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1、解毒剂的临床应用,山东省立医院 张兴国 JINAN.2012.5.,（一）通用解毒剂,1. 口服医用吸附剂,常用于经口中毒胃肠道残留毒物的吸附，阻断毒物继续吸收。 最常用活性炭（Activated Charcoal）：比表面积极大其表面积为950-1500m2/g。能与多种化合物结合。 活性炭的吸附是可逆的，但是解吸过程较慢。,适用于： 未解离的盐类 脂溶性高的化合物 肠肝循环的物质 能被分泌到胃肠道的物质，给予多剂量的活性炭，可以加速它们的消除。,禁忌症：肠梗阻；肠鸣音减弱或应用能引起肠梗阻物质的患者应慎用活性炭。 用法和用量: 按1.0g/kg 剂量，用500ml液体配成混悬液口服，也可与
2、盐类泻药或甘露醇一起服用。必要时在2-3小时后可重复应用。 不良反应：约有15%的患者可以出现呕吐。,2. 中和剂,有些毒物中毒可以用中和的方式消除毒性，如吞服强酸时，可采用弱碱如镁乳、硫糖铝混悬液、氢氧化铝凝胶等中和；强碱可用弱酸如稀醋、果汁等中和。,洗胃液中加入高锰酸钾，氧化有机毒物而达到解毒的目的。 浓度1：5000的高锰酸钾洗胃，液洗胃后，再用清水洗胃一次。 对巴比妥类、水合氯醛、生物碱类等中毒有效。 注意事项：高锰酸钾可将硫磷类氧化为毒性更大的氧磷类，故农药1605、1059等中毒时禁用高锰酸钾洗胃。,3. 氧化剂 高锰酸钾,化学物质与毒物作用，生成溶解度低、毒性小的物质。如：乳酸钙
3、或葡萄糖酸钙与氟化物或草酸盐作用，生产氟化钙或草酸钙沉淀。 用法与用量：急性氟中毒，10%葡萄糖酸钙注射液10-20ml静脉注射，每日2-3次。局部氢氟酸灼伤，10%的葡萄糖酸钙溶液或5%的氯化钙溶液浸泡。 2%-5%硫酸钠与可溶性钡盐作用，生成不溶性硫酸钡。（用法与用量见金属中毒解毒药）,4. 沉淀剂,生理盐水与硝酸银作用生成氯化银沉淀。用法与用量：误服硝酸银，2%的氯化钠溶液缓慢洗胃；皮肤、眼睛被硝酸银灼伤，用0.9%-2%氯化钠溶液冲洗。 普鲁士蓝：铊离子可置换普鲁士蓝中的铁离子形成络合物沉淀，从粪便中排出。用于铊中毒治疗。 用法与用量：普鲁士蓝250mg/(kg.d)溶于20%甘露醇2
4、50ml中分四次口服。,谷胱甘肽为含巯基的小分子肽类物质，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成，有抗氧化作用和络合解毒作用。 易与碘乙酸、芥子气、铅、汞、砷等重金属盐络合而解毒。 与某些药物（如扑热息痛）、毒素（如自由基）、丙烯腈、氟化物、一氧化碳、有机溶剂等结合，参与生物转化作用。 保肝作用：用于中毒性肝炎的治疗。 用法和用量：肌内或静脉注射：每次0.61.2，每日1-2次。 不良反应：少见恶心、呕吐和头痛、罕见皮疹。 注意事项：对本品过敏者禁用，不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等合用。,5. 还原型谷胱甘肽,常用于临床中毒性疾病。其主要药理作用： （1）
5、抗毒作用：提高机体对有害刺激的应激能力和对毒物、细菌内毒素的耐受能力。 （2）抗炎作用：抑制炎症，减轻充血，降低毛细血管通透性。 （3）抗休克作用：解除小动脉痉挛，增强心缩力，改善微循环，用于中毒性休克等多种休克治疗。 应用原则:早期、足量、短疗程。,6. 糖皮质激素,（二）特效解毒剂,1. 有机磷中毒解毒药,（1）抗胆碱药：抗胆碱药能阻滞胆碱受体，使递质乙酰胆碱不能与受体结合而呈现与拟胆碱药物相反的作用。 临床上用于拟胆碱药物或抗胆碱酯酶毒物中毒。 常用药物：阿托品、盐酸戊乙喹醚（长效托宁）、氢溴酸山莨菪碱（654-2）、氢溴酸东莨菪碱等。其中以阿托品最为常用。,1) 阿托品：为M受体阻滞药
