恶性肿瘤合并肺栓塞临床实践-翟振国2013-3-23-

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1、恶性肿瘤与静脉血栓栓塞症 临床实践中需关注的几个具体问题,首都医科大学附属北京朝阳医院 北京呼吸疾病研究所 北京市呼吸和肺循环重点实验室 翟振国,恶性肿瘤合并肺栓塞相关的几个问题,国内肺栓塞何其多发?“多发而少见” 恶性肿瘤是否为VTE的危险因素? VTE有那么可怕吗?治疗有特殊吗? 低分子肝素能否提高肿瘤患者生存期? 是不是说所有肿瘤都应该进行VTE预防呢? 哪些患者要进行常规预防,使用时间是多长? 住院时间短,有必要带药吗?,肺部阴影恶性肿瘤?,肺部阴影恶性肿瘤?,肺部阴影实为梗死,阴影来源实为血栓,肿瘤患者经常会合并致死性肺栓塞,临床实践中应关注的几个问题,恶性肿瘤合并肺栓塞如何治疗 低

2、分子肝素、华法林、新型抗凝药物 恶性肿瘤患者合并肺栓塞如果存在特殊问题 肝功异常、血小板减少、化疗、出血倾向 恶性肿瘤患者是否常规进行VTE预防 必要性、可行性、可操作性 恶性肿瘤患者进行VTE预防如何操作 指征、时机、剂量、疗程,病例一,女,54岁,左下肢肿胀1月 超声检查提示“左下肢深静脉血栓形成”,经“尿激酶溶栓、丹参酮活血治疗”后好转 1周前无明显诱因出现喘憋、右侧胸闷、胸痛,痰中带血丝 怀疑肺栓塞,给予止咳化痰药及华法林3.0mg抗凝治疗。 8年前曾有外伤致肋骨骨折病史。 对青霉素及麻醉类药物过敏。无其它特殊家族史。,.,体格检查与辅助检查,右锁骨上可触及一质韧淋巴结,表面光滑,有压

3、痛。 心肺查体:P2亢进 左下肢水肿,右下肢未见水肿。 髌骨上缘15cm:左侧周径约40cm,右侧周径约38cm。 髌骨下缘10cm:左侧周径约34cm,右侧周径约33cm。 D-dimer:899.95ng/ml 。 肿瘤标志:CEA 5.47ng/ml , INR监测:INR 1.83-INR 2.10,CT下肢静脉造影,肺窗,纵隔窗,病理检查,支气管镜检查: 右上叶开口狭窄,粘膜病变。 支气管镜下炎症性改变。 支气管刷片: 异型细胞团,考虑腺癌。,支气管粘膜活检标本: 右上叶开口低分化腺癌,淋巴结B超:右侧颈部、锁骨上多发淋巴结肿大。 淋巴结活检: 右锁骨上淋巴结转移性肺腺癌,浸润周围脂

4、肪组织。,病理检查,经验教训,肿瘤与VTE关系密切 特发性VTE应注意恶性肿瘤 部分恶性肿瘤的首发症状可能表现为血栓形成 诊断 查体问题 肿瘤标记物检测 抗凝问题 围手术期抗凝策略、INR持续增加 长期抗凝问题,病例二,男,72岁 “间断胸闷4天,晕厥2 次”入院 胸闷、胸痛,后背疼痛,咳嗽,持续约半小时 无诱因出现晕厥2次 持续约5分钟,面部及左眼眶摔伤,无大小便失禁,醒后意识清醒,就诊当地医院,诊为“脑供血不足” 之后仍间断胸闷,当地医院行心脏彩超考虑“肺栓塞” 急诊溶栓治疗后转入普通病房。,辅助检查,心脏彩超(2011.11.8)示:右心相对偏大,三尖瓣重度反流,肺动脉高压,左室舒张功能

5、减低。 双下肢静脉超声(2011.11.11)示:左侧腓静脉一支异常所见,血栓不除外。 T:35.5,HR 72次/分,RR 26次/分,BP 110/70mmHg,颜面口唇紫绀,眼眶处瘀斑,左下肢静脉曲张。其他查体无特殊。,辅助检查,抗凝治疗后复查,随访,2012年2月份开始出现消瘦,减轻10斤 并伴有咳嗽、咯痰,心前区闷痛,再次就诊于我院。 查体后发现右下腹压痛,无包块,无反跳痛。 PET-CT示: 盲肠管壁增厚,伴代谢增高,考虑盲肠癌,累及回盲部,盲肠旁两个肿大淋巴结,伴代谢增高,考虑淋巴结转移 (2012.6.4)CEA 45.95ng/ml SCC 4.19 NSE 11.75ng/

6、ml,辅助检查,辅助检查,病例三,女,76岁 活动后呼吸困难1个月 20天前开始发热,体温最高39,伴寒战、畏寒, 急诊查CTNI 0.554ng/ml,BNP 1273pg/ml, 心脏彩超可见右肺动脉增宽 CTCA发现双侧肺动脉充盈缺损,收入呼吸科。,辅助检查,治疗,给予低分子肝素0.6ml 皮下注射 一天两次 当日加用华法林抗凝 出院后呼吸困难症状明显好转 胃部不适,剑突下烧灼感,给予法莫替丁和惠加强保护胃黏膜治疗 于2012年3月13日好转出院,随访,进食后饱胀感、恶心、呕吐无缓解,且逐渐出现消瘦、乏力。 半年前开始诉返酸、嗳气,服用保护胃黏膜药物治疗 2012年4月27日CEA 3.

