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1、2018/12/8,李宏业 13601119240,1,空调净化系统 工艺用水系统及压缩空气系统 风险管理,主讲人：李宏业 欧美GMP认证高级咨询师 北京宏汇莱科技有限公司总经理 天津大学制药工程硕士班GMP课程专职讲师 国家食品药品监督管理局高级研修学院培训讲师,2018/12/8,李宏业 13601119240,2,重点议题,空调净化系统风险管理 工艺用水系统风险管理 压缩空气系统风险管理,第一部分 空调净化系统风险管理,2018/12/8,李宏业 13601119240,3,2018/12/8,4,空调净化系统概述,空调净化系统的作用 提供洁净、温湿度适合的生产环境，保护产品不受环境的污
2、染和其它负面影响 为人员提供舒适的工作环境,李宏业 13601119240,4,2018/12/8,5,空调净化系统概述,污染 在取样、生产、包装过程中向起始原料、中间产品、成品中引入了不需要的、常是有害的物质或生物 包括 物理污染 化学污染 生物污染 细菌内毒素,李宏业 13601119240,5,2018/12/8,6,空调净化系统概述,交叉污染 生产过程中不同的物料、产品之间造成的污染 交叉污染原因 空气处理系统和除尘系统设计缺陷、运行不良和/或没有得到良好的维护 人员、物料、设备和器具没有或没有按照正确的程序进行管理 设备和器具没有进行有效的清洁和消毒,李宏业 13601119240,
3、6,2018/12/8,7,空调净化系统概述,污染,来自于环境 和操作者 的污染物,源自设备 和器具 的污染物,交叉污染,源自环境 和操作者 的产品,源自设备 和器具的产品,李宏业 13601119240,7,2018/12/8,8,空调净化系统概述,怎样减少污染和交叉污染？ 足够和适当的厂房设施及必要的空气净化 有效的人员、物料、设备和器具的使用、清洁等管理规程并得到良好执行 密闭的设备、容器 验证过的清洁规程 对产品进行保护 正确的空气压差,李宏业 13601119240,8,2018/12/8,9,空调净化系统概述,对药品制造环境的控制要求 适当洁净度级别的空气 环境监控（尘粒和微生物数
4、等） 适当的温湿度；,李宏业 13601119240,9,2018/12/8,10,空调净化系统概述,青霉素、激素及抗肿瘤类药物的生产 专区、专线、独立的专用空调系统 排气的净化处理 更衣室、浴室及厕所的设置,李宏业 13601119240,10,2018/12/8,11,空调净化系统概述,防发尘及效的捕尘； 中间站等辅助生产室： 通风、温湿度应与药品具体要求相适应； 洁净室(区)定期消毒； 消毒剂管理。,李宏业 13601119240,11,2018/12/8,12,空调净化系统概述,影响洁净区域的关键因素: 建筑物的结构和表面处理 空气过滤 换气次数 房间空气压力 温、湿度 物流和人流 外
5、部环境,防止混淆、差错、污染和交叉污染,李宏业 13601119240,12,2018/12/8,13,空调净化系统概述,换气次数的影响因素 洁净级别 气源的质量和过滤效果 区内产生的粒子 人员数量与房间的配置 密封效果 热、气平衡 房间的压力,李宏业 13601119240,13,2018/12/8,14,空调净化系统概述,洁净区的三种状态 空态 已建设完成，但现场没有任何设备及操作人员 静态 房间内安置了设备，但现场没有操作人员 动态 正常的生产状态 需进行自净时间的验证,李宏业 13601119240,14,2018/12/8,15,空调净化系统概述,中国新版GMP中对洁净级别的要求,李
