染色体病

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1、第四章 染色体病,染色体病（chromosomal disorder）是指细胞内 的染色体数目或结构畸变引起的疾病。,症状：表现为先天性多发畸形、智力低下、生长发育 迟缓，性别发育畸形等一系列的临床症状，故染色体病又 称为染色体畸变综合征。,第一节 染色体畸变,染色体畸变(chromosome aberration)：是指染色体数目（numerical aberration）或结构发生改变（structural aberration）。,一、染色体畸变的诱因（常识）,（一）物理因素：X射线，放射性尘埃等。,（二）化学因素： 1、药物：保胎药、预防妊娠反应药； 2、农药：有机磷农药； 3、工业毒

2、物：甲苯、甲醛； 4、食品添加剂：防腐剂、保鲜剂。,（三）生物因素：风疹病毒、流行性腮腺炎病毒。,（四）母亲年龄：大于35岁（知识链接）。,（五）遗传因素,染色体数目只有少数几条的增减,三倍体 多倍体 单倍体,超二倍体 亚二倍体（缺体） 假二倍体,1. 整倍性改变：,染色体数目以染色 体组为单位的增减,2.非整倍性改变：,二、染色体畸变的类型,(一) 染色体数目畸变,3. 整倍体产生的机制 （1）双雄受精,（2）双雌受精,（4）核内有丝分裂：胞质未分离。,4. 非整倍体产生的机制,主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起。MI分裂同源染色体不分离:,MII分裂姐妹染色单体不分离:,46,46

3、,(二)嵌合体 嵌合体（mosaic）：一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。,46, XX / 47, XX, +21,嵌合体：可以是数目异常、结构异常以及数目异常与 结构异常的嵌合体。,Mosaicism,下列核型描述分别代表什么意义？,1、47，XY,+13,2、46，XY/47，XY,+21,3、46, XX, 21q+,数目畸变的核型书写,（三）染色体结构畸变,染色体结构畸变（structural aberration）的基础首先是断裂或断裂后的错误重接。 发生结构重排的染色体称为衍生染色体。,1.染色体结构畸变的类型,（1）缺失（deletion,del）,中间缺失,末

4、端缺失,臂内倒位（paracentric inversion）,（2）倒位（inversion,inv）,臂间倒位（pericentric inversion）,（3）易位（translocation,t）,相互易位（非同源染色体之间）,单向移位（非同源染色体之间）,罗伯逊易位,常发生在D组合G组之间。,D/G组染色体的特点,-平衡易位,-平衡易位携带者,2、人类染色体畸变核型的描述,简式：染色体的结构畸变只用断裂点来表示。 繁式：染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。,简式：46， XX， del （1） （q21）,畸变 符号,染色体 总数,性染色 体组成,变化染 色体号,断裂

5、点,繁式：46， XX， del（1） （pterq21：）,畸变 符号,染色体 总数,性染色 体组成,畸变 染色体号,改变了的染色体 带纹组成,倒位，Inversion (inv),假设：3号染色体，男,46, XY, inv(3),(pter q43:q63 q43: q63 qter),相互移位，发生在5号染色体和9号染色体，断裂点 分别 5p23 and 9p12，女。,46, XX, t(5;9)(5qter5p23:9p129pter;9qter9p12:5p235pter),1、一女性，13号染色体在长臂3区2带断裂，21号 染色体的长臂1区3带断裂；断裂后重接。请书写该 女性的

6、核型。,2、一男性，15号染色体在长臂2区2带和4区1带处 断裂，断裂后中间部分丢失，剩余部分重接，请书 写该男性的核型。,3、一男性，15号染色体在长臂2区2带和4区1带处断 裂，断裂后中间部分翻转180度，和其余两部分重接， 请书写该男性的核型。,练习题,第二节 染色体病（Chromosome disease）,常染色体病是由于1-22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。 常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓、多发畸形。,一、常染色体病（Autosomal disorder）,（一）21三体综合征（Down综合征）：,1、临床表现：,主要表现为不

7、同程度的智力低下、生长发育 迟缓及多发畸形。舌大常伸出口外，性发育不全。 1/800-1/600，我国大约有60万患者。,（1）21三体型（游离型）：47，XX（XY），+21； （2）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21；,（3）易位型：46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11）,易位携带者（translocation carrier） 核型：45, XX（XY）,14，-21，+t（14；21）（p11；p11）,2、遗传机制,问题：该 携带者与正常人婚配后，后代的表型会怎样？,来自易位携带者,D/G平衡易位携带者遗传图解,成活的胚胎有1/3可能性为

8、21-三体,5p-综合征（ “猫” 叫综合征）,临床表现：由于喉部畸形，患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫；小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合；肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。,核型：46, XX(XY), del(5)(5p15)。,二、性染色体病,性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。 性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。,（一）先天性睾丸发育不全综合征 （Klinefelter综合征，克氏综合症） 发生率约占男性的1/8001/700。在精神病患者中和收容所中达

9、1/100，不育男性中1/10,核型：47，XXY;或 47，XXY / 46, XY,临床症状,身高180以上、四肢修长。患者睾丸小、第二性征差、有 部分女性特征，胡须少、无/小喉结等特征。1/4患者有乳房发育。因曲精小管玻璃样变性而无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、 哮喘和乳腺癌。 嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。,（二）先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）,核型为45,X。发病率在女婴中为1/5000，在自发流产中占18%20% 临床表现：性发育幼稚，身材矮小(120cm-140cm)，肘外翻，子宫、外生殖器和乳

10、房幼稚型，智力正常或轻度障碍。,When the patient has abnormal features like underdeveloped breasts, webbed neck, short stature and abnormal development of the chest, a karyotype should be performed to confirmed the diagnosis.,（三）XYY综合征,1961年Sandburg首次报道，发病率为1/900，核型为47, XYY，发病原因为父本配子减数分裂过程产生了Y染色体不分离。 临床表现： 表型一般正常，身

11、材高大；偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。,（四）多X综合征,1959年Jacob首先发现一例47, XXX女性，称为“超雌”。发病率在女婴中为1/1000。 临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。 X染色体越多智力越低，畸形也越重。,（五）脆性X染色体综合征 -Martin-Bell综合征,1、临床症状：中度到重度的智力低下，大睾丸 是青春期的典型体征；其他异常：头大、耳大、舌大、 前额突出等。,2、发病机制,

12、Xq27.3处有细丝状易断裂的结构,该区域有FMR-1基因。 正常情况：FMR-1基因编码的蛋白具有RNA结合功能。该基 因5非翻译区含有（CGG）n三核苷酸重复序列，该重复序列 具有动态突变的特性，拷贝数会随着传代而增加，当拷贝数 达到200次以上，开始发病。,(六) 两性畸形,两性畸形是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。 （一）真两性畸形 （二）假两性畸形,1.真两性畸形,核型：46，XX; 46,XY等。 患者兼有睾丸和卵巢两种性腺组织。,2.假两性畸形,男性假两性：核型：46，XY, 但女性化。,女性假两性：核型：46，XX, 但男性化。,总结,