7、54ng/ml(0-3.4) CA199 130.9U/ml(0-39) CA125 35.63U/ml (0-35) 行胃镜检查,2018/12/2,28,胃镜,幽门梗阻 胃窦癌,病理,胃窦部低分化腺癌,浸透浆膜层,可见淋巴结转移,治疗,2012年4月26日入我院普外科 将华法林改为低分子肝素0.6ml 一天两次 术前12小时停用一次低分子肝素(速碧林) 胃癌远端切除术 术后12小时后加用低分子肝素(速碧林),国内大多数医院肺栓塞诊断例数显著增加,出现全新局面,产生巨大的社会与经济效益,9708年60家医院肺栓塞住院病死率,9708年60家医院年肺栓塞住院病例数,住院病死率 24%降至9%,

8、ICU患者252例DVT发生率为 27% 外科:骨科手术、心脏手术、颅脑手术后DVT达60% 内科:脑血管病46%;COPD、重症肺炎、呼衰25%,特定人群DVT流行病学数据调查,COPD急性发作期1200例DVT发病率9.7% 卧床、感染、机械通气、吸烟为VTE独立危险因素 卧床大于3天、吸烟显著增加VTE风险(p0.001),Front. Med. China 2010, 4(1): 2935; 中华流行病学杂志.2008,29:1034-1037,Front. Med. China 2010, 4(1): 2935;Chin Med J 2010 ,123(12):1510-1514,6

9、07例老年内科住院患者DVT发生率9.7% 59.3%发生在1周以内,75%发生在2周以内 呼吸衰竭(16.4),脑梗塞(15.6),感染(14.3%)为常见危险因素,特定人群DVT流行病学数据调查,900例肺癌患者VTE治疗前发生率11.5% PTE和DVT的发生率相似,治疗后DVT的发生率增加 VTE发生危险因素及与治疗效果的关系尚需明确,Chin Med J.2011;124(3) :335-340,APSR 2011、2011呼吸年会,我们的研究15-20%的肺栓塞发生与恶性肿瘤相关,我们的研究其中肺癌和消化道肿瘤最为常见,我们的研究恶性肿瘤合并肺栓塞生存期缩短,低分子肝素抗凝可以延长

10、恶性肿瘤患者的生存期,肿瘤患者合并肺栓塞的临床识别,多为肺血栓栓塞症(Pulmonary Thromboembolism) 区别于肺血管肿瘤(Pulmonary Neoplasm) 区别于肿瘤栓塞(Tumor Embolism),急性肺血栓栓塞症,静脉系统或右心的血栓来源,阻塞肺动脉或其分支 右下叶基底段水平可见充盈缺损和轨道征(PTE) 盆腔扫描左侧髂总静脉可见充盈缺损(DVT) 以肺循环和呼吸功能障碍为其主要特征,肺动脉原发肿瘤,罕见,以原发性肺动脉肉瘤为主,远处转移少见,仅占16% 受累部位:依次为肺A主干、右肺A、左肺A、肺A瓣、右心室及流出道,病理确诊为肉瘤,40岁女性,肺动脉占位,

11、肿瘤栓塞,30%的肿瘤患者并发,粟粒性肿瘤栓塞,可继发血栓形成 瘤细胞团和混以血液构成的瘤栓,可并发肺动脉高压,肺心病 肺梗死表现,肺内多发的小结节,肺小血管腔内可见瘤栓 周围有梗死肺组织,肿瘤合并VTE预防的建议,肿瘤患者 无VTE危险因素的患者,不建议常规预防血栓(2B级)。 有VTE危险因素且出血风险较低的实体肿瘤患者,建议应用LMWH或LDUH预防血栓(2B级)。 对于留置中心静脉导管的肿瘤患者,不建议常规预防(2B级)。 所谓相关危险因素 既往血栓栓塞病史、卧床、激素治疗 服用血管再生抑制剂及镇静剂,42,Holbrook A. Chest, 2012, 141(2 Suppl):

12、e152S-e184S.,所有肿瘤住院患者(卧床4天) 如无禁忌,应进行预防性抗凝,并应贯穿整个住院期间 有VTE既往史的外科肿瘤患者包含下列危险因素 麻醉时间2小时,晚期癌症,卧床4天,年龄60岁 在开始血栓预防之前,应确认是否有抗凝禁忌: 完整病史和体检, 血细胞计数(CBC)和血小板计数 凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(aPTT) 肾功能监测:肌酐清除率,预防过程中的实际操作问题,肿瘤合并VTE治疗的建议,VTE合并恶性肿瘤的患者,推荐长期抗凝治疗 出血风险为低中度(1B级) 有高度出血风险(2B级) 长期抗凝建议应用LMWH(2B级) 无法应用LMWH治疗的患者 建议使用VKA 新型抗凝药物的效果有待评价(2B级),44,Holbrook A. Chest, 2012, 141(2 Suppl): e152S-e184S.,临床实践中应关注的几个问题,恶性肿瘤合并肺栓塞和深静脉血栓形成 低分子肝素应作为初始治疗首选方案 恶性肿瘤患者合并肺栓塞治疗应注意个体化 肝功异常、血小板减少、化疗、出血倾向 有必要对恶性肿瘤患者评估是否常规进行VTE预防 恶性肿瘤患者进行VTE预防应注意精细操作 指征把握、时机选择、理想剂量、动态评估 VTE防治应作为肿瘤患者综合治疗重要内容,

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