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1、流感病毒和抗病毒治疗,目录,流感病毒 流感大爆发的历史与现状 流感的防控与治疗抗病毒药的应用 抗病毒药与病毒耐药 依乐韦使用说明,显微镜下的流感病毒,流感病毒最古老的杀手,甲型流感病毒颗粒的结构,RNA 片断 HA (血凝素) 使病毒黏附于细胞表面 NA (神经氨酸酶) ，使新的病毒颗粒从细胞释放,自然界中甲型流感病毒HA和NA亚型,H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12 H13 H14 H15 H16,N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9,HA,NA,人类病毒,重配株 病毒,非人类病毒,16 HAs 9 NAs,禽流感病毒株是所有流感病毒
2、的起源,流感病毒的编码组成,Type of nuclear material,病毒分型,原发地,病毒株号,分离年份,病毒亚型,A/Beijing/32/92 (H3N2),Hemagglutinin,Neuraminidase,目录,流感病毒 流感大爆发的历史与现状 流感的防控与治疗抗病毒药的应用 抗病毒药与病毒耐药 依乐韦使用说明,病毒抗原改变,http:/www.hhs.gov/nvpo/pandemics/index.html,抗原漂移 HA频繁发生的小变化引致同一亚型的变异体 (e.g. H1N1),抗原替换 重要改变，每次突然发生引致新的亚型出现 (e.g. H1N1 H2N2),每
3、年流行, 严重程度不一,世界范围大爆发， 1020年,病毒持续改变，引致流感的流行和爆发,流感大爆发的历史,1889 Russian influenza H2N2,1957 Asian influenza H2N2,1968 Hong Kong influenza H3N2,1900 Old Hong Kong influenza H3N8,1918 Spanish influenza H1N1,2009 Pandemic influenza H1N1,人类流感大爆发记录 (早年流感亚型推断),Reproduced and adapted (2009) with permission of D
4、r Masato Tashiro, Director, Center for Influenza Virus Research, National Institute of Infectious Diseases (NIID), Japan.,Animated slide: Press space bar,未经治疗的流感患者可产生并发症和死亡,Adapted from Small PA Jr. Hosp Pract 1990; 25: 51-62, with permission.,感染起始于气管支气管的上皮并能播散到整个呼吸道。,无合并症流感 细菌性肺炎 病毒性肺炎,流感病毒感染的进程,0,
5、1,2,Weeks,严重程度,回顾流感1918,流感史 致命瘟疫的史诗,流感肆虐的欧美,回顾流感1918,流感史 致命瘟疫的史诗,流感肆虐的欧美,A(H1N1),A(H2N2),A(H3N2),“西班牙流感”,“亚洲流感”,“香港流感”,死亡人数达到： 24 千万,死亡人数达到： 14 百万,死亡人数达到： 14 百万,Credit: US National Museum of Health and Medicine,20世纪的流感大爆发 导致了相当高的发病率和死亡率,1918:,1957:,1968:,回顾流感2003/2004亚洲禽流感,回顾流感2009,新型甲型H1N1流感,跨物种传播的
6、疾病,2009年新型甲型H1N1流感,本次流感疫情来势汹汹，传播速度极快，世界卫生组织6月11日将流感大流行警戒级别从5级升为6级。 这是一种新型病毒，包含有禽流感、猪流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸基因片断。 该病毒虽然致死率不高，但传播速度极快，对社会经济发展、人们健康水平产生了极大的威胁。 目前，全球流行势头不减反增，且随着北半球进入秋季，疫情呈快速上升趋势，不排除产生毒力更强的病毒株及耐药株的可能。,WHO 宣布警戒级别6级,WHO 改变病例和死亡病例报告方法,As October 9, 378,223 cases and 4525 deaths had been informed
7、(WHO),新型甲型H1N1流感大流行时间表（4月26日-10月8日）,CDC改变病例和死亡病例报告方法,病例 死亡,世界卫生组织 2009年5月,During the previous century, the 1918 pandemic, the most deadly of them all, began in a mild wave and then returned in a far more deadly one. In fact, the first wave was so mild that its significance as a warning signal was mi
8、ssed “上个世纪最严重的1918年流感大爆发，起始于一波温和的流行，再转而出现更致命的爆发。事实上，正是因为第一波疫情的温和使我们忽视了其作为警告的意义” At this point, we have no indication that we are facing a situation similar to that seen in 1918. As I must stress repeatedly, this situation can change, not because we are overestimating or underestimating the situation
