼内压升高 (3)调节麻痹:睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 3.平滑肌 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,4.心

13、脏 (1)心率 心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 心率减慢：阿托品0.4-0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4-8 次，但作用短暂。 阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。 (2)I度房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响 大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。 阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无

14、关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。 6.中枢作用 较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,临床应用: 1.减少腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生； (2)严重盗汗和流涎症。 2.缓解内脏绞痛： 对胃肠绞痛疗效最好； 对膀胱剌激症状疗效次之； 对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。,3.眼科应用： (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药（毛果芸香碱）合用； (2)检查眼底； (3)验光配镜。 4.缓慢

15、型心律失常： 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓;I度房室传导阻滞。 5.感染性休克：用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克；扩管前应首先补充血容量。 6.解救有机磷酸酯类中毒：可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。,不良反应： 1. 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。 2.多言、谵妄、惊厥等反应。 3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。 阿托品中毒解救： 1. 外周症状用M胆碱受体激动药毛果芸香碱对抗； 2. 中枢M症状：用毒扁豆碱对抗； 3. 呼吸抑制：需给予吸氧及人工呼吸

16、； 4. 中枢兴奋：用地西泮对抗。 禁忌症：前列腺肥大、青光眼患者禁用。,阿托品,莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌 瞳孔括大眼压升，调节麻痹心率快 大量改善微循环，中枢兴奋须防范 作用广泛有利弊，应用注意心血管 临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓 抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检 防止 “虹晶粘” ，能治心动缓 感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选,东莨菪碱,镇静显著东莨菪碱，能抗晕动是特点 可治哮喘和 “震颤”，其余都像阿托品 只是不用它点眼,六、肾上腺素受体激动药,1、去甲肾上腺素,药理作用 ： 对a1受体具有强大激动作用; 对b1受体激动作用较弱，对b2受体无作用； 激动突触前膜a2受体，负反馈抑制NA的释放。,1.血管： 激动血管a1受体,使血管收缩，主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加。 其原因是： (1) 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷舒张冠状血管。心脏兴奋后，代谢加速，心肌细胞内的ATP分解ADP和AMP