课件：艾滋病知识

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1、艾滋病,第一章,艾滋病的流行病学,揭开AIDS历史的第一页,MMWR,MORBIDITY AND MORTALITY WEEKLY REPORT,June 5, 1981 / Vol. 30 / No. 21,Pneumocystie Pneumonia Los Angeles,In the period October 1980-May 1981, 5 young men, all active healthy treated for biopsy-confirmed Pneumocystis carinil Pneumonia at 3 different hospitals in Los

2、 Angeles, California. Two of the patient died. All 5 patients ,HIV发现,1981年首例报告 1983年分离出HIV-1病毒 1985年分离出HIV-2病毒 1990年发现 HIV-1 “O”组,HIV亚型,种类 HIV-1 M（Major）组 AK O（Outlier）组 O N（Non-M non-O）组 N HIV-2 A F 特点 有相对优势亚型 同一亚型差异很大 亚型内的变异水平估算存在时间 不同亚型传播途径和致病性不一 不同亚型对抗-HIV药物引起耐药不同 亚型重组 意义 流行规律、传播途径、诊断质量、药物与疫苗评估

3、方法 DNA序列分析法、异源双链泳动法（HMA）,(13),(6),HIV-1 M组 亚型主要分布,A, D B C E F G, H I J,非洲撒哈拉沙漠南部 北美, 日本, 澳洲, 加勒比地区, 欧洲 南非, 印度 中非, 泰国, 东南亚其他国家 巴西, 罗马尼亚 俄罗斯, 中非 塞浦路斯 扎伊尔,HIV-1 O组分布,喀麦隆 欧洲 北美,中国艾滋病 流行状况,截止到2004年9月底， 全国累计报告： 艾滋病病毒感染者 89,067 例 其中艾滋病病人 16,560 例,中国艾滋病流行状况,据专家估计 艾滋病病毒感染者 100余万,1985,1989,1995,1998,艾滋病在中国的传

4、播,1985-2003年全国历年报告HIV感染者按年份分布,中 国 艾 滋 病 流 行 形 势,疫情上升趋势明显,艾滋病今天在中国流行的形势,Drug Users 吸毒者,Sex workers 性工作者,Family 家庭,Children 儿童,Source Population 源头人群,Bridge Population 桥梁人群,General Population 一般人群,传播途径,性传播 同性传播 异性传播 经血传播 静脉扎毒 血液制品 器官移植 母婴传播 生产 母乳,未经证实,蚊虫叮咬. 唾液. 日常社会接触. 公用餐饮用具.,危险人群,同性恋或双性恋者. 性乱者, 冶游者.

5、 娼妓. 吸毒者. 尤其是静脉扎毒. HIV感染母亲的儿女. 多次接受输血的病人. 血友病患者.,HIV传播的有效性,血液传播： 95 母婴传播： 15%50 性接触传播：0.5%-1%,艾滋病在不同人群中的感染率,Drug users (吸毒者): 25% Sex workers (性工作者): 1.5% General population (一般人群): 0.1%,HIV/AIDS Prevalence by Route and Year,第二章 艾滋病病毒的病原学,HIV,Human Immunodeficiency Viruses 属于逆转录病毒科 慢病毒属 人类慢病毒组,人类免疫缺

6、陷病毒,生物学特征： 形态结构：直径为80130nm，二十面体球形颗粒，外表面为 脂质包膜，含糖蛋白突起，包膜内为由蛋白质和 RNA基因组成的病毒核心。 病毒基因组：二条单股正链RNA，9749bp，5端帽状结构和3 端Poly-A尾。由LTR、结构基因和调节基因组成。 病毒蛋白质：结构蛋白（包膜蛋白和核心蛋白）和功能蛋白 （病毒酶、调节蛋白） 抵 抗 力：热敏感性，56 30Min可灭活，干燥环境下几分钟 内死亡，易被乙醚、丙酮、乙醇、次氯酸钠、戊二 醛等灭活，对电离辐射和紫外线的抵抗力较强。 分 型： HIV-1 AJ亚型（M组），HIV-1 O组 HIV-2 AE亚型,HIV-1结构,H

