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1、,药 物 化 学,制作主讲 张红东,河 南 医 药 高 级 技 工 学 校,国家执业药师资格考试专业知识,第七章 拟肾上腺素能受体的药物,一、药物类型 1、拟肾上腺素药 儿茶酚类拟肾上腺素药物 肾上腺素 盐酸多巴胺 重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 盐酸多巴酚丁胺 非儿茶酚类拟肾上腺素药物 盐酸特布他林 重酒石酸间羟胺 硫酸沙丁 胺醇 盐酸克伦特罗 盐酸氯丙那林 盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱 用于抗高血压的拟肾上腺素类药物 盐酸可乐定 甲基多巴 2、肾上腺素受体阻断药 -受体阻断剂 酚妥拉明 酚苄明 盐酸哌唑嗪 盐酸特拉唑嗪 -受体阻断剂 非选择性-受体阻断剂 盐酸普萘洛尔 选择性1-受体阻
2、断剂 拉贝洛尔 酒石酸美托洛尔 非典型-受体阻断剂 拉贝洛尔,二、拟肾上腺素药 1、儿茶酚类拟肾上腺素药物,肾上腺素 ,【结构】,【用途】拟肾上腺素药。为和-受体的激动剂，使心肌收缩力加强，心率加快。临床用于过敏性休克，支气管哮喘心搏骤停的抢救。,结构中含有1，2-苯二酚（儿茶酚） 甲氨基及乙醇基 结构中有一个手性碳原子，内源性肾上腺素为R构型，左旋光性。合成物为外消旋体，活性仅为左旋体的1/2。临床应用的为左旋体。,盐酸多巴胺 ,【结构】,结构中1，2-苯二酚及乙氨基,【理化性质】在空气中及遇光颜色渐变深，结构中有酸性（酚羟基）及碱性（氨基）两个基团，故有两个pKa 10.6（HA），8.9
3、（BH+）。 具儿茶酚胺结构，在空气中易氧化变色。本品在体内可被单胺氧化酶和儿茶酚甲基转移酶（COMT）进行生物转化，故口服无效。注射给药，但不易透过血脑屏障，通常不产生中枢作用。,【用途】拟肾上腺素药，本品具有-受体激动作用，也有一定的-受体激动作用，本品能增强心肌收缩、升高舒张压，改善末梢循环，用于多种类型的休克。,重酒石酸去甲肾上腺素 ,【结构】,结构中含1，2-苯二酚基，乙醇基，氨基，与多巴胺的区别在于-碳上有-OH，与肾上腺素的区别在于氨基上没有-CH3。,【理化性质】分子中具有一个手性碳原子，临床上使用R构型的异构体，左旋光性。左旋体的活性比右旋体的活性强27倍。左旋异构体的水溶液
4、在室温下放置或加热易发生消旋化。消旋化的速度与pH有关， pH4以下消旋化更快，故注射液的配制及贮存避光避热。 本品具邻苯二酚结构，遇光、空气或弱氧化剂易氧化变色，先成为红色的去甲肾上腺素红，继变为棕色的多聚体。碱、铜、铁和锌离子可促使其氧化。 【体内代谢】主要经单胺氧化酶催化氧化脱氨生成醛（）和儿茶酚甲基转移酶催化得甲氧基化合物（）， （）， （）最后均转变为甲氧基醛化合物。 【用途】拟肾上腺素药，能收缩血管，升高血压，用于周围循环不全时的血压的抢救。,盐酸异丙肾上腺素 ,【结构】,结构中含邻苯二酚，异丙氨基，乙醇基。注意与前几个药物在结构上的区别,【化学名】4-（2-异丙氨基-1-羟基）乙
5、基-1，2-苯二酚盐酸盐,【理化性质】结构中有一个手性碳原子，但临床上使用外消旋体。左消旋体的活性比右消旋体强。 分子中具酸性（酚羟基）和碱性（氨基）基团。 儿茶酚的结构很不稳定，极易自动氧化，在光、热合金属离子的影响下，氧化速度很快。在碱性中更易氧化，由粉红色变为棕红色。弱氧化剂如MnO2，K3Fe（CN）6，KIO3也能使其氧化。 注射剂应加抗氧剂，避免与金属接触，避光保存以免失效。 【用途】拟肾上腺素药物，作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患。还用于心脏传导阻滞，心肌梗死后的心原性休克和败血性休克。 口服无效，需注射或喷雾给药。主要在肝脏或其他组织中代谢。,盐酸多巴酚丁胺 ,【结构】,药名对结
6、构给予提示，多巴胺 苯酚 异丁基 结构中有一个手性碳原子，临床有外消旋体。两种异构体都选择激动1受体，而左旋体有激动1受体的作用，右旋体有阻滞1受体的作用。,【用途】用于器质性心脏病所发生的心力衰竭，心肌梗死所致的心原性休克及术后低血压。作用时间短，口服无效是其缺点。,【结构】,硫酸特布他林 ,2、非儿茶酚类拟肾上腺素药,【用途】选择性2激动剂，用于支气管哮喘，慢性支气管炎，哮喘性支气管炎等的治疗。,药品名特布提示结构中含第三丁基，结构中含间苯二酚结构。,重酒石酸间羟胺 ,【结构】,具有间羟基苯丙胺结构，有一个手性中心，临床使用左旋光体。,【用途】拟肾上腺素药，-受体激动剂，升压作用弱于去甲肾
