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1、手足口病防治,0,手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）,为全球性传染病，世界大部分地区均有流行的报道。 1957年在加拿大首次报告，新西兰Seddon于1957年最早加以描述，1958年加拿大Robinson从患者粪便和咽拭中分离出CoxA16，同时患者血清抗体有四倍增长,初步查明CoxA16为本病病原； 1959年提出HFMD命名，HFMD在全球广泛流行，无明显的地域分布。 之后世界各地均经常发生由各型柯萨奇、埃可病毒和EV 71引起的手足口病流行。 发热, 不适, 咽喉肿痛, 口腔、手、脚侧面及掌心、屁股出现小泡 传染性极高 病程约1周,1,2008年3月安
2、徽阜阳出现儿童感染手足口病 2008年全国多省区均发现手足口病病例，感染病例已累计数十万。 2008年5月2日，卫生部将手足口病纳入法定传染病管理。,2,手足口病 第38种需上报的传染性疾病,2008.05.02,手足口病皮疹分布 1. 颊粘膜和手指; 2. 手掌 3. 足底 4. 唇粘膜 5.咽峡炎,1,2,3,4,5,3,2008年中国大陆手足口病报告人数,总共报告489073例病例，发病率为37.01/100,000 严重病例1165例 ，占报告病例数的 0.24 % 死亡126例，死亡率为0.0095/100,000，死亡病例占总病例 0.26,传染病疫情网络数据库统计分析,4,目前，
3、全国累计报告手足口病例115618例，重症773例，死亡50例。 报告的病例以婴幼儿为主，5岁以下占到了94.8%，3岁以下占到了77.6%。 自2009年1月份日至5月20日共接到报告的确诊手足口病例312例,无重症及死亡病例。,5,其中3岁及以下200例，占62.7%。 女性146例，男性166例。男女比接近1：1。 病例涉及41所托幼机构。 农村137例，城市175例。城市高于农村可能与城市儿童就诊率高于农村儿童有关。 从发病时间上来看，1月份2例，2月份3例，3月份22例，4月份128例，5月1-20日157例。,6,目前全国手足口病防治的形势和特点没有发生大的变化，还是主要流行在农村
4、地区。而且今年疫情的发病比往年有所提前，病例空间主要出现在两个区域，一个是山东、河南、安徽、江苏交界的区域，另外是广西、广东、云南的局部地区，这两个地区呈现了一个高发的态势。今年我国内地的手足口病的发病还处于一个上升的阶段，今后一段时间报告病例数还会增加，在5-7月份有可能达到一个高峰。,7,属于小RNA病毒科，肠道病毒属，A组肠道病毒。 1972年EV71在美国被首次确认，1974年Schmidt等首次发表从美国加利福尼亚州20例具有中枢神经系统症状患者（19691973年）中分离到EV71。 随后，世界上众多国家都有EV71流行的报道。 EV71感染可引起HFMD、疱疹性咽峡炎、无菌性脑炎
5、、脑膜炎和脊髓灰质炎样麻痹，但更多情况下是产生隐性感染。同脊灰病毒相似，EV71对脊髓前角细胞具有一定的组织嗜性，是最常见的引起急性迟缓性麻痹（acute flaccid paralysis，AFP）的非脊灰肠道病毒（non-polio enterovirus，NPEV）,EV71潜伏期一般为37天。 感染EV71后，患者发病12周内可自咽部排出病毒，从粪便中排毒可持续至发病后35周。 疱疹液中含大量病毒，疱疹破溃后病毒排出。,肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）,8,虽然EV71最初分离于具神经系统症状患者，曾在澳大利亚、欧洲、亚洲和美国引起严重神经系统疾病，而近年来，E
