盐酸舍曲林片说明书20150108(左洛复)

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1、 第 1 页 共 18 页 Version No.: 20150108 核准日期：2007 年 03 月 09 日 修改日期：2009 年 07 月 17 日，2010 年 06 月 05 日，2011 年 08 月 29 日，2011 年 12 月 19 日 2012 年 06 月 29 日，2012 年 09 月 19 日，2012 年 12 月 24 日，2013 年 06 月 05 日 2013 年 11 月 07 日，2014 年 06 月 20 日，2014 年 10 月 13 日，2015 年 01 月 08 日 盐酸舍曲林片说明书 盐酸舍曲林片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指

2、导下使用。 警示语 自杀倾向和抗抑郁药物 对抑郁症(MDD)和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增 加了儿童、青少年和青年（ 2.5 mg/dl） ，和具有临床意义的肝 功能障碍。患者在急性恢复期（MI 后 30 天内，或不稳定性心绞痛住院后）即开始应用本品。 第 16 周时与安慰剂比较，在下列终点的差异无显著性：左心室射血分数、所有心血管事件（心 绞痛、胸痛、水肿、心悸、晕厥、体位性头晕、充血性心力衰竭（CHF） 、MI、心动过速、心动 过缓和血压变化）和涉及死亡或需要住院的严重心血管事件（MI、CHF、中风或心绞痛） 。 肝功能损害患者：舍曲林在肝脏充分代谢。在慢

3、性轻度肝功能损伤的患者中，舍曲林的清除率 降低，导致 AUC 和 Cmax 升高、清除半衰期延长。舍曲林对中、重度肝功能损伤患者的影响尚未 评估。伴发肝脏疾病的患者须慎用舍曲林。若肝功能损伤患者服用本品，应减低服药剂量或给 药频率（见注意事项和用法用量） 。 肾功能损害患者：舍曲林代谢充分，只有少量本品以原型从尿中排出。1 项临床试验比较了健 康志愿者和轻至重度（需要血液透析治疗）肾功能损伤患者，显示肾脏疾病不影响舍曲林的药 代动力学和蛋白结合作用。基于该药代动力学结果，肾功能损伤患者无需调整剂量（见临床药 理学） 。 8对认知和运动功能的影响 - 8对认知和运动功能的影响 - 对照试验中，本

4、品无镇静作用，亦不影响精神运动功能。虽然 实验室数据显示舍曲林对正常受试者的复杂精神运动性活动无损伤。但作用于中枢神经系统的 药物可能会对某些个体产生不利影响。因此应告知患者，在了解如何使用舍曲林之前，应谨慎 从事需要保持警觉的活动，如驾车或操作机械。 9低钠血症9低钠血症 在应用 SSRIs（包括舍曲林）或 SNRIs（5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂）治疗时可能出 现低钠血症。在许多病例中，低钠血症是抗利尿激素分泌过多综合征（SIADH）的结果。已有血 清钠离子水平低于 110mmol/L 的病例报道。老年患者、服用利尿剂的患者或其它原因血容量减 低的患者在应用 SSRIs 及 SNR

5、Is 时发生低钠血症的风险可能更大（见【老年用药老年用药】 ） 。出现有症 状的低钠血症后应考虑停用舍曲林并采取相应的治疗措施。 第 11 页 共 18 页 Version No.: 20150108 低钠血症的症状和体征包括：头痛、注意力集中困难、记忆力损伤、意识模糊，无力和平衡障 碍（可能导致摔倒） 。更严重和/或急性的低钠血症的症状及体征包括幻觉、晕厥、痫性发作、 昏迷、呼吸停止及死亡。 10血小板功能 - 10血小板功能 - 服用本品患者中，罕见血小板功能改变和/或实验室检查异常结果的报告。 尽管曾有几例服用本品后出现异常出血或紫癜的报告，但不清楚是否由本品所致。 11药物滥用和依赖

6、11药物滥用和依赖 躯体和心理依赖：躯体和心理依赖： 一项随机双盲、安慰剂对照试验比较了舍曲林、阿普唑仑和 d-安非他 明引起的滥用倾向。本品未产生提示滥用可能的阳性主观效应，如欣快和喜欢服用药物，而这 些症状均可见于其它两种药物。本品上市前临床经验中，没有发现任何停药综合征倾向，也没 有发现觅药行为。本品动物试验中，没有发现潜在的刺激物或巴比妥样（镇静剂）滥用。不过， 如同所有其它 CNS 活性药物，医生应仔细对患者进行药物滥用史评估，并对此类患者进行严格 随访，观察他们是否有舍曲林的误用或滥用迹象（如耐受形成、剂量提高、觅药行为） 。 12. 骨折 12. 骨折 流行病学研究显示应用五羟色

