胰岛素泵强化治疗的临床应用

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1、胰岛素泵强化治疗的临床应用,西安第四军医大学西京医院 姬秋和 2008年4月,主要内容,胰岛素泵模拟生理性胰岛素分泌,胰岛素泵在糖尿病治疗中的优势,门冬胰岛素在胰岛素泵治疗中的优势,3,3,正常胰岛素分泌模式,时间,0600,1000,1400,1800,2200,0200,0600,800,700,600,500,400,300,200,100,胰岛素分泌 (pmol/min),正常,Polonsky et al. New Eng. J.Med. 1996; 334,Time,4:00,8:00,12:00,16:00,20:00,24:00,4:00,8:00,Breakfast,Lunc

2、h,Dinner,每日四次注射,短效,短效,短效,中、长效,75 50 25 0,Skyler J, Kelleys Textbook of Internal Medicine 2000.,血浆 胰岛素 （U/mL）,CSII：模拟生理性胰岛素分泌模式,运动时使用减量的基础率,基础率：预设的持续输注的速(短)效胰岛素满足代谢需要,补充大剂量:解决高血糖,大剂量:提供进食碳水化合物所需的胰岛素,12 am,12 am,Meal Bolus,12 pm,6,5,4,3,2,1,增加基础率，防止黎明现象,4am,8am,12pm,4pm,8pm,12am,胰岛素的单位,胰岛素泵的药代动力学优点,胰岛

3、素需要量降低使体重增加更少,进餐、加餐和锻炼的时间自主性更强,胰岛素不在皮下堆积（“皮下的胰岛素库”），减少了 运动后低血糖危险,一个固定的注射部位，避免了胰岛素吸收的差异性,使用短效或速效胰岛素，有利于吸收,胰岛素泵治疗的“优选症”,优选症,MDI血糖 控制不佳,反复出现 低血糖,血糖波动 难以控制,黎明现象,生活不规律,追求高生活 质量,孕前及孕妇,短期强化： 择期手术、 应激、初发,已有并发症,马学毅 胰岛素泵治疗糖尿病 2006年 第一版：P29人民军医出版社,2型糖尿病患者胰岛素泵应用,1. 新诊断患者延缓疾病进展,2. 口服药物失效恢复口服药物敏感性,3.围手术期、妊娠快速稳定血糖

4、控制,替代治疗病程长、胰岛细胞功能衰竭,短期强化治疗,主要内容,胰岛素泵在糖尿病治疗中的优势,门冬胰岛素在胰岛素泵治疗中的优势,3,3,胰岛素泵模拟生理性胰岛素分泌,观察CSII改善血糖控制及安全性研究,研究目的及方法 目的：观察糖尿病患者在实际生活条件下应用胰岛素泵的有效性和安全性 方法 339例患者（285例T1DM，44例T2DM，其余为其他类型）平均年龄44.215.6岁，平均糖尿病病程18.710.6年，平均应用胰岛素泵治疗3.53.5年，HbA1c为9.1% 对所有患者进行电话随访，记录血糖情况及胰岛素应用情况，同时对胰岛素泵治疗的满意情况进行评估,J. P. Riveline e

5、t al. Diabetes & Metabolism. 2008,CSII： 改善血糖控制,HbA1c（%）,J. P. Riveline et al. Diabetes & Metabolism. 2008,P0.05 n=339,强化治疗前,最近一次随访,CSII： 安全性高,重度低血糖发生率低0.34/患者/年,酮症酸中毒事件发生率低0.11/患者/年,患者对胰岛素泵的治疗满意度高,J. P. Riveline et al. Diabetes & Metabolism. 2008,对于初诊2型糖尿病患者的短期强化治疗 可迅速改善血糖控制，保护细胞,目的：评价短期胰岛素持续皮下输注（CS

6、II）是否可迅速改善血糖控制，保护细胞功能，延缓疾病进展 方法 126名 (平均年龄48.6岁，平均BMI为25.1 kg/m2) 新诊断的2型糖尿病患者 (FBG13.3 4.4mmol/L, PBG18.7 6.1mmol/L GHbA1C10.0 2.2%) CSII治疗2周 血糖控制目标：FPG 6.1mmol/l, PPG 8.0mmol/l 随后停用胰岛素，仅采用饮食控制和运动治疗 IVGTT测定胰岛B细胞功能，随诊血糖控制缓解率,Li Y et al. Diabetes Care 2004; 27: 2597-2602,新诊断T2DM短期CSII治疗的益处 迅速改善血糖控制,血糖

7、达标时间: 6.3 3.9天,P0.001,P0.001,P0.001,Li Y et al. Diabetes Care 2004; 27: 2597-2602,约半数患者获得较长期缓解,82/113,61/69,32/68,11/26,缓解比例（%）,Follow-up 113 patients fulfilled at least 3 visits remission rate: percentages maintaining near euglycemia on diet along,Li Y et al. Diabetes Care 2004; 27: 2597-2602,缓解组胰岛