6、V71则多与HFMD的暴发相关，并在暴发中引起患者神经系统症状，甚至死亡。 1975年保加利亚44个婴幼儿死于HFMD 20世纪90年代后期，EV 71开始肆虐东亚地区。1997年马来西亚发生了主要由EV 71引起的手足口病流行，48月共有2628例发病，仅46月就有29例病人死亡，死者平均年龄1.5岁。 1998年我国台湾省发生EV 71引起的手足口病和疱疹性咽峡炎暴发流行，在6月和10月两波流行中，共监测到129106例，重症病人405例，死亡78例，死亡病例大多为5岁以下的儿童，并发症包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿或肺出血、急性迟缓性麻痹和心肌炎等。,9,隐性感染多见，很少引起腹泻，婴幼
7、儿、免疫力低下的成人易感。 病毒在机体肠道中增殖，很少引起肠道症状，是以消化道为原发灶的全身感染。 不同人肠道病毒可引起相同症状，同一种人肠道病毒可引起不同临床表现。 感染过程中形成病毒血症。,致病特点,10,中国HFMD的流行,1981年，我国在上海首次报道了HFMD病例 1987年在中国分离到CVA16 1995年以来，我国陆续在武汉、深圳、上海、重庆、山东和安徽等地的HFMD患者中分离到EV71病毒。 2007年，山东发生了手足口病爆发流行，累计报告HFMD病例39，606例，其中14例病例死亡。实验室检测发现EV71是引起山东临沂HFMD的主要病原，同时还检测到Echo3 和/或 CV
8、A16。 2008年全国出现HFMD爆发流行,以HEV71为优势,CVA16还有其它EV共循环引起,11,EV71毒株各个基因型/亚型流行的地理和年代分布,12,人肠道病毒病例死亡时间,死 亡 机 率,心衰竭,早期死亡,14,28,天,神经系统损伤,脑死亡及 中枢衰竭,1,2,3,4,5,6,呼吸衰竭,晚期死亡,13,病原学,20多种肠道病毒可致 柯萨奇病毒A组的16、4、5、9、10等型，B组的2、3、4等型。 埃可病毒4、6、9、11等型。 肠道病毒71型（ 分为A、B、C 3 个基因型，其中B型和C型，又进一步分为B1、B2、B3、B4以及C1和C2亚型）等。 以柯萨奇病毒A16型（Co
9、x A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见。,14,病原学（理化性质）,560C以上高温会失去活性 对乙醚有抵抗力，20%乙醚，4作用18h，仍然保留感染性 耐酸：在PH3.5仍然稳定 75%酒精，5%来苏对肠道病毒没有作用 对去氯胆酸盐等不敏感 对紫外线及干燥敏感 甲醛、氯化物、酚等化学物质可抑制活性,15,流行病学,传染源 人是已知的唯一宿主及传染源。 流行期间，患者是主要传染源。病后1周传染性最强，疱疹液中含大量病毒，破溃时病毒溢出；病后数周，仍可自从粪便中排出病毒。 带毒者和轻型散发病例是流行间歇和流行期的主要传染源。,16,流行病学,传播途径 消化道：粪-口传播。 呼吸道：咽
10、喉分泌物及唾液中的病毒可通过飞沫传播。 密切接触（主要途径）：可通过唾液、疱疹液、粪便等污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等；如接触被病毒污染的水源，亦可经水感染。 医院感染亦是造成传播的原因之一。,17,人肠道病毒传播方式, 粪-口途径传播: 唾液与粪便 呼吸道传播: 空气飞沫 接触传播:,18,流行病学,易感人群 普遍易感，显性：隐性=1：100 患者多为学龄前儿童，尤其是3岁以下婴幼儿 成人大多已通过隐性感染获得相应抗体 不同病原型感染后抗体缺乏交叉保护力，人群可反复感染 台湾资料：EV71家庭接触传染率为52% (176/339家庭接触)。其中传染率分别为，
11、同胞84% (70/83)；堂表血亲83%(19/23)；父母 41% (72/175)；祖父母 28%(10/36)；叔叔阿姨等26%(5/19)。,19,20,流行特征,四季均可发病，常见于49月份。 分布极广泛，无严格地区性。 常呈暴发流行后散在发生，流行期间，托、幼机构易发生集体感染。 传染性强，传播途径复杂，流行强度大，传播快，在短时间内即可造成大流行。,21,EV71特点,EV71 较强的传染性：爆发、流行 较高的重症率和病死率 较为特殊的发病机制： 病情加重突然 较难做到重症病例的早期识别,22,EV71感染 手足口病/咽峡炎,病毒侵袭,脑脊髓炎,神经源性反应,肺、心损害（非炎性
