bph临床表现

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1、1 前列腺增生的药物治疗 北京大学第一医院泌尿外科 北京大学泌尿外科研究所 肖云翔 2 良性前列腺增生 benign prostatic hyperplasia BPH 3 4 前列腺组织学 前列腺上皮（雄激素依赖） 平滑肌（受体） 前列腺基质（生长因子） 5 BPH流行病学 组织学BPH 临床BPH 1) 前列腺增生症状 2) 前列腺体积增大 3) 膀胱出口梗阻 6 BPH流行病学 50岁以上老年男性常见病 组织学BPH：50岁者占40%， 80岁者近90% 尸检组织学BPH发生率的种 族和地区差异较小 临床BPH的地区性差异较大。 7 （组织学BPH） 8 BPH病因 BPH发生的必备条件

2、： 1）老年； 2）功能正常的睾丸（雄激素） 生长因子：体外培养前列腺细胞时，雄激素不使细 胞分裂，加前列腺基质细胞同时培养，产生生长因子， 使细胞生长。 细胞凋亡 BPH细胞DNA合成率较年轻对照组下降 细胞凋亡减少BPH 9 BPH的临床表现 BPH的排尿症状与三方面病变有关： 1）膀胱逼尿肌病变（平滑肌肥厚，收缩 增强-减弱；自主性增强，收缩频繁） 2）前列腺动力学因素（ 受体） 3）前列腺静力学因素（前列腺增大） 10 BPH横切面 正常前列腺 BPH 11 12 BPH矢状切面 13 良性前列腺增生(BPH)定义 组织学BPH 良性前列腺增大(BPE)enlargement 膀胱出口

3、梗阻(BOO)outlet obstruction 下尿路症状(LUTS) lower urinary tract symptom 14 All Men 40 yrs Histologic BPH 15 All Men 40 yrs LUTS / Bother Histologic BPH 16 BPE Enlargement All Men 40 yrs LUTS / Bother Histologic BPH 17 BPE Enlargement All Men 40 yrs BOO Obstruction LUTS / Bother Histologic BPH 18 BPH的临床表现

4、膀胱刺激症状：尿频， 尿急，夜尿多等 症状和前列腺体积不成 比例 19 BPH的临床表现 膀胱出口梗阻症状： 尿等待，排尿费力， 尿线细，尿流无力， 尿线中断、排尿时间 延长，尿潴留等 20 I-PSS 评分 21 BPH的诊断 症状 国际前列腺症状评分(IPSS) 直肠指诊 B超 (经腹或经直肠) 尿流率或尿流动力学 V150ml, MFR15ml/s, AFR10ml/s 22 膀胱出口梗阻的后果 尿潴留 膀胱憩室、结石 上尿路积水、肾功能受损 尿路感染 反复血尿 腹股沟疝、脱肛、痔疮 23 膀胱结石 24 膀胱憩室 25 BPH的治疗 等待观察 (watchful waiting) 药物

5、治疗药物治疗 手术治疗 微创治疗 BPH的药物治疗 26 27 受体阻滞剂 受体分布于膀胱颈及前列腺的平滑肌 大部分BPH平滑肌张力增高 前列腺平滑肌收缩可引起梗阻症状 受体阻滞剂松弛膀胱颈及前列腺的平滑肌而不 影响逼尿肌功能 -受体阻滞剂通过缓解动力性梗阻改善LUTS/BPH -受体阻滞剂通过 阻滞分布在前列腺和膀胱 颈部平滑肌表面的肾上腺 素能受体，松弛平滑肌， 达到缓解膀胱出口动力性 梗阻的作用 1. Roehrborn CG, e.J Urol.2004 Mar171(3)1029-35. 2、M.Oelke,et al European Association of Urology,

6、2012. 1A-亚型是-受体阻滞剂临床疗效作用受体 2 2 1A 1A 1B 1B 1D 1D 1 1 控制前列腺、膀胱颈部、 输精管、精囊的收缩 控制血管的收缩 不详 1A1B1D 正常前列腺63631 增生前列腺85114 正常尿道10000 下尿路下尿路1-AR mRNA之比之比（%） Nasu et al., Br J Pharm, 123, 1289-1293 (1998) Nasu et al., Br J Pharm, 119, 797-803 (1996) 非选择性（）选择性（1）高选择性（1A） 超高选择性 （1A） 多沙唑嗪 阿呋唑嗪 特拉唑嗪 坦索罗辛 赛洛多辛 酚苄明

