《课件：艾滋病病理》由会员分享，可在线阅读，更多相关《课件：艾滋病病理（88页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、艾 滋 病 病 理,引 言: HIV human immunodeficiency virus AIDS acquired immuno-deficiency syndrome 当HIV侵入人体后，潜伏约几年到十几年，继而感染者免疫功能部分或全部丧失，易产生各种机会性感染和发生肿瘤,最后导致被感染者死亡的一种严重传染病。,获得性免疫缺陷综合症(AIDS)这个命名表达了艾滋病的完整概念. 获得性：表示在病因方面是后天获得而不是先天具有的。免疫缺陷：表示在发病机理方面，主要是造成人体免疫系统的损伤而导致免疫系统的防护功能减低、丧失。（免疫缺陷病的共同特点是： a对感染的易感性明显增加； b易发生恶
2、性肿瘤； c临床及病理表现多样化）。 综合症：表示在临床症状方面，由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现的复杂症状群。,艾滋病的防治工作倍受各国政府的重视，因为自1978年报道第一例艾滋病以来传播迅速，病例已遍及世界五大洲。其病死率极高，80的患者于诊断2年后死亡，总死亡率几乎100，故视本病为“超级癌症”或“最可怕的瘟疫”。目前尚无治愈该病的方法，但是完全可以预防的。自我预防，自我保护，自我约束，是避免艾滋病最有效的措施。,1981年首次报告艾滋病以来，短短6年半时间，艾滋病已蔓延到123个国家和地区，从5例病例发展到6万病例，为了减缓艾滋病流行的速度，推动全球 与艾滋病做斗争，
3、l 988年1月世界卫生组织(WHo)在伦敦召开了由各国卫生部长参加的世界卫生大会。在会上，与会者一致认为需要确定一个全世界共同行动 的日子，以形成全球范围内控制艾滋病的声势，决定将12月1日定为“世界艾滋病日”。从此，这个具有历史意义的日子成为唤起全球对这种灾难性疾病的醒 悟、激发起与之斗争的决心、携手战胜疾病的象征。,1998年世界艾滋病的主题：“青少年迎战艾滋病的主力军。”根据国际艾滋病联盟（UNAIDS）的提议和精神，在广泛征集了我国艾滋病专家的意见，并经卫生部批准，将我国防止艾滋病运动的主题定为“关注青少年，预防艾滋病倾听、学习、尊重”。UNAIDS提出的主题含意“在艾滋病预防与控制
4、活动中，应倾听儿童和青少年的心声，并尊重他们的想法，共同讨论涉及他们的各种问题。包括性与艾滋病，提倡相互学习，开展成人与儿童青少年、青少年间、成人间和HIV感染者与非感染者间的相互学习。通过相互学习和交流，消除对艾滋病患者的歧视，并懂得如何避免HIV和珍爱生命，动员青少年参与到支持艾滋病预防与控制的各项活动中去。,联合国开发计划署、 联合国儿童基金会、 联合国人口基金会、 联合国教科文组织、 世界卫生组织 世界银行 联合国下属的6个国际组织共同发起组建联合国艾滋病规划署(UNAIDS)。这是联合国针对一种疾病以全新合作方式建立的组织。在中国也设立了UNAIDS的办事处。同年，我国正式成立的由国
5、务院牵头、各政府部门领导参与的国家级艾滋病、性病联席会议，由国务委员彭佩云任主任委员。,2000年7月8日第十三届国际艾滋病大会在南非海滨城市德班召开，170多个国家和地区的一万多名代表出席了会议，这是第一次在发展中国家，也是第一次在非洲大陆、即在占全球HIVAIDS人数70的非洲召开这一会议，就艾滋病问题举行如此规模的会议，这次会议是在艾滋病正在全球范围内，特别是在非洲和亚洲地区迅速蔓延的背景下召开。反映了要控制这个疾病，应该首先着眼于发展中国家。,十三届艾滋病大会的主题是“打破沉默”，旨在号召国际社会充分认识、更加重视艾滋病蔓延的严重性，并采取切实有效的措施遏制艾滋病的蔓延；艾滋病蔓延的社
