药剂学：表面活性剂w

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1、表面活性剂 surfactant 掌握：概念、分类、性质、应用,Contents,第一节 概述 第二节 分类 第三节 基本性质 第四节 应用,第一节 概述,一、表面活性剂的概念 表面活性剂(sur fact ant)是指那些具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。 表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。,表面活性剂分子 （两亲分子）,二、表面活性剂的结构特点,非极性烃链 (8个碳原子以上烃链),极性基团 （1个以上）,非极性烃链： 极性基团：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也可是羟基、酰胺基、醚键等。,表面活性剂在溶液的表面层聚集的现象称为正吸附。 正吸附改变了溶

2、液表面的性质，最外层呈现出碳氢链性质，体现出较低的表面张力，进而产生较好的润湿性、乳化性、起泡性等。 当表面活性剂浓度很低但降低表面活性张力很显著，则它的表面活性越强，越容易形成正吸附。,三、表面活性剂的吸附性,1.表面活性剂分子在溶液中的正吸附,表面活性剂溶液与固体接触时，表面活性剂分子可能在固体表面发生吸附，使固体表面性质发生改变。 对于极性固体物质在表面活性剂浓度较低时形成单层吸附，当其达到临界胶束浓度时，转为双层吸附。 对于非极性固体，一般只发生单分子层吸附。,三、表面活性剂的吸附性,2.表面活性剂在固体表面的吸附,第二节 表面活性剂的分类,根据分子组成特点和极性基团的解离性质：,离子

3、表面活性剂 非离子表面活性剂,据分子大小：高分子表面活性剂；低分子表面活性剂 据溶解性：水溶性；油溶性 据来源：天然；合成,阳离子表面活性剂,阴离子表面活性剂,两性离子表面活性剂,一、离子表面活性剂,起表面活性作用的部分是阴离子。 1、高级脂肪酸盐： 通式：(R COO)n- Mn+ C17H33-：8-十七碳烯基。R-COOH为油酸。 C15H31-：正十五烷基。R-COOH为软脂酸。 C17H35-：正十七烷基。R-COOH为硬脂酸。 分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价皂(铅、钙、铝皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂) （多价皂为W/O型乳化剂，其余为O/W型） 性质：具有良好的乳化能力，易

4、被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。 应用：具有一定的刺激性，只供外用。,（一）阴离子表面活性剂,2、硫酸化物： 通式：ROSO3-M+ 分类：硫酸化油(硫酸化蓖麻油称土耳其红油)；高级脂肪醇硫酸脂(十二烷基硫酸钠，SLS/SDS) 。 性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀。 应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，主要用于外用软膏的乳化剂。有时也用于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。,（一）阴离子表面活性剂,3、磺酸化物： 通式：RSO3- M+ 分类： 脂肪族磺酸化物，如二辛玻珀酸脂磺的钠； 烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠

5、； 烷基苯磺酸化物； 胆酸盐，如牛磺胆酸钠。 性质：水溶性, 耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差, 不易水解。 应用：用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。,（一）阴离子表面活性剂,起作用的是阳离子，亦称阳性皂 1.结构： 含有一个五价氮原子（季铵化合物），即 通式为（R1 R2 N+R3 R4）X- 2.特点： 水溶性大，在酸性和碱性溶液中较稳定具有良好的 表面活性和杀菌作用（毒性较大）。 3.应用： 杀菌；防腐；皮肤、粘膜手术器械的消毒。 4.常用药物： 苯扎氯铵(洁尔灭)；苯扎溴铵 (新洁尔灭),（二）阳离子表面活性剂,分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性剂，随介质的

6、pH可成阳或阴离子型。 常用品种： 卵磷脂； 氨基酸型；甜菜碱型两性离子型表面活性剂。 最大优点： 适用于任何PH溶液，在等电点(中性)时也无沉淀。 性质： 碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强; 酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强，毒性小。,（三）两性离子表面活性剂,在水溶液中不解离。 1.结构组成： 亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇)； 亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)； 酯键、醚健 2.性质： 安全：毒性、溶血作用较小； 稳定：化学上不解离，不易受电解质、pH值的影响； 应用：能与大多数药物配伍，应用广泛（外用、内服、注射）。,二、非离子表面活性剂,（一）脂肪

7、酸 甘油酯 主要有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。 性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸， HLB34，表面活性弱。 应用：主要用作W/O型辅助乳化剂。,常用品种,脂肪和植物油的主要成分是三酸甘油酯,（二）多元醇型 1.蔗糖脂肪酸酯 简称蔗糖酯， 是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物。根据脂肪酸取代数不同分为：单酯、二酯、三酯及多酯。 性质： 溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油； 在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸， HLB 513，表面活性弱。 应用： 主要用作O/W型乳化剂、分散剂。,常用品种,2.脂肪酸山梨坦：司盘类Spans 即，脱水山梨醇脂肪酸酯, 是