7、 为提高下尿路组织选择性和受体亚型的选择性，-受体阻滞剂持续不断发展 31 受体阻滞剂 起效快 不缩小前列腺体积 长期服用，停药后症状再次出现。 副作用：头痛，头晕，直立性低血压， 逆向射精等 首剂给药2-6小时显著改善Qmax 且疗效持续12周 BL=基线；CFB=基线变化； LOCF=末次观察推进法; PD=给药后. Marks LS等：泌尿学杂志2009;181:2634-2640. 摘自对923例患者进行的为期两个12周、随机、双盲、安慰剂对照和多中心试验的综合试验数据。 P1.5ng 1受体阻滞剂 1受体阻滞剂 5还原酶抑制剂 同时使用 两类药物 先1受体阻滞剂 后M受体拮抗剂 BP

8、H合并OAB患者 OAB无BOO证据 OAB有BOO证据 OAB和BOO生活方式干预 行为疗法 M受体拮抗剂 M受体拮抗剂 +1受体阻滞剂 以BOO为主 前列腺较小 PSA1.5ng 1受体阻滞剂 1受体阻滞剂 5还原酶抑制剂 同时使用 两类药物 先1受体阻滞剂 后M受体拮抗剂 BPH合并合并OAB患者的三级分类治疗策略患者的三级分类治疗策略 一级分类标准： 是否存在BOO 二级分类标准： OAB/BOO何者为主？ 三级分类标准： 前列腺大小及PSA 按按OABOAB原则进行原则进行 可单独运用可单独运用MM受体拮抗剂受体拮抗剂 *P1.5ng 1受体阻滞剂 1受体阻滞剂 5还原酶抑制剂 同时

9、使用 两类药物 先1受体阻滞剂 后M受体拮抗剂 BPH合并合并OAB患者的三级分类治疗策略患者的三级分类治疗策略 BPH合并OAB患者 OAB无BOO证据 OAB有BOO证据 OAB和BOO生活方式干预 行为疗法 M受体拮抗剂 M受体拮抗剂 +1受体阻滞剂 以BOO为主 前列腺较小 PSA1.5ng 1受体阻滞剂 1受体阻滞剂 5还原酶抑制剂 同时使用 两类药物 先1受体阻滞剂 后M受体拮抗剂 使用使用MM和和拮抗剂拮抗剂 同时或先同时或先后后MM 二级分类标准： OAB/BOO何者为主？ 1受体阻滞剂与M受体拮抗剂同期联合治疗显著改善 BPH患者合并的OAB症状 *与对照组相比，P50mL

10、和 / 或 Qmax1.5ng 1受体阻滞剂 1受体阻滞剂 5还原酶抑制剂 同时使用 两类药物 先1受体阻滞剂 后M受体拮抗剂 三级分类标准： 前列腺大小及PSA 低进展风险低进展风险: : 单用单用 1 1- -AR AR 高进展风险高进展风险: : 用用 1 1- -AR AR + + 5 5- -ARIsARIs CombAT trial: 4-yr double-blind RCT in 4,844 men 50 yrs with mean prostate volume 55 ml and mean IPSS 16.4 大体积前列腺使用 1-AR 和 5-ARIs能更好的降低IPSS

11、 Montorsi F et al. BJU Int 2011;107:1426-31; Roehrborn CG et al. J Urol 2008;179:616-21 * * *P0.001 vs. either monotherapy 16.616.416.49.39.29.27.37.27.2Baseline # secondary analysis post-hoc analysis * 症状评分症状评分 (AUA-SS) 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 周周 入组入组132639522 4 安慰剂 5-RI1-AR 阻滞剂 联合治疗安慰剂 5-RI1-AR 阻滞剂 联合治疗 * * *P 0.001 vs. 安慰剂和5-RI Lepor et al. N Eng J Med 1996;335:5339 56 小结 BPH是老年男性常见病和多发病 主要症状为梗阻症状和尿路刺激症状， 影响生活质量 药物治疗是BPH的主要治疗方式 受体阻滞剂 还原酶抑制剂 M受体拮抗剂 应根据患者的不同症状，单药或联合治 疗 谢 谢 57