6、会根源与贫困相关，在贫穷国家由于生活环境恶劣、教育水平低下、缺医少药和防治手段落后，使艾滋病蔓延速度惊人。目前全世界艾滋病患者和病毒携带者90%无力购买治疗药品，这一状况不改变，未来5年内发展中国家将有1200万人死于艾滋病，而对于艾滋病的严重威胁，全世界已不再沉默，并且正在采取行动，此次会议表明人类必将最终战胜艾滋病的坚定信心。全世界、全社会，配偶之间、伙伴之间、父母之间以及孩子之间都应该正视并公开讨论艾滋病的危害。,一、流行病学： (一） 流行情况 从发现第一例艾滋病开始，人类同艾滋病的斗争已将近20年，但到目前为止，仍未发现有效的疫苗和治疗方法。然而，艾滋病几乎己蔓延到世界各国，根据联合
7、国艾滋病规划署的估计，截止1999年12月，全世界HIV感染者和艾滋病患者3430万，仅1998年一年发生的新的感染者和患者人数就达580万，1999年是550万，相当于平均每天有1.6万人感染，全世界自1981年发现首例患者以来，死于该病的人数已达1880万，仅1999年就有280万，发展中国家是艾滋病的重灾区，非洲人口占世界人口的10%，但非洲艾滋病和病毒携带者却占全球总数的70%以上，非洲每年死于艾滋病的人数比死于战乱和自然灾害的人数多10倍。到2000年全球艾滋病病毒感染者将达到4000万人。在一些地区艾滋病已成为成年人的主要死因。,我国自1985年发现首例艾滋病患者以来，1997年底
8、HIV感染者累计9333例，其中艾滋病人281例，病例中死亡172例。1994年后病例增加速度较快，现全国30个年省、市、自治区都已有报告HIV感染的艾滋病病例，并呈上升的趋势。在我国云南边境瑞丽地区成批吸毒者中检查出HIv感染者，共报告146例，这标志着我国原以国外传入为主的局面已经改变，国内人群中HIV相互辗转感染的情况已客观存在。,回顾二十年来的流行史，使人们清醒地认识到，艾滋病流行规模之大、得患人数之多、造成人类生命与社会经济损害之大，均已超过了历史上任何一种传染病。现在已经清楚，如同天花一样，人类要控制乃至消灭艾滋病，不能单靠一个国家，必须世界各国共同努力才能实现。,（二）病原学：
9、艾滋病流行病学的研究始于1981年。当时，在美国加利福尼亚州和纽约市医院发现5例男性同性恋病人免疫功能极度衰竭，用多种药物治疗均告无效，最后以死亡告终。当时称之为获得性免疫缺陷综合征，后来才知道这就是艾滋病。 1981年6月5日美国疾病控制中心首次在其周报上作了报道，从此，人类历史上又多了一种新的传染病。,1病毒命名 HIV是在首次发现艾滋病病例2年后才分离成功的。已经证明引起AIDS的病因为一组很相似，且具有遗传多态性的逆转录病毒。1983年5月法国巴斯德研究所Luc Monlagnier等从AIDS患者中分离出一种新的逆转录病毒，命名为淋巴结病毒或淋巴结相关逆转录病毒(lymphoaden
10、opathy associated retrovirus LAV) ，1984年5月美国国会癌症研究所和Gallo等实验室也分离到病毒，命名为亲人类T细胞逆转录病毒型（human T-cell lymphotropic retroviru type III，HTLVIII.）；同年美国Levy将其分离出的病毒命名AIDS相关病毒（AIDSrelated virus ARV）；1986年7月15日国际微生物学会及病毒分类学会将这些病毒统一命名为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus HIV）。 HIV的发现揭开这种疾病的神秘面纱，并为控制这一疾病的流行提供了基
11、础。,2HIV的特征 HIV属逆转录病毒，细胞膜芽生，1983年首次分离出HIV1型。典型的病毒颗粒呈球形，直径约为100140nm，分子量约为24000，病毒核心由单链RNA，逆转录酶及结构蛋白组成。核心的外面是病毒衣壳呈双面体，立体对称。病毒最外层为包膜，包膜上有棘突,含有与宿主结合的部位。HIV1具有典型的逆转录病毒基因结构，两端长末端，重复序列（LTR）排列两边，中间有三个主要基因： （1）gag基因（P55，P24，P17，P13）编码核心蛋白； （2）pol基因（P66，P51，P31）编码逆转录酶； （3）env基因（gp160,gp120,gp40）编码外壳糖蛋白。 gag与