8、细胞功能改善更加明显,Li Y et al. Diabetes Care 2004; 27: 2597-2602,研 究 结 论,新诊断2型糖尿病患者，短期胰岛素强化治疗 迅速解除高糖毒性：空腹血糖、 餐后血糖、 HbA1c 重塑胰岛素分泌第一时相 接近一半病人获得超过一年血糖控制,糖尿病围手术期应用胰岛素泵,为2003年6月-2004年7月在我院行手术治疗的46例糖尿病病人围手术期应用胰岛素泵强化治疗(CSII)，与同期应用胰岛素分次皮下注射（MSII）的43例患者比较。,西京医院内分泌科。第四军医大学学报2006年11期,CSII组与MSII组比较，更好的控制血糖,西京医院内分泌科。第四军

9、医大学学报2006年11期,血糖下降幅度（mmol/L）,治疗3天时血糖下降幅度的比较,P0.05,与MSII组相比，CSII组血糖达标、术前准时间及住院日均减少,西京医院内分泌科。第四军医大学学报2006年11期,P0.05,P0.05,P0.05,0,与MSII组相比， CSII组术前血糖达标率更高,血糖达标率（%）,术前血糖达标率的比较,P0.05,西京医院内分泌科。第四军医大学学报2006年11期,直接医疗总费用呈下降趋势,直接医疗总费用,西京医院内分泌科。第四军医大学学报2006年11期,小 结,胰岛素泵治疗-模拟生理性胰岛素分泌模式 可更好的控制血糖水平 恢复第一时相，保护细胞的功

10、能 重度低血糖发生率及酮症酸中毒事件发生率低 在围手术期应用胰岛素泵治疗， 术前血糖达标率高 直接医疗总费用程下降趋势,主要内容,胰岛素泵模拟生理性胰岛素分泌,胰岛素泵在糖尿病治疗中的优势,门冬胰岛素在胰岛素泵治疗中的优势,3,3,理想的泵用胰岛素的特点,泵,管路,针头,胰岛素,结构稳定，不易结晶,起效迅速，减少胰岛素注射时间与起效时间之间的间隔,低血糖发生风险低,与人胰岛素相比,门冬胰岛素更快起效、更快达峰、更快恢复到基础状态,诺和锐 可溶性人胰岛素 (0.2 U/kg),葡萄糖输注率 (mg/kg x min),60,180,300,420,540,60,180,300,420,540,时

11、间（分）,时间（分）,血浆胰岛素（mmol/l）,Heinemann L et al. Diabet Med 1996;13:683-4,在血糖控制欠佳的中国糖尿病患者中，比较诺和锐与人胰岛素在胰岛素泵中 应用的有效性临床研究,BI Yu-fang,ZHAO Lie-bin,NING Guang et al. Chin Med J 2007;120（19）:1700-1703,研究设计,胰岛素剂量调整方法：以诺和灵30R的剂量70-80%确定门冬胰岛素（诺和灵R）的起始剂量， 之后以0.1 U.kg-1U.d-1增加。FBG的目标：8.0mmol/L,Bi yufang, Zhao Liebi

12、n et al. Chin Med J 2007;120（19）:1700-1703,糖尿病患者基线情况,Bi yufang, Zhao Liebin et al. Chin Med J 2007;120（19）:1700-1703,与人胰岛素相比，门冬胰岛素 更好的控制血糖水平,Bi yufang, Zhao Liebin et al. Chin Med J 2007;120（19）:1700-1703,门冬胰岛素、赖脯胰岛素和人胰岛素相比 -更少的低血糖事件,Bode et al. Diabetes Care 2002; 25: 43944,*所有夜间低血糖事件 （血糖 50 mg/dl）

13、,P = 0.034,P = 0.044,P = 0.004,P = 0.19,0,2,4,6,8,10,12,14,所有低血糖,所有夜间低血糖*,人胰岛素,门冬胰岛素,赖脯胰岛素,30天中每个患者的平均低血糖事件,应用胰岛素泵治疗,1型糖尿病患者 146例,门冬胰岛素与人胰岛素在初诊2型糖尿病患者胰岛素泵治疗中作用的比较,李延兵.等. 中华医学杂志 2005; 85(35): 2472-2476,与人胰岛素相比，门冬胰岛素 可使血糖更快达标,李延兵等. 中华医学杂志 2005;85(35): 2472-2476,0,1,2,3,4,5,6,7,2.0,1.0,6.0,空腹,餐后,达到理想血糖控制所需的时间（天）*,*以中位数表示,门冬胰岛素,人胰岛素,P=0.002,P0.001,2.0,初诊2型糖尿病患者 n=59 t=2周,门冬胰岛素使血糖达标时 -胰岛素需要量更少,31,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,门冬胰岛素,人胰岛素,P=0.013,24,0.7,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,门冬胰岛素,人胰岛素,P=0.031,0.6,李延兵等. 中华医学杂志 2005;85(35): 2472-2476,门冬胰岛素,人胰岛素,每日平均餐前