7、胺再摄取抑制剂（SRIs）包括舍曲林治疗的患者骨折风险增加。 但导致骨折风险的作用机制尚不明确。 13. 儿童和青少年用药 13. 儿童和青少年用药 现仅有有限的临床证据是关于儿童和青少年的长期安全性数据，包括对生长、性成熟、认知和 行为发育的影响。对于长期治疗的儿童患者，医生须观察其生长发育异常。 14.14. 应告知患者，左洛复可能导致轻度的瞳孔扩大，而在敏感个体中，可能会引起闭角型青光 眼发作。现有青光眼大多为开角型青光眼，因为闭角型青光眼在确诊后可以通过虹膜切除术治 疗。开角型青光眼并非闭角型青光眼的风险因素。患者可能希望进行检查，以确定自己是否是 高危的闭角型青光眼，若是则采用预防措

8、施（例如虹膜切除术） 。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 只有当妊娠期妇女服药的益处明显大于药物对胎儿的潜在风险时，方可服用本品。 第 12 页 共 18 页 Version No.: 20150108 妊娠-非致畸性影响 - 妊娠-非致畸性影响 - 在妊娠晚期暴露于舍曲林和其它 SSRIs 或 SNRIs 后，新生儿可出现并发 症，并因此而需要延长住院、呼吸支持及管饲。这些发现基于上市后报告。这些并发症可在分 娩后立即出现。报告的临床表现包括呼吸困难、发绀、呼吸暂停、痫性发作、体温不稳定、喂 食困难、呕吐、低血糖、肌张力减低、肌张力增加、腱反射亢进、震颤、神经过敏、易激惹和 持续哭闹。这些特点可能

9、与 SSRIs 和 SNRIs 的直接毒性一致，或可能与停药综合征一致。应注 意在一些病例中，临床表现与 5-羟色胺综合征一致（见警告） 。 婴儿在妊娠后期暴露于 SSRIs，可能会增加新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）风险。在整 体人群中，每 1,000 例活产婴儿中会有 1-2 例 PPHN，并可伴发显著的新生儿发病率和死亡率。 一项回顾性病例对照研究，入组了 377 例婴儿出生时患有 PPHN 的女性，和 836 例婴儿出生时健 康的女性。与妊娠期没有暴露于抗抑郁药的婴儿相比，妊娠第 20 周后暴露于 SSRIs 的婴儿发生 PPHN 的风险约升高 6 倍。目前尚无妊娠期暴露于 SSRI

10、s 后出现 PPHN 风险的确凿证据；这是第 1 个研究了该潜在风险的试验。该试验服用单一 SSRI 的病例尚不足，故无法确定是否所有 SSRIs 均可造成类似程度的 PPHN 风险。对 1997-2005 年在瑞典出生的 831324 例婴儿进行的一项研究 发现： 根据报告， 母亲在 妊娠早期 服用 SSRIs， 婴儿出现 PPHN 的风险比为 2.4 (95% CI 1.2-4.3) （CI：可信区间） ；根据妊娠早期服用 SSRIs 母亲的报告及妊娠后期处方 SSRI 的情况， 婴儿出现 PPHN 的风险比为 3.6 (95% CI 1.2-8.3)。 当妊娠妇女在妊娠晚期服用本品时，医

11、生应认真考虑治疗的潜在风险和收益。医生应注意， 在一项 201 例有抑郁症病史的女性患者入组的前瞻性纵向试验中，妊娠开始时，她们服用抗抑 郁药且情绪愉快。与继续服用抗抑郁药的女性相比，妊娠期间停用抗抑郁药的女性更可能病情 复燃。 产程和分娩 - 产程和分娩 - 本品对人类产程和分娩的影响未知。 哺乳期妇女 - 哺乳期妇女 - 尚不清楚本品及其代谢产物是否经母乳分泌；如果经母乳分泌，其分泌量为多少 亦未知。因许多药物可经母乳分泌，哺乳期妇女应慎用本品。 【儿童用药】 尽管儿童患者对舍曲林的代谢稍快，为了避免产生过高的血药浓度，对儿童强迫症患者建 第 13 页 共 18 页 Version No.

