科研训练1011

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1、实验药理学,科学研究基础训练的一些基本问题 药理学总论 动物病理模型的制备 （3，4） 细胞水平研究 （7，19） 激光共聚焦显微镜的应用 线粒体的研究 分子水平的研究 核酸水平研究（8，15） 蛋白质水平研究 （6，9）,Learning by practicing,中国古代哲学 我听，我忘记； 我看，我记得； 我做，我学到； 我教，我掌握。 PBL（problem based learning),实验药理学 上课要求,3人一组，选择内容，准备ppt，讨论。 根据实验药理学（杜冠华主编）书本上的内容，介绍药理学实验方法的原理、应用； 介绍一篇相关文献； 展开针对理论、方法的讨论，由主讲小组同

2、学回答问题。 论文考试，占总成绩的50。讲课占30，课堂提问和回答占20。 无故缺课，取消考试资格,实验,新化合物减肥作用及可能机理的研究 AA抗PD样损伤的作用及机理的研究 RTPCR Western blot 抗肿瘤新化合物的筛选（细胞水平）,有关科学研究基础训练 的一些问题 唐朝枢,科研定位 文献调研 课题设计 实验操作 论文写作,一、概述 1.(生物医学) 科研分类 (定位) 基础研究 应用研究 研发,1. 基础研究 (Fundamental research ) 增加科学技术知识和发现探索领域的创造性活动（不考虑任何特定的实际目的）。,其成果对广泛的科学领域产生影响, 常成为普遍的原

3、则、理论或定律。,新观点和新信息，未知因素多，探索性强，研究周期长，对研究手段要求高。,特点,内容范围 保持人体健康的规律； 人体功能与结构的研究； 疾病发生、发展、转归全过程的规律及分子基础； 人体衰老过程的规律及分子基础； 人体的生物力学、流体力学、电子学； 化学药物的构效关系，植物药的亲缘与有效成分关系。,2. 应用研究 ( Applied research ) 增加科学技术知识的创造性的系统活动（考虑某一特定的实际目的）。,特点 具有针对一定的实际应用目的去发展基础研究成果的性质,又是为达到某些特定的和预先确定的实际目标提供新的方法或途径。 其成果对科学技术领域的影响是有限的 , 其针

4、对性更强。,内容范围 (1) 有关疾病的病因、流行规律、治疗及预防效果的机制研究； (2) 为实验研究需建立的新的动物模型、细胞株以及方法学的研究； (3) 有关流行病学调查、考核防治效果、药物调查的方法学研究； (4) 寻找新药物、新生物制品、新医用材料的方法、有效药物的药理作用机制、药代动力学、医用材料的机体相容性的机制研究。,3. 研发 (Development) 开发研究：是运用基础研究与应用研究及实验的知识，研制出产品性物质，或为了对现有的产品性物质进行重大改进的创造性活动。,内容 有关疾病的新的诊断、治疗、预防方法及措施的研究； 有关新药物、新生物制品、新仪器器械、新试剂、新医用材

5、料实验室样品的研制； 有关药物的资源调查、植物药的引种试验；,各类医学科学研究的基本特点 科学活动类型 基础研究 应用研究 研发 目的和内容 认识自然现象， 掌握应用性规律， 新材料，新产品 探索自然规律， 阐明应用原理。 新流程，新方法 创造新知识。 的定型。 应用目的性和 不明确或较笼统， 比较明确，定向 十分明确，定向 定向性 定向性差。 性明显。 性强。 研究人员自由 大 有一定的自由度。 小 度 科研周期 长 稍长 一般较短 成功几率 小 较大 大 成果形式 论文，专著。 论文，报告，样品 报告，技术文 原理性装置。 件，试产品。 成果作用 学术意义 在一定的学科，技 增加新材料，新

6、 术领域内产生影响 产品，新方法 和新流程。,2.科研的目的: 探索人类认识的未知领域 科研工作者的工作目的,科研定位: 三定: 明确的目标 定 研究方向 很稳定 定 研究领域 相对稳定 定 研究课题 非常活跃,3. 开展科研的先决条件,如何定位: 学科发展的前景与可行性 单位的可能条件 个人兴趣,4.科研工作者的基本素质 奉献: 基础工作者的宿命 创新: 科学研究的灵魂 求实: 科学研究的原则,5.独立研究工作的基本能力 掌握信息, 复习文献的能力 科学实验设计能力（创新思维能力） 科学实验操作能力 科学论文撰写发表能力 科学基金申请能力,二.如何针对课题复习文献 站在巨人肩上看世界 知识爆

7、炸时代: 广博、交叉学科 知识广博与深入、专业化间的矛盾 1.按科研定位的需要来复习文献 方向 专业人员水平 充分占有文献 领域 专家水平 课题 No.1 专家水平,2. 文献分类 教科书: 相关, 交叉学科的基础知识 书 编著 ( 资料性 ) 专著 著作 ( 文献性 )( 方向 ) ( 领域 ) 资料性 ( 方向 ) ( 领域 ) 文献分类 综述 文献性 ( 领域 , 课题 ) 生理科学进展 Original paper 课题 领域 ( 个别 ) Data paper 快报 摘要 课题 会议汇编 自己定位不要变, 别被文献牵着走,3. 如何看文献 精读与浏览 看懂: 问题的提出( Backg