12、损害？）,死亡或后遗症,康复,23,临床表现,潜伏期：一般27,无明显前驱症状。 主要表现 急性起病，发热和或手足口病。 口腔黏膜：小疱疹，常分布于舌、颊黏膜、硬腭，也可以出现在扁桃体、牙龈及咽部等，疱疹破溃后形成溃疡。 斑丘疹，手足部多见，皮疹主要分布于手背、指间，偶见于躯干、大腿、臀部、上臂等处，呈离心性分布，斑丘疹很快转为小疱疹，直径约37mm，质地稍硬，自几个至数十个不等，23日自行吸收，不留痂可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头痛等症状。 疱疹性咽峡炎。 一般病例预后良好,多在一周自愈。,24,手足口病有疫苗吗？,手足口病目前没有疫苗，但只要早发现、早治疗，是完全可防可治的。,
13、25,手、足、口,26,重症病例,3岁以下多见 病情进展迅速 多在病程25天发生 神经系统症状 心肺部症状 重症病死率：10-25% 死因主要为脑水肿、脑疝，中枢性呼吸、循环衰竭。,27,重症病例（神经系统）,出现以下情况要引起警觉 持续高热 头痛、呕吐 精神萎靡、嗜睡及抽搐 肢体无力或出现急性弛缓性麻痹 严重脑干脑炎 呼吸、循环衰竭、休克、昏迷，最终瞳孔对光反射消失、呼吸心跳停止,28,重症病例（呼吸系统神经源 性肺水肿）,早期表现（非特异性） 心率增快 血压升高 呼吸急促 胸部X 线检查也常无异常发现或仅有双肺纹理增粗模糊 晚期表现（可诊断） 呼吸困难、发绀 双肺湿罗音、粉红色泡沫痰 严重
14、低氧血症 胸部X 线片见一侧或双肺大片浸润影,29,重症病例（循环系统）,面色苍灰、皮肤发花、四肢发凉。 指（趾）发绀；出冷汗。 心率增快或减慢。 脉搏浅速或减弱甚至消失。 血压升高或下降。,30,PICU病例主要临床症状出现 时间和构成,先兆危重症状出现距起病时间12h5d（平均2.1d）,31,重症病例主要死因,神经系统表现：PICU抢救病例全部累及（以脑炎和脑脊髓膜炎为主） 呼吸循环系统：全部累及。 主要死因为：肺水肿、出血；顽固性休克；脑疝。 平均死亡年龄为1.5岁。,32,实验室检查,末梢血白细胞：一般病例白细胞计数正常，重症病例白细胞计数可明显升高。 生化检查：部分病例可有轻度AL
15、T、AST、CK-MB升高，重症病例血糖可升高。 脑脊液检查（神经系统受累时）：外观清亮，压力增高，白细胞增多，蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正常。,33,实验室检查,病原学检查 肠道病毒（CoxA16 、EV71等）特异性核酸阳性或分离到肠道病毒。 咽、气道分泌物、疱疹液、粪便阳性率较高。应及时、规范留取标本，并尽快送检。 血清学检查 急性期与恢复期血清EV71、CoxA16或其它肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高。,34,诊断,临床诊断病例 在流行季节发病，常见于学龄前儿童，婴幼儿多见。 普通病例：发热伴手、足、口、臀部皮疹，部分病例可无发热。 重症病例：出现神经系统受累、呼吸及循环功能障碍
16、等表现，实验室检查可有外周血白细胞增高、脑脊液异常、血糖增高，脑电图、脑脊髓磁共振、胸部X线、超声心动图检查可有异常。 极少数重症病例皮疹不典型，需综合上述重症病例的临床和一般实验室和物理学检查进行临床诊断，或结合病原学或血清学检查进行实验室诊断。,35,诊断,确定诊断病例 临床诊断病例具有下列之一者即可确诊。 肠道病毒（CoxA16 、EV71等）特异性核酸检测阳性。 分离出肠道病毒，并鉴定为EV71、CoxA16或其它可引起手足口病的肠道病毒。 急性期与恢复期血清EV71、CoxA16或其它可引起手足口病的肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高。 病原学或血清学阳性可确诊，阴性不能排除！,36,鉴别诊断,口蹄疫：由口蹄疫病毒引起，目前有7个血清型、65个亚型。主要侵犯猪、牛、马等家畜。人感染口蹄疫较少见。主要为饮用未经消毒的病牛乳或接触病牛而感染。 潜伏期2至18天，一般3至8天 发热、头晕、头痛、恶心、呕吐，口腔粘膜疱疹，易融合成较大溃疡；指(趾)尖皮肤上出现小水疱和溃烂，有痒痛
