《课件：6poi研究进展和诊疗策略》由会员分享，可在线阅读，更多相关《课件：6poi研究进展和诊疗策略（99页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、原发性卵巢功能不全 Primary Ovarian Insufficiency (POI) 研究进展 和 诊疗策略,.,内 容,定义和发生率 发生机制和病因 临床表现 长期结果 评估和诊断 治疗和HRT的重要性 患者的综合管理 案例分享,内 容,定义和发生率 发生机制和病因 临床表现 长期结果 评估和诊断 治疗和HRT的重要性 患者的综合管理 案例分享,POI相关的术语,Cooper A et al. Fertil Steril 2013;95:1890-1897,POI的命名和优点,POI命名的优点： 反映受损的卵巢功能的连续变化，而非POF那么极端； POI诊断歧视程度低于POF，对患者心
2、理的影响减轻。,Clinical Endocrinology(2008) 68, 499509,Fuller Albright (1942) 首先提出了POI的命名，他强调： The end stage of ovarian function is the primary defect rather than abnormality in gonadotropin secretion; Avoid the discomforting and inaccurate stressing on “failure”, like death-sentence for ovarian function a
3、nd conception.,POI的定义,Nelson L M. N Engl J Med, 2009, 360: 606614,定义原发性卵巢功能不全（POI）的标准为： 40岁以下的妇女； 持续4个月闭经或月经稀发； 两次FSH40 IU/L（测定间隔超过1个月）。,一份针对4968名1958年出生的女性队列的审查发现： 7.4% 的女性患上了原发性或医源性POI； 较低社会经济阶层此发病率为3倍以上； 患有POI的女性报告QoL的可能性为两倍； 10年之后, 关于QoL, 身体和精神健康的负面观念仍然存在。,Islam and Cartwright. 帝国理工 2011 (ESHRE
4、摘要),POI比我们想的还要常见,年龄相关： 40岁以前：1/100； 30岁以前：1/1000； 闭经相关： 原发性闭经患者中：1028； 继发性闭经患者中：418 。,Land T，et alGynecol Endoerinol，2000 Aug，14：292302,POI的发生率,内 容,定义和发生率 发生机制和病因 临床表现 长期结果 评估和诊断 治疗和HRT的重要性 患者的综合管理 案例分享,卵巢储备功能随着年龄下降,卵泡随着年龄呈指数下降，化疗之后，可见加速下降 p5 = 第5百分位数，p95 = 第95百分位数,DeVos M et al Primary Ovarian Insu
5、fficiency Lancet 2010;376:911.21,卵巢储备功能随着年龄下降,健康卵巢储备功能,卵巢储备功能下降,年轻的卵巢,衰老的卵巢,分泌量增加,分泌量减少,分泌量减少,DeVos M et al Primary Ovarian Insufficiency Lancet 2010;376:911.21,POI发生机制,卵泡功能障碍： 卵巢中有卵泡，但病理过程阻碍了正常的功能； 卵泡耗竭： 卵巢中不存在原始卵泡。,POI发生机制1：卵泡功能障碍,原因,信号缺陷: FSH受体突变、促黄体生成激素受体突变；,酶缺乏: 芳香化酶缺乏症；,自身免疫性: 自身免疫性卵巢炎；,卵泡数不足:
6、 黄素化卵泡；,Nelson LM. N Engl J Med 2009;360(6):60614.,POI发生机制2：卵泡耗竭,原始卵泡数量不足: 睑裂，上睑下垂，内眦赘皮综合征；,原因,自发加速性卵泡损失: 特纳氏综合征；,环境毒素诱导卵泡损失: 工业接触 2-溴丙烷；,Nelson LM. N Engl J Med 2009;360(6):60614.,POI的发病原因,POI 病因多数不明： 病因不明（90%）1 病因明确（10%） 遗传基因 7%2 自身免疫 1050%2,1. Nelson LM. N Engl J Med 2009;360(6):60614 2. Jin M, Y
7、U Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 677686,POI常见病因分类,Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 677686,POI的病因1：遗传性,46,XX自发性POI（40岁时女性发生率1%） 单基因异常，综合症的一部分（下页 表格） 单基因异常，非综合征性POI 相关基因： Bone Morphogenetic Protein 15 （BMP15）Diaphanous homolog 2 （DIAPH2） inhibinalpha subunit （INHA） X染色体结构异常,N
8、elson LM. N Engl J Med 2009;360(6):60614.,伴46,XX POI的代表性综合征,Nelson LM. N Engl J Med 2009;360(6):60614.,POI的病因2：代谢性,17%67%半乳糖血症妇女伴有POI,糖蛋白、糖脂、氧化压力和细胞凋亡的激活可能导致FSH功能障碍,17-OH 缺乏也是引起POI的原因,Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 677686,半乳糖血症,典型的半乳糖血症会影响AMH和FSH分泌的水平,(实心点为半乳糖组, 空心点为对照组),AMH,FSH,J
