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1、,第十八章 抗精神失常药,重点: 氯丙嗪的药理作用,作用机制,不良反应及禁忌证。,1、精神：指心理活动，包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。,2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。 精神病-神经病？ 包括：,B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,3、抗精神失常药,第一节 抗精神病药,精神分裂症,抗精神病药：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。,型 阳性症状 型 阴性症状,2、抗精神病药分类： （1）吩噻嗪类，如氯丙嗪； （2）硫杂蒽类，如氯普噻吨； （3）丁酰苯类，如氟哌啶醇； （4）其他类药，如氯氮平。 作用机制：,中脑-边缘
2、系统通路; 中脑-皮层通路:与精神、情绪、行为活动有关； 黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动； 下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。,（1）脑内4条能神经通路,（2）阻断5-HT受体,氯丙嗪（Chlorpromazine） 又称冬眠灵（Wintermin）,【体内过程】,（1）口服吸收不规则，im吸收快， （2）脂溶性高,易透过血脑屏障, 脑内浓度高， （3）经肝药酶代谢，肾排泄。,一 吩噻嗪类,【药理作用及机制】,阻断DA-R，还可阻断-R 和 -R,用 药 基 础,中枢神经系统,自主神经系统,内分泌系统,与不良反应有关,(1)抗精神病作用： 消除幻觉
3、、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。 需长期服药，无耐受性。,镇静安定作用-正常人 对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，易觉醒。,1. 对中枢神经系统的作用,作用机制 氯丙嗪选择性阻断中脑皮质和中脑边缘系统通路中D2。,病因：大脑内DA能神经功能过强， DA与D2结合产生兴奋作用。,(2)镇吐作用：作用强大,作用机制： （1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的 D2-R， （2）大剂量直接抑制呕吐中枢。,注意：对前庭刺激引起的呕吐(晕动病)无效。 对呃逆调节中枢有抑制作用。,(3)影响体温调节 机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。,特点： 对正常或发热的体温
4、均可降低。 配合物理降温作用更明显（28-30）。,2自主神经的作用 (1)- R 阻断作用：降低血压,氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压？,(2)阻断M-R作用：口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等。,3对内分泌系统的影响 抑制下丘脑、垂体激素的分泌 抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加 促性腺激素释放 促皮质激素（ACTH） 生长素分泌,机制：阻断结节-漏斗系统的DA-R,【临床用途】,1.精神分裂症： 型的治疗，不能根治。,2.呕吐和顽固性呃逆 各种疾病及药物引起。 （除晕动症外，应用抗组胺药止呕 ）,躁狂症：消除兴奋、妄想、幻觉等症状。,3.低温麻醉及人工冬眠,用于严重创伤、高热惊厥
5、、感染性休克等辅助治疗。,（1）配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。 （2）,【不良反应】,1、常见反应：,2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用，包括：,帕金森综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面具脸）、动作迟缓等； 急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作；,静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊； 迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈样动作，立即停药。,黑质纹状体DA-R,3.心血管反应：体位性低血压。 4.过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害等。 5.其他：肝功异常，惊厥与癫痫，内分泌障碍（乳房增大、泌乳、月经不调
6、、儿童生长迟缓等），精神异常。,【禁忌证】,惊厥、癫痫、青光眼、昏迷（特别是应用中枢抑制药后）、乳腺增生症、乳腺癌等。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨（泰尔登),【特点】 作用似氯丙嗪 1.抗精神病作用不及氯丙嗪； 2.镇静、抗焦虑强于氯丙嗪； 3.兼有抗抑郁作用。,4.适用于伴有强迫状态或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。,三、丁酰苯类,氟哌啶醇,【特点】 1.抗精神病作用比氯丙嗪强，降压、镇静作用弱于氯丙嗪； 2.锥体外系反应发生率高、严重； 3.适用于兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症。,四、其他类,氯氮平 第二代抗精神病药 1.BZ类，选择性阻断D4-R； 2.对急性和慢性精
7、神分裂症患者均有效，无锥体外系反应和内分泌紊乱； 3.用于其他药无效或锥体外系反应强的病人。,目前临床上使用的抗精神病药,第二节 抗躁狂药,躁狂抑郁 双相情感障碍,病例,患者，女，38岁，某单位业务科长，诊断为 双相情感性精神障碍，躁狂相。 住院后表现：话多，不能控制。自觉“脑子里想法特别多，转得特别快，可与计算机运行速度媲美”，回答医生问题时说：“我家靠近大观园，我也是官，当官不为民做主，不如回家卖红薯”。此时病人说到“红”字，又联想到了红旗，于是高歌一曲“五星红旗迎风飘扬，胜利歌声多么嘹亮”。,碳酸锂 体内过程 1.PO吸收快而完全， 2.不与血浆蛋白结合，t1/2为18-36h， 3.主
8、经肾脏排泄，钠盐可加速锂盐排泄， 4.超过2mmol/L即可出现中毒，血浓升至1.6 mmol/L时，应立即停药。,用于： 躁狂症、精神病的躁狂症状。 不良反应 过量易中毒：恶心、呕吐、腹泻等 惊厥、震颤、昏迷、死亡。 注意：增加Na+摄入加速锂盐的排泄。,第三节 抗抑郁药,一组惊人的数字 全世界抑郁症患者2.5亿人； 中国抑郁症患者2600万； 因抑郁症的各种消耗，全世界每年损失2%-5%的产值； 全球处方量最多的10种药品中，抗抑郁药占了3种； 抑郁症患者中，有10-15%最终会死于自杀。,无助：感觉孤立无援，别人帮助无济于事 无望：对现在和未来都没有希望甚至绝望 无价值：自己所作事情甚至
9、存在对自己、他人和社会都毫无价值,三无无助、无望、无价值,药物分类： NA摄取抑制药（三环类抗抑郁药）-丙米嗪 5-HT再摄取抑制药-氟西汀 5-HT2受体拮抗药-曲唑酮,药理作用 1.CNS： 使抑郁症病人情绪提高、精神振奋 机制：使突触间隙NE、5-HT含量 2.植物神经系统： 阻断M-R，产生视物模糊、口干等反应 3.心血管系统： 血压、心动过速等,三环类抗抑郁药 丙米嗪,临床用途 1.各种抑郁症 2.遗尿症 3.焦虑和恐惧症 不良反应 口干、视物不清、便秘、心动过速、无力、体位性低血压、肝功能异常等。,第四节 抗焦虑症药 苯二氮卓类,思考题 1.抗精神病药分几类？代表药？ 2.氯丙嗪的作用、机制、用途、不良反应？ 3.泰尔登、氟哌啶醇、五氟利多、碳酸理、米帕明的特点？,谢谢大家,一个真实的病例,有一天，一位医生看到一个病人抱了一床被子从四楼的窗口扔下去，又回到病房拿了一床被子往下扔，医生觉得很奇怪就问：“你为什么要把被子往下扔啊？” 病人很无奈地对医生说：“唉，医生，你不知道啊，老是有人在我耳边说叫我跳楼，可是从四楼跳下去不死也要残废啊，所以我要做好准备再跳啊！”,精神分裂症表现？,常见的表现： 自知力丧失 妄想 出现幻觉,