6、宏业 13601119240,2018/12/8,16,空调净化系统概述,中国GMP中对微生物的要求,李宏业 13601119240,2018/12/8,17,空调净化系统概述,李宏业 13601119240,2018/12/8,18,空调净化系统概述,空调净化系统的主要组成 空调器 除湿、加湿器 风管 空气过滤器 （层流罩）,李宏业 13601119240,18,2018/12/8,19,李宏业 13601119240,空调系统设计的风险点,送风风量，换气次数 100,000级以上的区域的风口要求顶送側回，局部的洁净级别的要求需要达到 产尘量大的区域不能回风 产尘的区域相对于走廊负压 排风应
7、做相应的处理后排放 局部产尘区域应有除尘装置,2018/12/8,20,李宏业 13601119240,空调系统设计及安装风险点,进风口要装有百叶和丝网，防止鸟及昆虫进入（定期清洁） 进、排风口要装有截止阀 风管要密封、保温且标示流向高效 风管的设计、安装 避免折弯 风管进风的位置与排风的风口的位置应不交叉影响,2018/12/8,21,李宏业 13601119240,空调系统设计及安装风险点,采风口的位置相对公司总体设计的风向的影响； 采风口的粉尘的污染影响 过滤器（材质和泄露） -初效 -中效 -高效,2018/12/8,李宏业 13601119240,22,空调系统设计及安装的风险点,风
8、量控制建议采用变频控制 除湿采用露点除湿，特殊要求可采用深冷除湿和化学法 加湿必须采用洁净蒸汽（增加过滤器） -工业蒸汽、锅炉蒸汽要考虑加药问题 加湿段要在高效过滤器的前段,2018/12/8,23,李宏业 13601119240,空调系统日常管理要求,空调系统图 空调系统的管理规程，应全面系统。内容应包括 - 系统概况 - 温、湿度的控制 - 洁净度控制 - 风平衡的控制 - 维修与校验的管理 - 运行操作的管理 - 文件的管理,2018/12/8,24,李宏业 13601119240,空调系统日常管理的风险点,日常管理 -温度(与生产要求相一致18-26 C) -湿度(与生产要求相一致45
9、-65% ) -压差(10Pa，压差梯度) 温湿度超标的信息传递,2018/12/8,25,李宏业 13601119240,空调系统日常管理的风险点,-过滤器 - 过滤器更换(差压监控报警) - 供应商审核报告 - 质量合格证 - 更换记录(设备日志) - 高效过滤器安装方式 风口安装、机组安装 -记录 - 纸质记录和计算机记录 - 有计算机实时记录还要有设备日志 - 打印、电子记录保存5 年以上,2018/12/8,26,李宏业 13601119240,空调系统日常管理的风险点,-仪表定期校验 -预防性维修 -系统恢复 - 系统一旦崩溃应能立即恢复 -机组清洗、清洁 - 表面、盘管,2018
10、/12/8,27,李宏业 13601119240,空调系统日常管理的风险点,定期管理 -图纸(GMP相关) - 洁净等级图 - 气流流向图 - 空调机组PID 图 -定期测试 - 气流流向 - 换气次数 - 微生物取样 - 粒子计数 - 高效过滤器完整性实验 -年度回顾,2018/12/8,28,李宏业 13601119240,层流罩的管理及验证的风险点,日常管理 -注意过滤器的压差 -及时更换过滤器 -注意操作要在验证过的区域进行,2018/12/8,29,李宏业 13601119240,层流罩的管理及验证的风险点,层流罩的验证 -高效过滤器的完整性测试(99.97%) -颗粒洁净度测试(1
11、00级,10000级,100000级) - 动态 - 静态 -风速检查(0.360.54m/s) -流型测试 -环境测试 - 温度(18C26C) - 相对湿度(45%-65%) - 噪音(300Lux),2018/12/8,30,李宏业 13601119240,风险问题,自净时间（及其验证） -机组开启后多长时间可恢复正常状态 - 温度 - 湿度 - 压差 - 气流流向 - 粒子测试 - 换气次数 - 微生物,2018/12/8,31,李宏业 13601119240,风险问题,气闸连锁 -必须要有自控连锁 集中除尘,2018/12/8,32,李宏业 13601119240,风险问题,工业垃圾
