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1、肺炎克雷伯菌的耐药分析及药物治疗,县级抗感染专业 李磊 2012年11月,目录,治疗方案,克雷伯耐药机制,分类,选题意义,小结,预防措施,选题意义,1、随着广谱抗菌药物在临床的大量应用，由克雷伯菌（ KPN ）引起的医院感染和耐药率呈上升趋势 。 2、产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性越加严重，使临床抗感染治疗面临着严重的挑战。 3、监测KPN的耐药性具有重要意义。 陈瑶 ,韩昌洪,鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床,2010,13（3）：229-230.,克雷伯菌分类,肺炎克雷伯菌分为产ESBLs克雷伯菌和非产ESBLs克雷伯菌。 其中产ESBLs克雷伯菌约占20%，
2、目前仍有上升 趋势。,表1各种标本产ESBLs克雷伯菌的阳性率(),张秋桂,产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学杂志.2007,17(4):457-458.,克雷伯菌的科室分布及感染率,对荆州市中心医院2008年临床分离的140株KPN进行回顾性分析, 如下： 科室 感染率 ICU 40% 呼吸内科 13.6% 神经外科 8.6% 其他外科 4.3% 其他内科 14.3% 儿科 5.7% 其他科室 11.4% 门诊 2.1% 结果示：979的肺炎克雷伯菌分离自住院患者。 陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床，2010,13(3):
3、229-230.,140株肺炎克雷伯菌对21种抗菌药物的耐药率(),从表1可见： 1、肺炎克雷伯菌耐药性极其严重，且表现为多重耐药。 2、所测试菌株对除亚胺培南、美罗培南和阿米卡星以外的18种抗菌药物的耐药率均高于40。 3、对四环素、氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、奥格门丁、氨曲南等抗菌药物耐药率高于60 。 4、说明肺炎克雷伯菌的耐药率呈上升趋势。,肺炎克雷伯菌耐药机制：,1.产生-内酰胺酶; 耐药菌株产超广谱-内酰胺酶(ESBLs)是其对-内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制，此种机制造成的细菌耐药占到耐药菌株的80。 包括ESBLs和质粒介导的AmpC酶
4、(亦称诱导酶或C类头孢菌素酶)，近年来又出现了耐酶抑制剂肛内酰胺酶，碳青酶烯酶、氨基糖苷钝化酶等。 王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综述,2007,17(4):478-480.,2.生物被膜形成,生物被膜耐药机制主要是： 1、生物被膜的多聚糖基质有效阻止外来大分子物质渗入； 2、与抗菌药物结合，限制其弥散到生物被膜内部，致细菌接触的抗菌药物浓度过低而产生耐药。 王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.,3.外膜孔蛋白缺失,抗菌药物一旦外膜孔蛋白缺失或减少就会引起通透率下降，从而进入细胞内的抗菌药物量大减，引起耐药。 王玉
5、红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480,4.抗菌药物耐药基因水平播散,肺炎克雷伯菌编码DNA旋转酶的gyrA基因及编码拓扑异构酶的parC基因变异，导致这两种酶的结构、构象发生变化，使药物不能与酶一DNA复合物稳定结合，从而引起耐药。 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480,5.抗菌药物主动外排,主动外排系统与细菌形成多重耐药性有关，由于这种系统的转运底物非常广泛，而且同一株细菌可存在多种主动外排系统，因此，可导致细菌产生对各种结构完全不同的抗菌药物耐药即多重耐药。 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克
6、雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480,克雷伯菌的药物治疗,治疗原则就是:早期+ESBLs检测+药敏试验。 其中及早使用有效抗菌药物是治愈的关键。 同时对产ESBLs克雷伯菌应结合药敏试验结果和临床表现严重性,确定抗菌药物治疗方案。 产超广谱-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，2010，5（2）:207-208.,具体治疗方案,预防措施,1、严格进行无菌操作，加强临床消毒、隔离制度 的落实，医务人员勤洗手； 2、应严格控制第三代头孢菌素及其他广谱-内酰 胺类抗菌药物的使用； 3、尽量缩短住院时间。,小 结,1、认识KPN耐药现象的严重性并了解
7、KPN的耐药 机制。 2、严格控制第三代头孢菌素及其他广谱-内酰胺 类抗菌药物的使用。 3、加强临 床消毒、隔离措施，以控制和减少多重 耐药菌株和ES-BLs阳性菌的产生与传播。,参考文献：,侯其华，田丹. 151株肺炎克雷伯菌的耐药性分析.中国民族民间医药,2012,6(1):48. 张秋桂.产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学杂志，2007,17(4):457-458. 王苒,孙耕耘.头孢他啶对产超广谱-内酰胺酶肺炎克雷伯菌大鼠肺炎的治疗研究J.中华医院感染学杂志,2007,17 (9):1064-1065. 产超广谱-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，2010，5（2）:207-208. 陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床，2010,13(3):229-230. 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.,Thank You !,
