多发性骨髓瘤专题研究

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1、小病种，大市场，中国蓝海小病种，大市场，中国蓝海 多发性骨髓瘤专题研究多发性骨髓瘤专题研究 证券研究报告创新药盘点系列报告（证券研究报告创新药盘点系列报告（6） 2018-05-31 证券分析师：谢长雁 电话 证券分析师：谢长雁 电话: 0755-82133263 E-MAIL: 证券投资咨询执业资格证书编码:证券投资咨询执业资格证书编码:S0980517100003 联系人：马步云 电话 联系人：马步云 电话: 0755-81981847 E-MAIL: - 目目 录录 投资摘要：小病种投资摘要：小病种、中国蓝海大市场中国蓝海大市场 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（MM）疾病概况及用药现状疾病

2、概况及用药现状 全球市场：规模超百亿美金全球市场：规模超百亿美金，稳健增长稳健增长 CAR-T疗法：在疗法：在MM治疗领域大放异彩治疗领域大放异彩 他山之石：国际他山之石：国际MM龙头公司发展之路龙头公司发展之路 中国市场：渗透率低中国市场：渗透率低、具高增长潜力具高增长潜力 重点关注：重点关注：金斯瑞金斯瑞（1548.HK）、双鹭药业双鹭药业（002038.SZ)、中国生物中国生物（1177.HK）、 索伦托索伦托（SRNE.O） - 创新药是中国未来医药工业的发展主线。创新药是中国未来医药工业的发展主线。中国医药工业正从医保扩容的“提量”快速转变为以一致性评价和创新药上市为主线的“提质”过

3、程。结 合医保支付体系改革，未来的医药市场将逐渐转变为以卫生经济学为依托的“产品”“销售”的科学体系。创新药具备的优效或更高性价比的优 点将迅速凸显，结合鼓励政策迅速取代原有的“辅助用药”市场空间。 我国创新药研究需要对具体产品的竞争格局特别关注我国创新药研究需要对具体产品的竞争格局特别关注。由于发展阶段的限制，我国创新药短期在靶点创新上仍然有限，更多的是对海外创新药的 快速仿制。仿制药与创新药最大的商业模式区别在于后发者研发风险较低，但是竞争格局变化的风险较大。国信创新药系列报告中，我们主要按 照产业和市场关注度都很高的潜在重磅产品为主线，对国内外的产业方向、未来竞争格局深入探讨，并对所涉及

4、公司的投资价值进行分析 同时也需要对具体疾病治疗领域深入探讨同时也需要对具体疾病治疗领域深入探讨。如肿瘤、糖尿病、心血管等大治疗领域。对一些明显存在远未满足的治疗需求、蕴藏大市场和未来蓝 海竞争格局、前沿科技技术率先应用的细分治疗“小病种”领域，我们也将进行系统梳理和分析，以期从多个角度挖掘出潜力股的投资价值。 国信证券创新药盘点系列专题报告一览国信证券创新药盘点系列专题报告一览： 国信医药-创新药盘点系列报告（5）：SGLT-2抑制剂：口服降糖药的后起之秀-180517 国信医药-创新药盘点系列报告（4）： HPV疫苗：重磅放量，存量消化黄金5年-180503 国信证券-创新药盘点系列报告（

5、3）：抗VEGF眼科药物：康柏西普医保纳入亟待放量-180416 国信证券-创新药盘点系列报告（2）：GLP-1受体激动剂：独领风骚的降糖药-180402 国信证券-创新药盘点系列报告（1）：特立帕肽：骨质酥松药物升级在即-180313 国信证券细胞治疗相关行业报告一览：国信证券细胞治疗相关行业报告一览： 生物科技热点技术专题研究系列之二细胞免疫疗法：CAR-T开启中国创新药大幕-180413 中国CAR-T元年确立，政策紧跟创新机遇-171227 CAR-T首个产品上市有望，国内监管出台或可期-170716 行业重大事件快评：细胞治疗：政策甘霖终于落地-161219 行业重大事件快评：精准医

6、疗标的技术盘点-160425 过继细胞疗法行业专题研究：活的靶向药转基因免疫细胞疗法前沿探索-160217 国信证券金斯瑞生物科技推荐深度报告：国信证券金斯瑞生物科技推荐深度报告： 金斯瑞生物科技金斯瑞生物科技-01548.HK-基因合成与工业酶双轮驱动，发展可期基因合成与工业酶双轮驱动，发展可期-160808 前言：盘点创新药、挖掘潜力牛股前言：盘点创新药、挖掘潜力牛股 - 投资摘要：小病种、大市场，中国蓝海投资摘要：小病种、大市场，中国蓝海 国际市场：来那度胺一枝独秀，单克隆抗体迅速增长，国际市场：来那度胺一枝独秀，单克隆抗体迅速增长，CAR-T细胞免疫疗法异军突起细胞免疫疗法异军突起 C

7、elgene公司的瑞复美（来那度胺）是全球多发性骨髓瘤（Muiltiple Myeloma，MM）的重磅药物，2006年上市，2017年销售额 达82亿美元（增速17%)，市占率50%以上。强生公司的达雷木单抗是首个上市的治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体药物，自2015年 上市以来适应症不断拓展，迅速成长为2017年销售额达12.42亿美元的大品种（增速117%）。2017年，全球迎来CAR-T细胞疗法 爆发元年：基于对血液肿瘤的革命性卓越疗效，相关产品获得了美国FDA的突破性疗法认定，2017年FDA先后批准了两款CAR-T 细胞免疫治疗产品，也先后出现了两例百亿美元估值的CAR-T公司海外并购