7、上腺素，但作用较持久，用于各种休克及手术后低血压。,硫酸沙丁胺醇 ,【结构】,药品名提示结构中含有叔丁胺醇，另含有3-羟甲基-4-羟基苯基,【化学名】1-（4-羟基-3-羟甲基）苯基-2-（叔丁氨基）-乙醇硫酸盐,【理化性质】水中易溶，乙醇中极微溶解，需避光保存。,【用途】为-肾上腺素受体激动剂，有扩张支气管作用，用于喘息性支气管炎和支气管哮喘。口服有效。,盐酸克伦特罗 ,【结构】,【用途】为强效2-肾上腺素受体激动剂，对心血管系统影响较小，用于预防和防治支气管哮喘和肺气肿所致的支气管痉挛。作用为沙丁胺醇的100倍，可持续5小时以上。 氮原子不易被代谢，口服有效，大部分以原药从尿中排出。,盐酸
8、氯丙那林 ,【结构】,氯苯 异丙氨基,【用途】选择性-受体激动剂，有明显支气管舒张作用，对心脏兴奋作用不强，为异丙肾上腺素的1/3。用于支气管哮喘，哮喘性支气管炎，慢性支气管炎合并肺气肿。,盐酸麻黄碱 ,【结构】,【化学名】（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐,结构中有两个手性碳原子，有四个异构体，分为两对，即（）、（+）-麻黄碱和（）、（+）-伪麻黄碱，天然麻黄碱为（1R，2S）左旋体。,【理化性质】本品具左旋光性，结构中不含酚羟基，故较稳定，遇光、空气、热不易氧化。,【用途】对和-受体均有激动作用，可松弛平滑肌，收缩血管并具中枢兴奋作用。用于支气管哮喘，鼻粘膜肿胀及低血压的
9、治疗。 本品和伪麻黄碱为制备甲基苯丙胺（冰毒）的原料，故对本品的生产和使用应进行严格管制。,盐酸伪麻黄碱 ,【结构】,本品为（1S，2S）-（+）-异构体,【用途】对支气管扩张作用比麻黄碱稍弱，对心脏及中枢神经系统的副作用明显减少。常用于减轻鼻粘膜充血及支气管充血，控制支气管哮喘及过敏性反应等。,3、用于抗高血压的拟肾上腺素药物,盐酸可乐定 ,【结构】,结构中含有咪唑烷基和2，6-二氯苯亚氨基,【化学名】2-【（2，6-二氯苯基）亚氨基】咪唑烷盐酸盐,【理化性质】本品存在亚胺型和氨基型两种互变异构体，以亚胺型为主。,【用途】为中枢2受体激动剂，有降低血压和减慢心率的作用，用于降压持续时间较长，
10、也可用于吗啡类药品成瘾的戒断药。 本品50%在肝脏代谢，代谢物为对羟基可乐定和葡萄糖醛酸结合物。,甲基多巴 ,【结构】,结构中含邻苯二酚，甲基丙氨酸基，具有一个手性中心。,【用途】中枢性降压药，为中等偏强的降压药，适用于肾功能不良的高血压患者,盐酸哌唑嗪 ,【结构】,喹唑啉基 哌嗪基 呋喃基,【化学名】1-（4-氨基-6，7-二甲氨基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰基）哌嗪盐酸盐,【理化性质】水中几乎不溶，微溶于乙醇。,【用途】选择性突触后1-受体阻断剂，可降低外周血管的阻力，对冠脉有扩张作用，适用于轻、中度高血压。与-受体阻断剂或利尿药合用效果更好。还可用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心
11、肌梗死的心力衰竭。,盐酸特拉唑嗪 ,【结构】,与哌唑嗪结构的区别在于以四氢呋喃代替呋喃环,【用途】用于治疗高血压和良性前列腺增生导致的排尿困难，对1-受体的亲和力为哌唑嗪的1/2，但作用时间长。,盐酸普萘洛尔 ,【结构】,【化学名】1-【（1-甲基乙基）氨基】-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐,【理化性质】本品对热稳定，光可催化氧化。酸性水溶液可发生侧链异丙基的氧化分解反应。在碱性中较稳定。 本品水溶液可与硅钨酸试液反应，生成淡红色沉淀。 生产过程中可带入未反应的-萘酚，可用重氮苯磺酸盐检验其含量。 结构中有一个手性碳原子，左旋体的作用强于右旋体，临床应用外消旋体。,【用途】为非选择性-受体阻断剂，可减慢心率，抑制心脏收缩力及传导，降低心肌耗氧量。用于心绞痛，窦性心动过速，心房扑动和颤动，也用于早搏及高血压。 主要经肝脏代谢生成-萘酚，再与葡萄糖醛酸结合排泄，侧链经氧化代谢。,阿替洛尔 ,酒石酸美托洛尔 ,【结构】,苯乙酰氨基 1-异丙氨基-2-丙醇,【用途】为选择性1受体阻断剂，用于降血压，心绞痛和心律失常。,【结构】,结构中含对甲氧乙基苯氧基和1-异丙氨基-2-丙醇侧链,【用途】选择性1受体阻断剂，对心脏的1受体有较强的选择作用。用于轻、中度原发性高血压，可用于预防心绞痛，并可减少心肌梗死的危险。,