12、env基因编码逆转录病毒的结构蛋白， pol基因编码逆转录酶与整合酶。 HIV至少还有6个基因，即vif、 vpr、 vpn 、tat、 rev 、nef，它们与病毒复制有关 .,HIV外壳有两个糖蛋白GP120，GP41，前者位于表面，后者为穿膜蛋白，核心有蛋白质P24。HIV外壳上的gp120（表面蛋白）与靶细胞膜上的CD4受体分子结合形成复合物，HIV的RNA链及逆转录酶，通过胞饮作用进入细胞进行复制，1986年在西非又分离到HIV2。HIV1与HIV2核心蛋白有较强的交叉反应，但包膜蛋白有明显的差别，如gp41与gp36。根据env基因序列分析结果，HIV1可分为A、B、C、D、E、F
13、、G、H、I、J和O 等 11个亚型，各亚型毒力有差异。,早期HIV研究的重大突破之一，是发现HIV病毒首先要与人体细胞表面受体CD4分子相互作用，HIV的核酸能穿过人体细胞膜进入细胞。各国科学家经过十余年努力，又发现其它一些帮助HIV病毒进入人体细胞的辅助受体。这些基础研究的突破，不但阐明了HIV的致病机制和流行规律，而且为今后研究免疫重建和阻断手段包括治疗药物和治疗性疫苗的研制提供了理论基础。,艾滋病病毒对外界环境的抵抗力弱，离开人体后，常温下在血液分泌物内只能生存数小时至数天，在自然条件下则不能存活。HIV对外界抵抗力较弱，对热敏感，60以上可迅速被灭活。许多化学物质都可以使HIV迅速灭
14、活，如乙醚，丙酮，2次氯酸钠，50乙醇，10漂白粉，2戊二醛、4甲醛、以及常用消毒药品都可以杀灭这种病毒。,二、发病机制 本病患者80为青壮年，其次为婴幼儿 男：女14：1 HIV进入人体血液后，可进入数种细胞，包括淋巴细胞，巨噬细胞，郎格罕氏细胞及中枢神经系统中的细胞。HIV主要的靶细胞是其表面有CD4抗原的辅助性TC及其前体细胞，CD4抗原是对病毒包膜糖蛋白有亲和力的受体，可使HIV穿入细胞。一旦HIV进入细胞内，即释放RNA，并在逆转录酶的作用下转录成DNA，形成前病毒DNA，与宿主细胞的染色体DNA整合。,此后病毒DNA被宿主细胞的RNA多聚酶转录成病毒mRNA，并翻译合成病毒所需的结
15、构蛋白。RNA与结构蛋白在细胞膜上重新装配新的病毒颗粒，通过芽生而释放。HIV在宿主细胞中复制，引起宿主细胞溶解死亡，或感染细胞受Gp41（穿膜蛋白）的作用融合成多核巨细胞，此过程周而复始。在HIV感染初期，外周血中CD4细胞数量保持正常，随体内病毒负荷的增加，CD4细胞数进行性减少，当CD4细胞少于200mm3(正常低限的50)感染者的免疫功能完全破坏，导致免疫缺陷，各种机会性感染和继发性恶性肿瘤增加。,艾滋病之所以猖狂于全球，就在于艾滋病病毒HIV侵入人体后直接侵犯人体免疫系统，攻击和杀伤的是人体免疫系统中最重要、最具有进攻性的T4淋巴细胞，使机体一开始就处于丧失防御能力的地位。 艾滋病病
16、毒一旦进入人体，就寄生于T4淋巴细胞内最核心的部位，并与细胞核的遗传物质DNA整合为一体，人体没有能力使其分开，更没有力量杀灭它， 艾滋病病毒随免疫细胞DNA复制而复制。病毒的繁殖和复制使免疫细胞遭到破坏和毁灭，并放出更多的病毒。新增殖的病毒再感染更多的细胞。就这样，病毒一代代地复制、繁殖，免疫细胞不断死亡。,三、传播途径 根据保守估计，AIDS已有15年之久的历史，但我们依然未找到治愈这种疾病的药物，致命的AIDS仍在不断蔓延，仍在不断吞噬人们的生命，如不加以防范，我们每个人都有可能成为免疫系统疾病潜在的受害者,预防的措施主要是切断传播途径。现在已从患者精液，血液，唾液，泪液，尿液，乳汁，脑脊液及阴道分泌物中分离出HIV，它们是一组弱病毒，人类需要接触大量的此病毒后才能受到感染。据美国资料表明通过性接触传染者占73。,主要的传播途径为： 1.性接触传播 包括同性与异性之间的性接触。据美国在2600万男性同性恋者的调查中发现有70的HIV感染。在非洲的妓女可能是HIV的携带者和传播
