药品质量管理规范 研究生双语2

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1、大学课件,1,药品质量管理(GMP) 中国药科大学 梁 毅 2007年9月,大学课件,2,大学课件,3,第一讲 渊源问题 一. “反应停”事件的真相 1 沙利度胺（Thalidomide）究竟是什么? 2 格仑兰苏制药厂(Chemie Grnenthal)与美国的梅里尔公司 (Richardson-Merrell.CO) 3 FDA的弗兰西斯凯尔西(Frances Oldham Kelsey)和FDA 4 联邦德国的新闻媒体与澳大利亚的产科医生威廉麦克布里德 5 谁是真正的凶手?,大学课件,4,二.FDA的连续动作 1 要求制药企业对出厂的药品提供两种证明材料：不仅要证明药品是安全的，还要证明

2、药品是有效的。 2 实行医药企业广告申请制度,要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。 3 实行IND制度和NDA制度. 4 要求制药企业实施药品生产和质量管理规范（GMP）。,大学课件,5,第二讲 组织结构和运作问题 Organizational Structure and Operation 一.企业最高负责人与企业质量文化 (一)引领作用 认识,表率,倡导,营造,打击 (二)参与的深度 物质,制度,精神,文化 (三)参与的广度 上游,下游,自身,大学课件,6,某质量保证部组织机构图organisation chart,大学课件,7,二.下游导向与客户导向,识别能力,评估能力,改进能力,

3、对下游的作用认识 对下游工作的认识 对下游的需求或标准的认识,评估标准 评估程序 评估关系(下游参与),态度问题 确认问题 及时解决问题 跟踪调查,大学课件,8,三. 全员参与的问题 (一)全员培训(Training)了吗? (二)全员有合理书面的质量责任吗? (三)全员明确自己所在位置和上下链关系吗? (四)全员明确上下环节工作程序吗? (五)全员有质量活动小组吗? (六)全员质量活动小组活动有目的,程序,结果和记录吗? (七)有完善的全员建议沟通系统吗?,大学课件,9,系统整体原则,有效管理幅度原则,权责对应原则,统一指挥原则,(减少组织层次),(职能导向不要),因事设人原则,流程导向原则

4、,Title in here,四. GMP质量管理组织设置原则,大学课件,10,五. GMP质量管理组织的特性 (一)相对稳定性 (二)高度一致性 (三)有限独立性 (四)授权充分性 (五)沟通必要性 (六)中心下移性(结构扁平性),大学课件,11,六 质量管理部门的权力 (一)对上游企业的审计权 (二)生产物料入库权 (三)生产物料进入生产环节权 (四)中间产品进入下道工序权 (五)成品入库出库权 (六)产品放行权 (七)地位和荣誉,大学课件,12,七 员工的质量问题,sufficient education,学历,资历,经验,培训,necessary qualifications,prac

5、tical experience,1 培训原则 2 培训体系 3 培训内容 4 培训方法 5 培训评估,大学课件,13,第三讲 厂房与设施 Premises and Facilities,大学课件,14,一. 厂区环境 (一) 空气质量问题 (二) 水的质量问题 (三) 土的质量问题 (四) 气候问题 (五) 环境保护问题 (六) 其他单位或企业 影响问题,大学课件,15,二. 厂区内环境 (一) 区划问题 (二) 衔接问题 (三) 分隔问题 (四) 标示问题 (五) 硬化与绿化问题,大学课件,16,三. 厂房内环境 (一) 环境因子 (二) 洁净原则 (三) 工艺布局 (四) 洁净措施 (五

6、) 辅助房间 (六) 技术夹层与工艺设备 (七) 室内装修,大学课件,17,大学课件,18,四.空调净化系统 (一) 空气过滤器及其组合 (二) 气流组织 (三) 温度湿度控制 (四) 压力控制 (五) 人物流净化 (六) 防尘捕尘,大学课件,19,大学课件,20,第四讲 设备与仪器 一. 四种关系 引出性能,形状,材质,结构问题,大学课件,21,二. 满足生产,产品的均一程度 有严格要求,大学课件,22,三. 满足洁净生产 四. 满足全过程生产控制 五. 设计确认和安装 (一) 满足工艺流程 (二) 方便操作和维护 (三) 有利于洁净 六. 维护与清洁 (一) 维护 1 维护的目的 2 维护

7、的分类,大学课件,23,维护的分类,维护,大学课件,24,(五) 清洁 1 清洁的前提 批产品生产结束,设备维护结束,存续期结束,其他意外情况 2 清洁方式的选择 3 良好清洁规程的要素 七. 校验问题 (一) 校验的方式 (二) 科学的校验 (三) 合理的校验,大学课件,25,第五讲 物料 Materials,一. 上游企业的质量审计,大学课件,26,二. 仓储规划 (一) 库区规划 1 三种关系： 环境(地距,墙距、柱距、顶距、灯距) 员工(操作, 安全) 货物(相互影响,混淆) 2 分库问题 3 库区环境控制问题(外环境与内环境),大学课件,27,(二)货位规划 1 原则(相似相溶,相似

8、相混) 2 方式 3 编码 4 堆垛(建立批物料与货位的关系) 三.仓储管理组织结构 (一) 验收组织的独立性 (二)养护与保管组织分开的必要性,大学课件,28,大学课件,29,四. 各环节的物料管理 (一) 购入(运输控制)Purchase (二) 验收Receipt and Quarantine (三) 检验Examination (四) 存储Storage (五) 养护 (六) 出库 (七) 标签(label)与说明书的管理(印刷管理),大学课件,30,物料发放、使用流程,物料,大学课件,31,第六讲 洁净生产管理 一.污染 (一)污染的定义 (二)污染的种类和特点 (三)污染的传播媒介