8、。CAR-T细胞疗法迅速成为全球生物科技研发和并购 热点。 中国市场：一线用药新纳入医保、进口药品大幅降价、国内首仿获批助力市场迎来高速增长中国市场：一线用药新纳入医保、进口药品大幅降价、国内首仿获批助力市场迎来高速增长 2017年新版医保目录首次将多发性骨髓瘤一线用药来那度胺和硼替佐米纳入国家医保乙类。医保谈判促使进口品种瑞复美（来那 度胺）、万珂（硼替佐米）大幅降价（降幅 50%-60% ）。2017-2018年，来那度胺和硼替佐米的国内仿制药先后获批（双鹭药业、 江苏豪森、齐鲁制药），预计国产药价格约为进口品种价格的70%-80%（年均治疗费用15-20万元 vs 25-30万元）。上述

9、因素使 患者负担大大减轻，有助于治疗渗透率和年用药时长快速提升，中国市场远期与国际接轨后有望形成百亿元的市场规模。 CAR-T细胞免疫疗法在细胞免疫疗法在MM领域临床疗效喜人，中国企业有望弯道超车领域临床疗效喜人，中国企业有望弯道超车 2017年，随着美国FDA批准两款血液肿瘤领域的CAR-T产品上市，中国迅速落地相关评审政策，国内的CAR-T临床申报得以快速 推进。金斯瑞生物科技的CAR-T疗法在2017年国际肿瘤会议ASCO上一鸣惊人，美国强生公司与金斯瑞迅速达成首付款高达3.5亿 美元的国际合作，其CAR-T疗法产品LCAR-B38M成为中国首个获批临床的CAR-T产品，也将在美国开展临

10、床。预计中国首款治 疗多发性骨髓瘤的CAR-T产品有望于2019年上市。以金斯瑞子公司南京传奇为代表的中国CAR-T技术和产品非常值得期待，细胞 免疫疗法成为中国最有望实现弯道超车的生物技术领域，也必将给MM患者带来新希望。 风险提示：政策风险，临床推进不达预期，销售不达预期。风险提示：政策风险，临床推进不达预期，销售不达预期。 投资建议：维持金斯瑞生物科技“买入”投资建议：维持金斯瑞生物科技“买入”评级，双评级，双鹭药业、中国鹭药业、中国生物制药“增持”评级，关注索伦生物制药“增持”评级，关注索伦托生物制药等相关公司。托生物制药等相关公司。 重点关注金斯瑞生物科技（金斯瑞生物科技（1548.

11、HK）：全球最大的基因合成服务商、国内CAR-T领跑者，以BCMA为靶点治疗MM的CAR-T产品 LCAR-B38M技术独特疗效优异，于2018年3月国内首款获批临床，合作伙伴Janssen Biotech于2018年5月30日获得FDA授权开展 1b/2期临床，预期于2019年在中国上市、2020年在美国上市；双鹭药业（双鹭药业（002038.SZ）：来那度胺国内首仿获批，有望快速增长； 中国生物制药（中国生物制药（1177.HK）：综合实力领先的医药白马，布局多个多发性骨髓瘤一线用药，2018年硼替佐米仿制药有望获批， 2019年来那度胺有可能获批；索伦托生物制药（索伦托生物制药（SRNE

12、.O）：纳斯达克上市的生物科技研发型公司，已公告拟于香港上市，全球 首款以CD38为靶点治疗MM的CAR-T产品已于2018年4月获批美国临床。 - 多发性骨髓瘤疾病概况多发性骨髓瘤疾病概况 - 资料来源：中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订版）、IMF concise review（2017） 多发性骨髓瘤：恶性血液肿瘤多发性骨髓瘤：恶性血液肿瘤 多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（MM）是一种由浆细胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白，从而引起广 泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞综合症及肾功能不全等一系列临床表现的恶性肿瘤。 其常见临床症状临床症状表现为骨髓瘤相关的器官功

13、能损伤，即CRAB症状症状：包括血钙增高（C）、肾功能损害 （R）、贫血（A）、骨病（B），以及淀粉样变性等靶器官损害。 三大血液肿瘤：白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。其中MM的5年存活率最低，也是治疗市场最大的。 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤的发病机制和临床症状的发病机制和临床症状多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤的定义的定义 - 分期分期国际分期体系（国际分期体系（ISS）标准）标准中位生存期（月）中位生存期（月） 血清2-MG微管蛋白3.5mg/L，白蛋白35mg/L62 不符合ISS 和期的所有患者44 血清2-MG微管蛋白5.5mg/L29 资料来源:中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订版）、C

14、ontinued improvement in survival in multiple myeloma: changes in early mortality and outcomes in older patients（Leukemia, 2014）、国信证券经济研究所整理 诊断分类诊断分类诊断标准诊断标准 无症状骨髓瘤血清单克隆M蛋白30g/L，骨髓单克隆浆细胞比例10%-60%，无相关器官及组织损害 有症状骨髓瘤 骨髓单克隆浆细胞比例10%，血清或尿液中出现单克隆M蛋白，有明显靶器官损害（CRAB）或多项 指标异常（SLiM） 资料来源:中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订版）、国信证券经济研究所整理 多发性骨髓瘤的分类、分期和分型多发性骨髓瘤的分类、分期和分型 根据美国国立综合癌症网络（NCCN）和国际骨髓瘤工作组的指南（IMWG），多发性骨髓瘤可分为无 症状骨髓瘤和有症状骨髓瘤。 根据国际分期体系，多发性骨髓瘤可分为三期。 依照异常增殖的免疫球蛋白类型，多发性骨髓瘤可分为IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型 （型和型）、双克隆型和不分泌型。 - 多发性骨髓瘤的主要特点：多发性骨髓瘤的主要特点： 老年病，欧美发病率高于亚洲老年病，欧美发病率高于亚洲 地区地区中国中国日本日本韩国韩国印度印