8、山梨糖醇/其单酐/二酐+各种脂肪酸Spans(混合物) 根据脂肪酸品种/数量不同分为以下（商品）型号： 应用： HLB 1.83.8，因其亲油性较强，一般用作W/O乳剂的乳化剂;用于搽剂，软膏; 亦可作为乳剂的辅助乳化剂。,（二）多元醇型,3. 聚山梨酯(polysorbate)：吐温Tweens 即，聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷Tweens(亲水性化合物)。因也有一次和二次脱水，故为混合物。 脂肪酸品种和数量不同分为： 应用： 亲水性大大增加，为水溶性表面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。,（二）多元醇型,1.聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽类Myrj 系聚乙二醇

9、+长链脂肪酸 缩合而成的酯。 通式：RCOO CH2(CH2O CH2)nCH2OH 因n不同，产品常用的有： Myri -45 -49 -51 -52 -53 应用： 具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和O/W型乳化剂。 常用的有polyoxyl 40 stearate(聚氧乙烯40硬脂酸酯； S-40）。,（三）聚氧乙烯型,2.聚氧乙烯脂肪醇醚 系 聚乙二醇+脂肪醇缩合而成的醚。 通式:RO(CH2O CH2)nH 产品有: 1）苄泽类(Brij)，如Brij-30 和-35分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物，n为10-20时作O/W型乳化剂 。 2）西土马哥(Cetomacro

10、gol)为聚乙二醇与十六醇的缩合物。 3）平平加O(Perogol O)为15单位氧乙烯与油醇的缩合物。 4）埃莫尔弗(Emlphor)为一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，易溶于水和醇及多种有机溶剂， HLB1218，具有较强亲水性，乳化能力强，作增溶剂和O/W型乳化剂。,（三）聚氧乙烯型,即泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普朗尼克 (Pluronic)。 通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H 性质： 为淡黄色液体或固体；分子量100014000；HBL 0.530； 随聚氧丙烯比例增加，则亲油性增强； 随聚氧乙烯比例增加，则亲水性增强； 具有乳化、润湿、分散、起泡

11、和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。 特点： 对皮肤无刺激和过敏性，毒性较小，Poloxamer118 (pluronic68)可作为O/W型乳化剂， 是目前用于静脉乳剂少数合成的乳化剂之一，所制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。,（四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物,第三节 表面活性剂的基本性质,1、临界胶束浓度-CMC 胶束（micelles)： 当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时(正吸附达到饱和后)，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。 临界胶束浓度(critical micell concentratio

12、n; CMC) 表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。,一、物理化学性质,（一）表面活性 （二）表面活性剂胶束,2、胶束的结构,液态至液晶态,CMC时，溶液表面张力基本达到最低值，而且溶液的多种物理性质如摩尔电导、粘度、渗透压、密度、光散射等多种物理性质发生急剧变化。 利用这些性质与表面活性剂浓度之间的关系，可推测出表面活性剂的CMC。 温度、浓度、电解质、pH值等因素对测定结果也会产生影响。,3、CMC的测定,4、影响CMC的因素,碳氢链的长度 同系物的碳链增长，CMC降低。 碳氢链的分支直链更低 极性基团的位置越靠近碳氢链的中间，则越大 疏水链性质的影响 亲水基团的种类离子型的影响不大 表

13、面活性剂的种类 非离子型更小 温度,（三）、亲水亲油平衡值HLB,1、HLB值的概念 亲水亲油平衡值(hydrophile-lipophile balance，HLB)： 表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。 数值范围： HLB=040，其中 非离子表面活性剂HLB=020，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。,2、特征与应用： 亲油性表面活性剂的HLB低,易溶于油； 亲水性表面活性剂的HLB高,易溶于水 HLB值在 36 的：作W/O型乳化剂； HLB值在 818 的：适合作O/W型乳化剂； HLB值在 1518 的：适合作增溶剂； HLB

14、值在 79 的：适合作润湿剂。,亲水亲油平衡值（HLB),3、HLB值计算 (1) 对(非离子型)表面活性的HLB具有加和性，经验式: HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb) (2)理论计算法（离子型）： 如果HLB值是由表面活性剂分子中各种结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用数值表示，此数值称为HLB基团数(group number)。 HLB=(亲水基团HLB)-(亲油基团HLB)+7,（四）、表面活性剂的增溶作用,（一）胶束增溶 表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶(

15、solubilization)。 一些挥发油、脂溶性维生素、甾体激素等许多难溶性药物常借此增溶，形成澄明溶液及提高浓度。,1、胶束增溶 胶束增溶体系是热力学稳定体系,也是热力学平衡体系。 在CMC以上，随着表面活性剂用量的增加，胶束数量增加，增溶量也相应增加。 当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度即为最大增溶浓度(maximum additive concentration, MAC)。 表面活性剂CMC及缔合数不同，增溶MAC就不同。CMC越低、缔合数越大，MAC就越高。即增溶能力越强！,影响胶束的形成 影响增溶质的溶解 影响表面活性剂的溶解度,2、温度对增溶的影响kraff 点；

16、昙点,(1).krafft点,对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。 典型代表SLS/SDS 当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高， 该温度称为krafft点， 相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的CMC。 krafft点是离子表面活性剂的特征值 krafft点亦是离子表面活性剂应用温度的下限，即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大地发挥作用。图 3-3.,(2).起昙与昙点（cloud point）,对聚氧乙烯型 非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点(或浊点）。