6、，能解除平滑肌的痉挛，抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快；散大瞳孔及升高眼压；兴奋呼吸中枢。 用于：毒蕈中毒：0.5-1mg皮下注射，每半小时至6小时一次。必要时可加大剂量或改用静脉注射。可缓解腹痛、吐泻等胃肠道症状，对因中毒性心肌炎而致房室传导阻滞亦有作用.,有机磷中毒：阿托品主要用于对抗有机磷中毒的毒蕈碱样症状和中枢神经症状，与肟类复能剂合用时有协同作用。 轻度中毒：每次皮下注射0.5-1mg，隔30-120分钟1次； 中度中毒：皮下或静脉注射2-4mg，继之30分钟1-2mg,阿托品化后，每2-4小时0.5-1mg； 重度中毒：静脉注射4-6mg,继之每10-30分钟静脉
7、注射2-3mg,阿托品化后每2-4小时1-2mg。并根据病情逐渐减量和延长间隔时间。 阿托品化的标准主要控制在：胆碱能危象消失，机体恢复到生理状态；,氨基甲酸酯类农药中毒： 轻度中毒：0.5-1mg肌内注射，必要时重复1-2次。 重度中毒：应静脉注射阿托品，并尽快达“阿托品化”，但总剂量比治疗有机磷中毒要小，用药间隔时间适当延长，维持时间较短。 不良反应：常有口干、眩晕，(严重时)瞳孔散大、皮肤潮红、心率加快、兴奋、烦躁不安。过量中毒时，可有谵语、惊厥、意识丧失、呼吸衰竭、血压下降等。 禁忌症：青光眼及前列腺肥大患者禁用。,2) 盐酸戊乙喹醚：新型选择性抗胆碱药，主要用于有机磷中毒。 能透过血
8、脑屏障，阻断乙酰胆碱对脑内M受体和N受体。故能较好地拮抗有机磷中毒引起的中枢症状，如惊厥、中枢性呼吸、循环衰竭和烦躁不安等。 外周阻断乙酰胆碱对M受体的作用。较好地拮抗有机磷酸中毒引起的毒蕈碱样中毒症状，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流延、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛等。 能增加呼吸频率和呼吸流量，有利于预防呼吸衰竭。由于本品对M2受体无明显作用，故对心率无明显影响。对外周N受体无明显拮抗作用。本品毒性较小。,用法用量：肌肉注射，轻度中毒 12mg；中度中毒 24mg；重度中毒46mg；同时伍用胆碱酯酶复能剂效果更好。 首次用药45分钟后， 如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等毒蕈碱样症状时只应用
9、盐酸戊乙奎醚12mg; 仅有肌颤、肌无力等烟碱样症状或ChE活力低于50%时只应用氯解磷定1.0g。 如上述症状均有时重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量12次。 中毒后期或ChE老化后可用盐酸戊乙奎醚12mg维持阿托品化，每次间隔812小时 .,不良反应：用量适当时常常伴有口干、面红和皮肤干燥等。如用量过大，可出现头晕、尿潴留、谵妄和体温升高等。一般不须特殊处理，停药后可自行缓解。 禁忌症：青光眼者禁用 (2)胆碱酯酶复能剂：临床上应用较多的是氯解磷定和碘解磷定，双复磷和双解磷由于副作用较大现已少用。氯解磷定为首选，作用较碘解磷定强，作用快，肌内注射12min即可见效，水溶性好，可肌内注
10、射和静脉注射。,胆碱酯酶复能剂的季铵基团能与失活的磷酰化胆碱酯酶的阳离子部位结合而后共同脱离胆碱酯酶,使胆碱酯酶恢复活力。被有机磷杀虫剂抑制超过36小时已“老化”的胆碱酯酶的复能作用效果甚差。 本品对有机磷杀虫剂引起的N样症状作用明显,而对M样症状作用较弱,对中枢神经系统症状作用不明显。 本品尚能与血中有机磷酸酯类直接结合，成为无毒物质由尿排除。,适应症：用于解救多种有机磷酸酯类杀虫剂的中毒。但对马拉硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等的中毒效果较差；对氨基甲酸酯杀虫剂所抑制的胆碱酯酶无复活作用。,用法用量：以氯解磷定为例，成人常用量。 轻度中毒：肌内注射0.50.75g，必
11、要时24h重复一次； 中度中毒：肌内注射或缓慢静脉注射0.71g据病情24h重复注射0.5g，或首次注射后，0.25gh静脉点滴，至病情好转后酌情减量或停用； 重度中毒：首次1.01.5g静脉注射，3060min病情未见好转可再注射0.751.0g，以后间隔2h给0.5g，或按6-8g24h，分次静脉点滴，连用2-3天，或视病情酌情减量或停用。,不良反应：较少，偶见嗜睡、恶心、呕吐、眩晕、视物障碍、头痛等，用量过大、过快可致呼吸抑制，故解救时避免应用麻醉性镇痛药，大剂量可抑制胆碱酯酶，引起暂时性神经肌肉传递阻断。此外，因吩噻嗪类有抗胆碱酯酶活性，禁与本品合用。肾功能不良者慎用。 (3)复合解毒
