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1、多囊肾的病因,2001级临床七年制4班 刘珍珍,狗狗的自白,我自问这一生行为良好，无烟酒等不良嗜好，也从未到过疫区，向来是打不还手，骂不还口，为什么我会得多囊肾呢？,我的肾,看，这就是我的肾。 双侧肾的 实质和表面都布满了 大小不等的 含有浅黄色液体的囊肿,多囊肾的影像学表现,为什么研究多囊肾的病因,是肾囊性疾病最常见的一种，在1888年此病首次被描述。就尸体解剖材料，其发病率为1：5001：1000，而且仅有1/6的患者在生前有症状而被发现。欧美白种人患病率为1/5001/1000。美国有约50万患者（Gabow，1993），我国尚无对此病进行大规模的流行病调查。大约6080的患者发展为ES
2、RD，长期血液透析患者有10的患者为PKD，肾移植患者中约有5的为多囊肾患者。,为什么研究多囊肾的病因,囊肿,进行性增大,压迫肾实质,疼痛血尿感染结石腹块高血压肾功能损害,并发症 其他的脏器囊肿，（肝、胰腺、脾脏、肺等）心脑血管病变，（常伴发左心室肥厚，二尖瓣脱垂，主动脉瓣关闭不全）颅内动脉瘤。,最终导致肾功能衰竭或死于多囊肾的并发症,为什么研究多囊肾的病因,目前的手术方法 囊肿去顶减压术：主要是针对早、中期多囊肾患者。可分为开放手术和腹腔镜手术。 肾移植：主要是针对晚期多囊肾患者，可采用同种异体肾移植。 其缺点在于 姑息性非根治性,病因学,1.代谢性学说 2.感染学说（Virchow) 3.
3、赘生物学说(Staemnier) 4.发育缺陷（遗传学学说）,多囊肾的分类,1.婴儿型，常染色体隐形遗传（RPK)，定位6号染色体，常伴有肝、脾或胰腺囊肿，多早期夭折。 2.成人型，常染色体显性遗传（DPK)，定位于16和4号染色体，早期无任何症状，大多在40岁左右才出现病状。,遗传图谱,父亲,“二次打击”学说,遗传的PKD杂合子基因不引起多囊肾病，只有在后天局部因素作用下，丢失了正常的单倍体，个体才发生多囊肾，即PKD的囊肿形成需要两步：一是遗传突变，另一是随后的体细胞突变，在感染中毒等环境影响下，体细胞发生突变，这种突变的时间和部位决定了多囊肾发生的时间和部位。,二因论,囊肿性疾病是内因和
4、外因相互作用的结果。对于成人型多囊肾来说：其内因是先天遗传信息，即第16对（占80%以上）染色体上的囊肿基因，其外因则包括能导致机体内环境发生异常变化的各种因素，诸如感染、肾毒物质（包括药物）、情志、劳累、饮食等,1.已经发现的囊肿基因 2.囊肿基因是如何发挥作用的 3.关于优生学和基因治疗的可能性,分子遗传学,PKD1:1985年Reeder等通过基因连锁分析，将之定位于16p13.3,表达产物是PC1,是一种细胞膜上的糖蛋白。主要功能是介导细胞与细胞，细胞与基因的相互作用；促进上皮细胞分化，细胞极性维持；可能还有离子钙和钠通道的作用。 PKD2:1995年欧洲多囊肾病协作组定位于4q22-
5、23,也是一种膜蛋白。 PKD3:人类发现还存在非PKD1和非PKD2的存在，说明至少还存在PKD3,但尚未有明确定位。,囊肿基因发挥作用的机制,1.首先改变小管上皮细胞 的代谢，产生生长因子， 促使细胞增生,小管梗阻，液体潴留、膨胀而成囊肿,3.影响Na-K-ATP酶和离子交 换，增加管内液体量,囊肿进出口外造成的半梗阻状态使液体易进不易出,增生的囊壁细胞分泌液体,囊肿不断增大,2.产生异常的细胞外基质，改变基底膜和管壁状态,有利于囊肿的形成和发展,外因的作用,4.外因条件本身直接造成上皮细胞坏死、梗阻或促进细胞增生等,没有外部条件的反复作用，内部因素也不会发生变化，为什么从父和/或母那里得
6、到囊肿基因后一般要数十年才发展成可测知的囊肿，以及囊肿生长速度不均衡等，其原因正在于此。,ADPKD囊肿生长特点,1.发病时间不同 2.囊肿数量逐步增加 3.长成的囊肿不断增大 4.囊肿生长速度的不均衡性,优生学,产前诊断 多采用微卫星多肽基因连续分析法，通过检测绒毛细胞（孕813周）、羊水细胞（孕1518周）或脐血（7个月）以及父母和家族中另一位先证者的血样作出结果。对阳性者可及时终止妊娠，这样有利于降低发病率,实现优生优育,提高人口素质。但该检查不能单独对某人检测，必须对检测者以及家族中两名以上的先证者样品检测，加上价格昂贵，要求高，有一定局限性。 对于婴幼儿：B超检查据国外资料，临床对ADPKD基因携带者的超声诊断率0-14岁为64%,10-30岁为92%,30岁以上才到达到100%。,基因治疗,ADPKD的致病基因 PKD1以及PKD2 均已明确定位，遗传密码已完全破译，越来越多的突变部位被发现，为基因治疗提供了前提条件，但可能由于肾脏有丝分裂指数极低，在转导效率、稳定性上皆不满意。目前基因治疗尚无临床价值,奥，那我知道了，我应该让我的宝宝们赶紧去查一查,Thank you!,