8、round ) 目的 设计思想与依据 研究对象与方法 重要结果 结论与启示 熟悉程度: 方向: 一般涉及;基础知识;学科水准; 当前重大进展与趋势 领域: 了解焦点与热点;已/正/ 将进行的课题 课题: (全面) 历史 现状 展望 主要方法 手段,4. 如何收集文献 检索: 重要文献; 实验室或学者追踪; 确定本学科的重要( 核心 )期刊 分层次收集资料: 课题有关文献;尽可能收集原著/快报;要新,全 本领域非课题文献;新综述,影响大的原著 本方向非本领域文献:经典专著/综述 不同方向相关知识:专著,教科书,5.文献整理 运用自己专业知识; 按照文献的热点与焦点; 参照相关综述模式; 例 TG

9、F在肾纤维化中的意义 (作用) 背景知识 肾纤维化 TGF的理化特征 TGF的生成与代谢、组织分布等 肾纤维化病程中TGF的变化 血浆的和肾组织的，蛋白与基因表达 病程中的动态变化与临床病理生理表 现的（相关）关系, TGF的生物学（肾）效应：整体，器官， 细胞及分子效应 外源或刺激内源TGF的效应（在正常和 疾病条件） 拮抗或促失活的效应 TGF效应的机理 受体及细胞内信号转导机理 TGF的基因表达和细胞表型改变的机理 肾脏疾病的TGF高/低表达的机理 TGF与其他已知肾纤维化因子间的关系（包 括遗传易感因素）, TGF参与肾纤维化发病的临床意义： 诊断，治疗，预防策略 此外，常用方法学和技

10、术的整理 肾纤维化整体活离体模型； 相关细胞的培养； 细胞增殖表型转变； 胶元测定； TGF受体表达与活性检测。,三. 如何撰写文献综述 1.目的 学科带头人与学科骨干写 科研工作人员开题前写 科学情报人员写 研究生毕业论文 文献性与资料性, 大综述与小专论,2. 小专论内容 审定好内容与题目 (如上述例子) 要有思路，有观点，提炼科学问题，要告诉读 者什么？ 概述 问题的提出-研究的历史与背景-本 问题(课题)的意义 背景知识及相关基本知识 本专论要论述的主要内容,注意从课题与背 景联系的学科高度分析 小结 存在的问题与今后的方向,3. 资料处理 按专业知识列好提纲; 文献 (作的摘要)编号

11、后 按提纲归类 背景材料,基础知识,立论依据;权威甚或经典; “教科书式或讲义式”语言 不同意见,学术观点与资料如何处理 资料的准确性,尤其是翻译,讲不清楚不如不讲 老课题文献多,新课题文献太少, 如何表达自己的学术观点: 评述、自引，逻辑分析 内容集中,目标明确,不要广证博引(与研 究生论文不同) 参考文献: 新(5年内2/3); 背景材料, 立论依据:权威经典; 专论内容: 新,反映进展,可引会议,摘要 及个人咨询,准确 发表: 刊登进展/综述的专业杂志(如“进 展”“国外医学”); 专业论文杂志; 查阅国内类似综述有无,避免重复. 按杂志稿约修改(留底),四. 如何进行科研课题设计 原则

12、: 目标明确;构思新颖;立论依据充分; 实验方法恰当 1. 选题 (科研目标,目的) 目标具体 用实验手段解决科学问题,问题是什么,攻关， 攀科学高峰，“关”、“高峰”是什么,在哪里? (目的与手段、工具的关系) 射箭中的,忌打哪儿指哪儿，看看有什么变化，研究甚少，填补空白等。 “三定”基础上明确该课题的学科地位(与原创新关系);注意工作的积累和发展;可参考文献整理中发现的和未解决的问题；将确定的目标逐字推敲写下来,2. 创新构思 Idea的来源: 临床; 文献; 交叉学科启迪; (学科发展)自己工作的连续性， 避免被文献牵着鼻子走，或赶时髦; 新技术应用更重视新思维;交叉学科别交叉走了(转向

13、) 3. 设计思想合理,依据充分 如:证明某因子( TGF)是某疾病(肾纤维化)的发病因素. 设计: 疾病时高表达,与病程发展以及某些病理变化相关 外源TGF或诱导内源TGF高表达加剧发病 拮抗TGF或抑制内源TGF生成或促进灭活,消除疾病 上述思路与文献(or临床)是否相悖?,4. 方法恰当(方法先进) 方法技术为研究目的服务;引进新技术与避免高射炮打蚊子 最常见的误区:追求方法忽略目标,“哭了半天不知谁死了” 方法选择：目的决定方法选择；实验条件选方法；工作者熟练程度选方法；假设全部顺利，所得结果能否达到设计目标？ 模型：经典与新建；是否需与人一致或接近；可行性； 模型与分组适合研究目的为原则 观察指标：多（广）或少（精）好？明确每个指标的 原理和意义 背景指标：如证实疾病模型复制成功的指标；反映质 控的指标；反映阴性或阳性的对照指标等 必须是肯定的结果 探索性指标 前瞻性指标,5. 建立操作程序 落实每个方法 预试成熟，建立程序 设计实验记录与观察内容 实验记录表；单项归纳表；汇总表 指标1,6. 总体设计的预测评估 预期结果阴性或阳性的解释与再证实； 审定设计能否达到目标 预期结果追踪深入研究的方向和可行性 预期结果图表设计（发表是否单薄） 预期结果的学术价值和地位 （写论文的Introduction, M & M ）