9、 (四)污染的蹿入的原因 (五)污染形成的特点,Contamination,大学课件,32,二. 洁净工作 (一) 环境的洁净 (二) 工艺洁净 (三) 厂房（洁净室）的洁净 （四）人员洁净 (五) 环境保护,大学课件,33,第七讲 验证 Validation,大学课件,34,一.验证的概念,（一）各国定义的比较 我国GMP对验证的定义是：“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动”。,大学课件,35,(二)验证定义的深层次内涵:,预期的效果,形成文件,2,1,大学课件,36,(三)验证的分类 1. 按验证方式分类 前验证：指一项工艺、一个过程、

10、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前按照设定的验证方案进行的验证 同步验证：生产中在某项工艺运行的同时进行的验证 回顾性验证:指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。当有充分的历史数据可以利用时，可采用这种验证方式进行验证 再验证：指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证,大学课件,37,按验证对象分类 1. 厂房设施的验证 2. 生产设备验证 3. 关键工序验证 4. 产品工艺验证,大学课件,38,二.设备的验证,预确认 (Prequalification),安装确认 （In

11、stallation Qualification ，IQ）,运行确认 （Operational Qualification ，OQ）,性能确认 （Performance Qualification ，PQ）,设备验证,大学课件,39,三. 工艺验证 （一）分析化验规程的认定 （二）仪器和仪表的校准 （三）重要支持系统的认定 （四）操作人员资格的确认 （五）原材料和包装材料的认定 （六）设备的认定,大学课件,40,（七）设施的认定 （八）生产场所的确认 （九）产品设计的确认 (十) 扩大产品试验 (十一) 模拟工艺试验 (十二) 挑战最坏条件试验,大学课件,41,四.清洁验证 (一) 清洁规程

12、(二) 清洁方式的选择 (三) 清洁剂的选择 1 清洁剂分类 2 清洁剂选择原则 (四) 参照物选择原则 (五) 取样方法与取样点 (六) 可接受标准的确定,大学课件,42,第八讲 文件管理 Documentation Management 一.文件的分类 (一)按性质分 (二)按使用用途分 (三)按作用结果分 二. 标准技术文件 (一)工艺规程 (二) 检验规程 (三) 验证规程 (四) 质量标准Specifications,大学课件,43,二.标准管理文件 (一)生产管理规程 (二)质量管理规程 (三)物料管理规程 (四)工程管理规程 (五)卫生管理规程 (六)教育培训管理规程 (七)其他

13、管理制度(辅助,文件系统等),大学课件,44,四. 标准记录文件 (一) 生产管理记录 (二) 质量管理记录 (三) 物料管理记录 (四) 卫生管理记录 (五) 工程维护管理记录 (六) 验证记录 (七) 销售管理记录 (八) 其他 标识,状态标志,帐,卡,牌,单等,大学课件,45,五.建立文件系统 (一)确定文件编码 (document reference code) 确定文件编号的基本原则 （1）系统性：统一分类、编号； （2）准确性：文件与编号相对应，某文件终止使用，此文件编号即告作废，并不得再次起用； （3）可追溯性：根据文件编号系统规定，可随时查找某一文件或查询某文件的变更历史； （

14、4）一致性：文件一旦修订，必须给定新的修订号，同时对其相关文件中出现的该文件号进行修正； （5）稳定性：文件编号系统一旦确定，不得随意变动，应保证系统的稳定性，以防止文件管理的混乱。,大学课件,46,(二) 确定文件格式 (三) 确定文件编写方式 1 文件编写的原则 2 文件产生或修改的程序 (四) 确定文件的使用程序 (五) 关于SOP,大学课件,47,六. 电子记录的管理electronic records (一) 电子记录的内涵 指用计算机将生产操作现场执行规程留下的痕迹通过电子录入的方式放入电子磁盘中所形成的记录 (二) 电子记录的分类 手工录入 电脑自动录入 手工电脑混合录入,大学课

15、件,48,(三) 电子记录的优势和缺陷 (四) 电子记录的GMP特征,大学课件,49,(五) 电子记录存在的问题和解决方案 确保电子记录的真实性、完整性； 验证系统以确保准确性、可靠性，一致的、所希望的性能和识别无效或被篡改的能力； 保护记录以使它们在整个保留期内都准确且可随时检索； 将系统访问权限制到有权访问的人； 使用安全、由计算机生成而且加盖时间戳的审核追踪(Audit Trail) “其保留期至少应与主电子记录保留期一样长”；,大学课件,50,第九讲 生产管理 一.质量变异与生产过程控制 (一)质量变异及其规律 1 质量变异产生的原因 2 产品质量变异的规律 (二)过程分析 1 过程分

16、析的概念 2 过程质量的支配因素 3 过程分析的程序,大学课件,51,(三) 生产过程控制,大学课件,52,二. 生产过程控制的文件控制,(一)生产过程控制管理文件 (二) 生产过程控制管理记录 (三) 包装过程的控制,大学课件,53,三.混淆及其防范 (一)混淆的概念 (二)混淆产生的原因 (三)混淆的防范 1 批和批管理 2 生产过程中的管理 3 清场管理 清场的概念 清场的内容 清场的程序,大学课件,54,第十讲 质量管理 一.红珠实验和漏斗实验 二.戴明的理论 三.质量测量与分析 (一)关于质量检验 1 质量检验的功能 2 质量检验的类型 (二)质量检验的方法,大学课件,55,1 关于抽样检验 2 关于取样方法 四.实验室的管理 (一)实验室认可 (二) ISO/IEC 17025标准的基本内容 五.质量改进,大学课件,56,谢谢大家光临!,