9、in M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 677686,POI的病因3：自身免疫性,包括爱迪生氏病、自身免疫性多腺性综合征、干眼症、重症肌无力、类风湿性关节或系统性红斑狼疮,POI与许多自身免疫性疾病相关联,对自身免疫性POI的诊断是个艰巨的任务,非卵巢抗体介导了自身免疫性损伤：抗FSH和LH受体的抗体，抗甲状腺抗体 T细胞和T细胞亚组介导了自身免疫性损伤,Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 677686,POI的病因4：医源性,化疗,环磷酰胺是非细胞周期特异性药物具有细胞毒
10、性甚至休止细胞， 这个药物能导致40%育龄期妇女卵巢衰竭的风险 化疗药物对成熟卵泡损害很大，它能使颗粒细胞凋亡,放疗,接受了平均3.45年的全腹照射后，有26%患者发展成POI，她们平均年龄为23.5岁,手术,盆腔区域手术如子宫切除术，影响卵巢血液供应或者引起局部炎症，而导致POI,Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 677686,POI的病因5：病毒性,病毒,腮腺炎性卵巢炎（2-8）结核病，疟疾，痢疾杆菌，水痘，巨细胞病毒，单纯疱疹 一项研究表明，HIV阳性妇女的长期闭经风险是HIV阴性的妇女的3 倍 HIV阳性妇女中， AFC
11、, FSH, 抑制素 B 和AMH值表现异常,Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 677686,POI的病因学,Panay N and Kalu E. Best Practice & Research Clinical Obstet Gynaecol 2009 (23) 129-140,内 容,定义和发生率 发生机制和病因 临床表现 长期结果 评估和诊断 治疗和HRT的重要性 患者的综合管理 案例分享,POI的临床表现：月经,月经史 原发性闭经：10%28%为POI 继发性闭经：4%18%为POI 多数患者：青春发育正常，已建立规
12、则的月经 前驱表现： 多有：包括月经稀发, 月经频发, 功能失调性子宫血； 偶尔无：月经突然停止不来； 停服避孕药、怀孕分娩后月经不恢复。,Rafique S, Sterling WE , Nelson LM, Obstet Gynecol Clin N Am 39 (2012) 567586,POI的临床表现：生育力,生育能力降低，但是，约50%的POI患者有不同的，难以预测的残存卵巢功能1；,有50%-84%患者卵泡有了新的生长，16%-49%有排卵功能2； 排卵和卵泡发育率取决于停经时间2。被确诊后仍有5%-10%的患者会自发性妊娠，但这种可能性会随着时间的延长而减小3。,1 Jin M
13、, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 677686 2 Welt CK .Clinical Endocrinology (2008) 68, 499509 3 Kalantaridou SN and Nelson LM, Issue Annals of the New York Academy of Sciences,2000,900:393-402,POI临床表现谱,Nelson LM. N Engl J Med 2009;360(6):60614.,内 容,定义和发生率 发生机制和病因 临床表现 长期结果 评估和诊断 治疗和HRT的重要性
14、 患者的综合管理 案例分享,POI的长期结果,乳腺癌风险降低 血管舒缩等，更年期症状 性功能障碍 不孕不育 早期骨质流失 心血管疾病 心理症状 相关疾病（例如甲状腺病，阿狄森氏病，糖尿病，多内分泌腺病症),POI 和 乳腺癌风险,Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, Lancet 1997,绝经前的女性,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,35,3539,4044,4549,5054,55,绝经年龄（岁）,相对风险,POI 和 更年期症状,更年期症状是比正常停经更常见以及更严重的症状。 这些症状的
15、病因可能是由于绝经提前，化疗或辅助内分泌治疗；90的妇女接受手术绝经会出现明显的血管舒缩症状。 80的乳腺癌女性患者会出现明显的血管舒缩症状；20%的进行内分泌疗法治疗乳腺癌的女性会由于血管舒缩症状而停止治疗。 至少在30%的女性中，症状会持续存在。,Hickey M et al Lancet Oncology 2005;6:687-95 Ganz P et al J Nat Cancer Inst. 2001; 30:130-34 Barron T et al Cancer 2007;109:832-9,POI 和 更年期症状,Leining M G, Gelber S, Rosenberg
16、 R, et al. Annals of Oncology,2006 17: 17771782,POI 和 骨质疏松,POI组的股骨头和脊柱骨密度显著低于对照组,Uygur D , Sengl , Bayar D , Arch Gynecol Obstet (2005) 273: 1719,P0.05,P0.05,POI 和 骨质疏松,Amarante F et al. Brazilian Journal of Medical and Biological Research (2011) 44: 78-83,即使与绝经组相比，POI组低骨密度的比率也更高,POI 和 中风的风险,META分析研究表明，POI患者中风风险明显高于对照组,Rocca WA, Grossardt BR, Miller VM et al. Menopause. 2012 Mar