7、IV病毒学,HIV的基因组结构和所编码的蛋白,基因名称 表达产物蛋白 HIV-1 HIV-2 gag 前体蛋白P 55：P24（核心蛋白） P56：P26 P17（基膜蛋白） P16 少量P42、P39、P9、P7 pol 前体蛋白P160：P66和P51（逆转录酶） P68和P53 P31（核酸内切酶） P34 整合酶 env 前体蛋白gp160：gp120（外膜蛋白） gp140:105 gp41（跨膜蛋白） gp36 tat 14KD蛋白（反式调节因子） nef 27KD蛋白（病毒复制负向调节） rev 13KD蛋白（参与病毒复制正向调节） vif 23KD蛋白（增强HIV的感染力） v

8、pu 20KD蛋白（加快病毒颗粒装配和出芽释出,第三章,艾滋病病毒的致病机理,HIV的致病机理,病毒因素： 1、HIV病毒体及其编码蛋白质对宿主细胞的直接与间接损伤破坏。 2、HIV的型和亚型：HIV-1较HIV-2易传播、病程短、临床表现和体征严 重。 3、HIV毒株毒力：NSI和SI。 4、其他病毒或细菌感染：HBV、HCV、EBV、HSV、CMV、 TB、寄生 虫、STD等。 5、不同亚型HIV混合感染 宿主因素： 1、遗传背景：HLA、Co-receptor 2、年龄：老年人和新生儿感染者 3、性别 4、生活方式：吸烟、抑郁、心情紧张、酗酒和吸毒,HIV-1发病机制,HIV-1感染并破

9、坏CD4+ T 细胞 CD4+ T细胞计数的下降导致免疫缺陷 免疫缺陷导致机会性感染或肿瘤,获得性免疫缺陷综合症 AIDS,第四章,HIV感染的自然史,HIV急性感染期,感染HIV后2周到4周。 出现传染性单核细胞增多症样表现：发热、皮疹、关节痛、头痛、咽痛、乏力、淋巴结肿大、出汗、恶心、呕吐、腹泻。发生率10-15%。 通常在2-4周内自行缓解。,HIV感染早期急性症状,发热 8090% 疲乏 7090% 皮疹 4080% 头痛 3270% 淋巴结肿大 4070% 咽炎 5070% 关节痛 570% 肌肉痛 5070% 盗汗 50% 胃肠道症状 3060% 无菌性脑膜炎 24% 口腔/生殖器

10、溃疡 520%,血清转换期(窗口期),当机体被感染后，有一段时间血清中不能测出艾滋病病毒抗体，从艾滋病病毒感染到血清艾滋病病毒抗体转阳，这一段时间称为窗口期。 输血传播时抗体转阳时间较短，2-8周，性传播时稍长。,无症状感染期(临床潜伏期),无症状期一般2-10年。最短6个月，平均8年，HIV-2感染时较长，最长可达20年。一旦发病，通常在18个月内死亡。潜伏期的长短与机体免疫状态和感染病毒的量有关。,艾滋病期,出现各种各样的机会性感染症状。,The HIV infection induces severe immune deficiency with CD4 depletion,8 Year

11、s,3 - 6 months,GC/HIV/99,CD4,1st phase seroconversion,2nd phase asymptomatic,virus,3rd phase Progression to AIDS,600 200,CD4,HIV,1993年美国CDC对HIIV感染分类的诊断标准,A：CD4500/ul CD4 29% B：200/ulCD4499/ul 14% CD4 28% C：CD4200/ul CD414%,第五章,艾滋病的实验室检测,艾滋病检测方法,一、HIV抗体检测 1. HIV抗体初筛检测: ELISA法、颗粒凝集法、免疫斑点法、放 射免疫法 2. HI