9、, but simply because influenza viruses are constantly changing in unpredictable ways. “现在，我们不知道我们是否正面临与1918年类似的情况。我必须再三重申，情况可能发生变化，不是因为我们高估或低估了形势的发展，而仅仅因为流感病毒是会不断地以不可预期的方式变异的”,Dr Margaret Chan, Director-General WHO Briefing to the United Nations (UN) General Assembly on the influenza A/H1N1 influenz
10、a situation on the 4th May 2009,H1N1 influenza situation. Dr Margaret Chan, Director-General of the World Health Organization. Statement made at the Secretary-Generals briefing to the United Nations General Assembly on the H1N1 influenza situation Via videoconference from Geneva, Switzerland. 4 May
11、2009 Available at: http:/www.who.int/dg/speeches/2009/influenza_a_h1n1_situation_20090504/en/index.html Accessed May 2009.,目录,流感病毒 流感大爆发的历史与现状 流感的防控与治疗抗病毒药的应用 抗病毒药与病毒耐药 依乐韦使用说明,共同应对,流感的防控,疫苗 （预防） 抗病毒药物 （治疗与预防） 院内感染的防控 其他防控措施： 公众教育、卫生检疫等,Example timings from 1957 Influenza Pandemic,抗病毒药物与疫苗,Dunn FL.
12、JAMA 1958; 166: 1140-8.,大部分人群在接受有效疫苗前，均为易感人群,抗病毒药物与疫苗,Jennings LC, Monto AS, Chan PKS, et al. Lancet Infect Dis 2008; 8: 65058. WHO; 2004. http:/www.who.int/csr/disease/avian_influenza/final.pdf Accessed May 2009. WHO http:/www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_CSR_GIP_05_8-EN.pdf
13、 Accessed May 2009. Avian influenza: assessing the pandemic threat. WHO January 2005.,WHO先前指出在流感病毒株确定后的数月内无法提供特定有效的流感疫苗。一旦疫情公布，在缺乏有效疫苗的情况下，抗病毒药物起着尤为重要的角色。 WHO指出抗病毒药物是是减少流感发病率和死亡率的重要医疗干预措施。,“一旦疫情公布抗病毒药物的重要性勿庸置疑” “无有效疫苗的情况下, 抗病毒药物将是降低发病率和死亡率的主要医疗干预手段”,流感的治疗,一般治疗 休息，多饮水，如高热给予退热治疗 抗病毒治疗 神经氨酸酶抑制剂、 M2离子通道
14、抑制剂 其他治疗 对症支持、氧疗或机械通气、抗休克 治疗、继发感染的治疗等,抗病毒药物简介,神经氨酸酶抑制剂 (Neuraminidase Inhibitors） 奥司他韦 Oseltamivir 扎那米韦 Zanamivir M2离子通道抑制剂 (M2 Inhibitors) 金刚烷胺 Amantadine 金刚乙胺 Rimantadine,神经氨酸酶抑制剂作用机制,抑制病毒从已感染的呼吸道上皮细胞中释放,扎那米韦: 作用机制,扎那米韦是一种流感病毒表面神经氨酸酶的选择性抑制剂。 病毒神经氨酸酶帮助新合成的病毒颗粒从感染的细胞中释放。神经氨酸酶的抑制作用表现为对甲型、乙型流感病毒复制的抑制。
15、 扎那米韦作用于胞外。通过抑制病毒颗粒从呼吸道上皮细胞释放减少甲型、乙型流感病毒的传播。,扎那米韦：治疗流感,已完成六项重要III期临床试验（随机、安慰剂对照、平行、多中心）用以观察扎那米韦治疗自然获得的甲型/乙型流感。 所有六项III期试验主要终点一致：临床症状和体征缓解的时间（天）。,Please note: clinical data shown in this slide are from Relenza Diskhaler studies,Comparison of Median Time (Days) to alleviation of influenza symptoms: In
16、fluenza Positive Population,抗病毒药物的选择,美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐：,抗病毒治疗用法用量,美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐：,1.扎那米韦：肝肾功能不全无需调整剂量。 2.奥司他韦：肾功能不全，肌酐清除率30ml/min须减量使用。,WHO：抗病毒药物的适用人群,WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza viruses.,WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and o