12、: 20150108 议使用较低剂量，尤其是 612 岁体重较轻的儿童。 【老年用药】 临床试验入组了 663 例65 岁的美国老年抑郁患者，其中 180 例75 岁。与年轻受试者报 告的不良反应相比，在老年患者临床试验中观察到的总体不良反应模式无差异。而且，根据报 告的其它经验，尚未发现老年和年轻受试者间的安全性模式存在差异。和其它药物一样，不排 除一些老年患者具有更高的敏感性。一项本品与安慰剂对照的临床试验，入组了 947 例老年抑 郁症患者。与年轻受试者报告的疗效相比，在老年患者临床试验中观察到的总体疗效模式无差 异。 老年患者中的其它不良事件：在 354 例老年患者参加的本品和安慰剂对

13、照试验中，总体不 良事件基本与本说明书中列出的不良事件相似。尿路感染是唯一未列出的不良事件，在安慰剂 对照试验中，报告其发生率2%，且高于安慰剂组。 老年患者应用SSRIs（包括舍曲林)和SNRIs后，可出现具有临床意义的低钠血症。该不良事 件对老年患者的风险可能更大（见【注意事项】-低钠血症） 。 【药物相互作用】 单胺氧化酶抑制剂：舍曲林合并单胺氧化酶抑制剂，包括选择性的单胺氧化酶抑制剂司来 吉兰、 可逆性的单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺、 以及其它单胺氧化酶抑制剂药物 （如， 利奈唑胺） ， 治疗出现了严重副反应，有时是致命性的。有些病例是类似 5-羟色胺综合征的表现，包括：过 高热、肌强直、

14、肌肉痉挛、自主神经功能紊乱伴生命体征快速波动；精神状况的改变包括精神 紊乱、易激惹及极度激越直至发展为谵妄和昏迷。所以，服用单胺氧化酶抑制剂时或停用单胺 氧化酶抑制剂 14 天内不能服用舍曲林；同样，舍曲林停用后也需 14 天以上才能开始单胺氧化 酶抑制剂的治疗。 匹莫齐特：在一项单剂低剂量匹莫齐特（2mg）与舍曲林合用的研究中证实，两药同服可使 匹莫齐特的血浆浓度升高。升高的水平未引起 EKG 的变化。这种药物相互作用的机制尚不清楚， 由于匹莫齐特的治疗窗较窄，禁止舍曲林与匹莫齐特同服。 使 QT 间期延长的药物：与其他使 QTc 间期延长的药物（如某些抗精神病药物和抗生素）合 用会导致 Q

15、Tc 延长/或室性心律失常 (例如 TdP) 的风险增加（参见【注意事项】 ） 。 第 14 页 共 18 页 Version No.: 20150108 中枢神经系统抑制剂和酒精：每日同时服用舍曲林 200mg 不会增加乙醇、卡马西平、氟哌 啶醇或苯妥英对健康受试者认知功能和精神运动性活动能力的作用，但不主张舍曲林与酒精合 用。 锂剂：对正常志愿者进行的安慰剂对照试验中，舍曲林与锂剂合用未明显改变锂剂的药代 动力学参数，但与安慰剂相比震颤增多，表明两药之间存在药效学相互作用的可能。舍曲林与 其它经 5-羟色胺能机制起作用的药物如锂剂合用时，应对病人进行监护。 苯妥英：在健康志愿者的安慰剂对照

16、研究中，每日 200mg 舍曲林长期服药并不显著地抑制 苯妥英的代谢。然而，如需与舍曲林合用，在开始加用舍曲林时应当监测苯妥英的血药浓度， 同时适当调整苯妥英的剂量。另外，与苯妥英合用可引起舍曲林血药浓度的下降。 舒马普坦：在舍曲林上市后，有个别报道舍曲林与舒马普坦合并使用后，病人出现体弱、 腱反射亢进、共济失调、意识模糊、焦虑和激越。如果临床上确实需要舍曲林与该药合并使用 的话，应当对病人进行密切的观察。 与蛋白结合的药物：因舍曲林与血浆蛋白结合，应注意舍曲林和其它与血浆蛋白结合药物 之间相互作用的可能性。但是，舍曲林分别与地西泮、甲苯磺丁脲和华法林相互作用的三项正 式研究中，未见舍曲林对这些药物的蛋白结合率有明显的影响。 华法林：舍曲林 200mg/日与华法林合用可引起较小的但有统计学意义的凝血酶原时间的延 长，其临床意义尚不明确。因此，舍曲林与华法林联合应用或停用时应密切监测凝血酶原时间。 与其它药物的相互作用： 已进行了舍曲林与其它药物间相互作用的研究。 每日舍曲林 200mg 与地西泮或甲苯磺丁脲合用可导致一些药代动力学参数较小的、但有统