12、的处理 -生产过程中的垃圾分为 - 有害垃圾 - 无害垃圾 -有害垃圾应送到有环保资质的处理中心 特别设施（取样） 传递窗 -非特殊要求 -特殊要求,2018/12/8,33,李宏业 13601119240,2018/12/8,34,空调净化系统验证,验证组织及一般程序 设计确认 安装确认 运行确认 性能确认,李宏业 13601119240,34,验证组织及一般程序,提出验证要求 ：验证要求可以由各有关部门或项目小组以书面的方式提出 建立验证组织：完整健全的验证组织有以下两种形式：一种是常设机构，一种是兼职机构。也可以根据不同的验证对象，分别建立由各有关部门组成的验证小组,2018/12/8,
13、李宏业 13601119240,35,验证组织及一般程序,常设机构有以下几个特点 负责验证管理的日常工作 规程的制定与修订 年度计划的制订及监督 验证方案的起草与协调 验证文档管理 兼职机构主要针对管理基础好，生产非无菌产品的制药企业,2018/12/8,李宏业 13601119240,36,验证组织及一般程序,验证小组的职责 负责验证方案的起草或审核 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施 负责验证数据及结果的审核 负责对验证中出现的异常情况进行处理，并报请验证管理常设机构批准 负责对验证工作作出评价和建议 负责提出再验证周期 负责做出验证结论 企业进行验证前，应该先建立验证
14、组织机构图，以便明确分工与流程,2018/12/8,李宏业 13601119240,37,验证组织及一般程序,提出验证项目 验证前必须有一个总的验证计划，以确定待验证的对象（验证项目）、验证范围及时间进度表 验证项目一般分类 厂房、设施及设备 检验 生产过程 产品,2018/12/8,李宏业 13601119240,38,验证组织及一般程序,制定验证方案 验证方案主要内容有：简介、背景、验证范围、实施验证的人员、试验或检查的项目、试验的方法和程序、实施所需的条件、合格标准、验证时间进度表 验证方案的制定方式 由外单位提供草案，本厂会签 。外单位通常指设计单位或委托的咨询单位。由于设计与实际之间
15、存在差距，往往在实施设计方案的过程中需要变更修改。验证草案经本厂验证委员会讨论、修订，变得切实可行。 由本厂某一部门起草，由本厂质量管理部门或有关部门会签。验证方案起草程序为：通过查阅文献资料，确定验证实施时需要的各种标准，确定检查及试验范围，确定验证实施步骤、方案审批,2018/12/8,李宏业 13601119240,39,验证组织及一般程序,审批验证方案 书面的验证方案在正式实施以前必须经过够格的人员审查、分析和批准 证实验证方案所有书面文件的内容完整和清晰 要审查书面的检验规程；证实其与质量标准吻合 验证试验对GMP的遵循情况，对每一份有关的SOP、质量标准和有关参考资料都要进行审查
16、审查人员还要全面审查整个方案，以消除方案中可能为操作人员、技术人员或药品监督员误解的可能性 审查认可的验证方案要由批准人签名并署以日期,2018/12/8,李宏业 13601119240,40,验证组织及一般程序,组织实施 验证实施须由几个职能部门共同参与，验证方法及步骤按验证方案进行 验证报告 验证工作完成后，各成员单位将结果整理汇总，验证负责人收到全部报告后，要与总负责人审查各份报告，此时可以以一个简单的技术报告的形式汇总验证的结果，并根据验证的最终结果作出结论 。在准备验证报告时，应当按照验证方案的内容认真加以核对和审查 。,2018/12/8,李宏业 13601119240,41,验证组织及一般程序,检查主要的验证试验是否按计划完成 检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否明确,并有批准手续 重要试验结果的记录是否完整 验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果是否作过调查，是否有适当解释并获得批准 审批验证报告 验证报告必须由验证方案的会签人加以评论和批准。在最终由验