12、剂：复合解毒剂包括解磷注射液和HI-6复方，其中以解磷注射液较常用。解磷注射液是由阿托品3mg、苯那辛3mg、氯解磷定400mg制成的2ml一支的复方制剂，肌内注射。此复方制剂的特点是给药简便而迅速，适用于院外急救用。,多为螯合剂，常用的有氨羧螯合剂和巯基螯合剂，在其结构中有两个或多个供电子基团（如氮、氧、硫等），与多种金属离子以配位健结合成环状络合物，使被螯合的金属离子改变其原有的性质，成为无毒或低毒的可溶性物质，其结合较为牢固，一般不再解离，随尿排出体外，达到解毒的目的。 金属中毒解毒药有：依地酸二钠钙、二巯基丙醇、二巯基丁二钠、二巯基丙磺酸钠、青霉胺、琥巯酸、五醋三胺钠钙、去铁敏、巯乙胺
13、、半胱氨酸、硫酸钠、二乙基二硫代氨基甲酸钠、谷胱甘肽等。,2. 金属中毒解毒药,依地酸二钠钙：与多种金属结合成为稳定而可溶的络合物，由尿中排泄，故用于一些金属的中毒，尤其对无机铅中毒效果好（对四乙基铅中毒无效）， 对钴、铜、铬、镉、锰及放射性元素（如镭、铀、钍等）均有解毒作用，但对锶无效。 本品与汞的络合力不强，很少用于汞中毒的解毒。 主要用于治疗铅中毒，亦可治疗镉、锰、铬、镍、钴和铜中毒，以及作诊断用的铅移动试验。,用法用量： (1)肌注：每次0.25-0.5g，1日2次，每次加2%普鲁卡因2ml稀释后作深部肌内注射。 (2)静滴：每次0.5-1g，1日2次，用等渗盐水或5%-10%葡萄糖液
14、稀释成0.25%-0.5%浓度。 (3)小儿常用量每日按体重25mg/kg。 (4)口服：成人每次1-2g，每日2-4次。吸收差，效果不好。 一般连用3日休息4日为1疗程，一般可连续3-5个疗程，总剂量不宜超过30g。必要时，可间隔2-3个月再重复。 (5)局部用药：0.5%溶液于每晨作电离子透入1次，然后每0.5-1小时滴眼1次，每晚结膜下注射1次，治眼部金属异物损害。 (6)铅移动试验，成人每次1g加入5%葡萄糖注射液500ml，4小时静脉滴注完毕。自用药开始起留24小时尿。24小时尿铅排泄量超过2.42mol (0.5 mg)认为体内有过量铅负荷。,不良反应： 1)头昏、前额痛、食欲不振
15、、恶心、畏寒、发热，组胺样反应有鼻黏膜充血、喷嚏、流涕和流泪。 2)少数有尿频、尿急、蛋白尿、低血压和心电图T波倒置。 3)过大剂量可引起肾小管上皮细胞损害，导致急性肾功能衰竭。肾脏病变主要在近曲小管，亦可累及远曲小管和肾小球。 4)有患者应用本品出现高血钙症，应予以注意。,注意事项： (1)本品与乙二胺有交叉过敏反应。 (2)每一疗程治疗前后应检查尿常规，多疗程治疗过程中要检查血尿素氮、肌酐、钙和磷。 (3)本品可络合体内锌、铁、铜等微量金属，治疗中注意补充。 (4)剂量过大和疗程过长不一定成比例地增加尿中金属的排泄量，相反可以引起急性肾小管坏死。严重中毒患者不宜应用较大剂量，否则使血浆中金
16、属-本品复合物增加量来不及从尿排除，反而增加铅对人体的毒性。,二巯基丙醇（BAL）：主要用于含砷或含汞及金的毒物的解毒，但治疗慢性汞中毒效果差。也可用于某些重金属（如铋；锑；镉等）的中毒。与二巯基丙醇解毒作用相似的品种是二巯基丁二酸钠（C4H4Na2O4S2）。这是我国创制的新解毒药，解毒效力比二巯基丙醇强，且毒性较小。 用法及用量：一般用肌注方法给药，其剂量为每千克体重2.5-4mg。最初2日每4-6小时注射1次，第3日每6-12小时注射1次，以后每日注射1次，1疗程为7-14日。,不良反应： 1)有收缩小动脉作用，可使血压上升，心跳加快。大剂量时能损伤毛细血管，而使血压下降。 2)还有恶心、头痛、流涎、腹痛、口咽部烧灼感、视力模糊、手麻等反应。 注意事项：肌内注射后30分钟，其血药浓度达最高峰，吸收与解毒于4小时内完成，经肾排出。对肝、肾有损害，肝肾功能不良者应慎用。碱化尿液可以减少络合物的离解而减轻肾损害。,二巯基丙磺酸钠（Na-DMPS）：对汞中毒效力较二巯基丙醇好，毒性则较低。对砷、铬、铋、铜、锑等中毒亦有效。亦可用于治疗