12、V抗体确认检测: 免疫印迹法（WB）、条带免疫印迹法 （LIA）、免疫荧光法（IFA）、放射免疫沉淀法（RIPA）。 二、艾滋病的病原学诊断 1. HIV抗原（P24） 和逆转录酶（RT）检测； 2. 病毒培养; 3. 基因诊断: 探针杂交、nt-PCR、HIV RNA定量（RT-PCR、 bDNA、NASBA）,HIV抗体初筛检测,一、HIV抗体检测要求: 1. 实验室:HIV抗体检测初筛和确认实验室须分别经省级卫生行政 部门和卫生部考核、审评和批准后方可从事艾滋病检测工作: 2. 检测场所：符合全国艾滋病检测工作规范的要求； 3. 人员: 经国家或省级艾滋病抗体检测学习班培训; 4. 试剂

13、: 批检合格、进口许可证、生物制品检定所检定、在有效 期内的HIV-1/2混合型试剂； 5. 保密: 初筛检测的阳性结果不是最终结果,必须经确认试验由 HIV抗体确认实验室出具阳性报告才具有法律效应,且须由卫生 行政部门选择适当方式和时间通知其本人及其家属,不得向无关 人员透露有关情况,感染者档案以机密形式专人负责管理; 6. 本运送和保存: 及时分离血清(浆)、无变质、无污染、无溶血。 天气炎热、路途较远时应低温用带盖不易破损容器专人运送， 并详细填写送检单；城区24小时、农村48小时内送确认实验室 并及时报辖区卫生防疫站。,HIV抗体检测,HIV感染后的“窗口期”（Window perio

14、d）： 指从HIV感染后到用现有方法能检出HIV病原体（HIV抗原或核酸）和/或抗体前的这段时间。 血清阳转（Seroconversion）： 随着感染的过程进展，HIV抗体浓度或滴度随之增多，血清HIV抗体由阴性转为阳性，这个过程称之。 个体差异、检测方法的种类和试剂的敏感性是影响“窗口期”长短主要因素。通常情况下，病毒分离培养和PCR法检测HIV RNA的“窗口期”约为7天左右；检测P24抗原的“窗口期”约为14-21天；检测抗体的“窗口期”约为31-60天。尽量缩短“窗口期”，提高检测方法的灵敏度对于HIV感染的早期诊断，特别是在献血员的筛查，防止病毒传播方面具有重要意义。目前许多试剂生

15、产商已成功研制开发出能同时检出HIV抗原和抗体第四代诊断试剂，并开始进行商业化生产和推广应用。,哪种情况下需要进行HIV检查,1、有高危行为者：如不安全性行为、卖淫嫖娼、吸毒者； 2、不安全受血或血制品使用史者，接受器官移植手术者； 3、HIV感染者/AIDS病人密切接触者及经常接触这类患者的医护 人员或实验室工作人员； 4、有下列临床症状或体症者： （1）反复而持续性的低热、腹泻； （2）不明原因的体重下降； （3）浸润性宫颈癌（年轻女性）； （4）中青年出现严重疱疹病毒感染，且治疗效果不佳； （5）局部或全身性念珠菌、真菌感染（口腔、肠道、呼吸道、中枢神经 系统、外阴或阴道等）、CMV感染等； （6）弓形体脑病、隐球菌性脑膜炎、年轻人不明原因失明、失忆、智力 障碍等； （7）严重进展迅速的结核杆菌感染； （8）反复发作的肺部炎症、PCP等。 （9）皮肤癌、卡波氏肉瘤、淋巴瘤、严重毛囊炎等。,HIV感染后病毒标志物动力学变化,第六章,艾滋病的临床表现,机会性感染,所谓机会感染就是说当人体的免疫功能下降时，原本已经寄生在人体中一些非致病菌可以造成的疾病，或者是对致病菌的易感性