核因子κb、整合素αⅴβ3与卵巢癌血管生成关系的研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果核因子B、整合素3与卵巢癌血管生成关系的研究 【关键词】 血管生成 【摘要】 目的 研究 核因子B、整合素3与人卵巢上皮性癌(human ovarian epithelial carcinoma,hOEC)血管生成的关系。 方法 原发性人卵巢上皮癌36份、卵巢良性肿瘤及正常卵巢各15份， 应用 免疫组化方法检测NFB、整合素3、微血管密度在hOEC、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达。结果 NFB、3和MVD在 hOEC中的阳性表达率分别为7222%、6667%

2、和%，在良性肿瘤组织中的表达率分别2667%、667%和%；在正常卵巢组织中的表达率分别为1333%、0和%，hOEC组各指标的阳性率均显著高于良性卵巢肿瘤组及正常对照组。hOEC中NFB、3与MVD的相关系数分别为06203、06661，各指标与MVD均显著相关。NFB阳性表达者3的阳性表达率为8571%，显著高于NFB阴性表达者3的表达率。结论 NFB、3在hOEC中高表达与其血管生成密切相关，NFB可能通过上调3表达而起核心调节作用。 【关键词】 核因子B；整合素3；人卵巢上皮癌组织；血管生成 The study of relationships between nuclear fact

3、or B,integrin and the angiogenesis of ovarian cancer 【Abstract】 Objective To study the relationships between ,integrin and the angiogenesis of human ovarian epithelial carcinoma (hOEC). MethodshOEC,1ovarian benign tissues and normal ovary tissue were selected,and the expressions of NFB,integrin and

4、MVD in hOEC,benign and normal ovarian tissue groups were detected by immunohistochemical staining (ABC method).ResultsThe expression rates of NFB, integrin and MVD in hOEC %,6667% and (43983373)%,respectively, which were667%,667% and (1308907)% in benign tumor and were 1333%,0 and (710542)% in the n

5、ormal ovarian expression rates of NFB,integrin and MVD in hOEC were higher significantly than those in ovarian benign tumor and normal ovarian correlation coefficient between NFB,integrin and MVD were 0620and 06661 respectively. There were significant relationship between NFB,bFGF and MVD(P 【Key wor

6、ds】 NFB；integrin 3；hOEC；angiogenesis 卵巢上皮癌的生长、转移和预后与肿瘤新血管生成密切相关，抑制肿瘤血管的生成在卵巢癌的 治疗 中具有巨大的潜力1,2，有研究报道核因子B检测卵巢上皮性癌组织、卵巢囊肿、正常卵巢组织中NFB、整合素3的表达，同时定量检测MVD，以研究NFB与卵巢癌血管生成及与整合素3表达的关系,以初步探讨NFB在卵巢癌血管生成中的作用及其可能的机制。 1 材料与方法 11 标本来源 收集1995XX年昆明医学院肿瘤 医院 病理科hOEC标本和良性卵巢肿瘤手术标本。标本经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，厚4m，请2位病 理学 专家重

7、新阅片，依据WHO规定标准判定病理学诊断、组织学类型和组织分级。hOEC6份，术前均未接受化疗或放疗；卵巢良性肿瘤15份；同时选择因子宫肌瘤切除手术的15份正常卵巢组织作对照。 12 实验试剂 ABC免疫组化试剂盒为PharMingen international 产品，购自深圳晶美生物有限责任公司，批号，抗FRag为Dako公司产品，抗NFB为美国Santa Cruz Biotechnology Inc产品，均购自基因有限责任公司；抗整合素3单抗为PharMingen international 产品，购自深圳晶美生物有限责任公司；中性树胶为 中国 上海标本模型厂产品 13 方法 常规免疫组

8、化ABC法。 14 结果判定 NFB、整合素3的表达根据免疫组化染色阳性的细胞比例判定。NFB、整合素3均定位在胞核和胞浆，按5%以上细胞浆或细胞核呈棕黄色染色者为表达阳性，5%30%细胞阳性染色定为，30%50%细胞阳性染色定为，阳性细胞比例50%定为强阳性，5%的细胞着色或细胞与背景一致不着色定为阴性。MVD计数，先在低倍镜下全面观察切片，以确定MVD最高处。再在高倍镜下，记录5个视野内微血管数，取其平均值作为该病例的MVD值。 15 统计学方法 应用SPSS0版统计软件包,各组NFB、整合素3、MVD表达的差异应用卡方检验；NFB、整合素3与MVD的相关性应用Spearn 分析 。检验水

9、准为=005。 2 结果 1 MVD在三组组织的表达 FRag免疫组化阳性产物呈棕黄色细颗粒状，主要定位于肿瘤细胞间质的内皮细胞,呈环状或点状。hOEC、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组MVD均数分别为43983373、1308907、710542,3组间比较,hOEC组显著高于卵巢良性肿瘤组及正常卵巢组织组，良性组与正常卵巢组差异无显著性。 2 NFB、整合素3在三组组织的表达 NFB、整合素3免疫组化阳性产物均呈棕黄色细颗粒状，主要定位于肿瘤细胞胞浆和胞核，见图2、图3。hOEC组NFB、整合素3的阳性率分别为7222%、6667%，各指标阳性率均显著高于卵巢良性肿瘤组及正常组。见表1。 表1 N

10、FB、整合素3在三组组织的表达 3 hOEC组中NFB、整合素3与MVD表达的相关性分析hOEC组中NFB、V3与MVD的相关系数分别为06203、06661，二者均与MVD显著正相关。 4 hOEC中 NFB与整合素3表达的关系 NFB阳性表达患者整合素3阳性表达率为8571%,显著高于NFB阴性表达者的3阳性表达率(P 3 讨论 NFB是一种多功能转录因子5，涉及到肿瘤血管生成的多个步骤68。Sharma9的研究表明整合素是NFB的靶分子，NFB通过3抑制内皮细胞凋亡，从而促进肿瘤血管生成。 该 研究 中NFB、整合素3与MVD的表达显著相关。NFB阳性表达者整合素3的阳性表达率显著高于N

11、FB阴性表达者的3阳性表达率。 结合以往的报道，我们推测NFB和hOEC血管生成显著相关，其为hOEC相关的一种癌蛋白，在hOEC的发生、 发展 中发挥重要的作用。NFB可能通过对整合素3的正向调节作用，而促进卵巢癌血管生成，其不仅可作为hOEC血管生成的标记物，还可作为抗卵巢癌血管生成的 治疗 靶。 总之，NFB、整合素3在hOEC中高表达与其血管生成密切相关，它可能通过上调整合素3的表达在卵巢癌血管生成中发挥核心调节作用。 【 参考 文献 】 1 Paley PJ. Angiogenesis in ovarian cancer: molecular pathology and therap

12、eutic Oncol Rep,XX,4(2): 165-174. Brown MR,Blanchette JO,Kohn EC. Angiogenesis in ovarian cancer. Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol000,14(6):01-918. Yoshida S,Ono M,Shono T,et al. Involvement of interleukin -8,vascular endothelial growth factor. And basic fibroblast growth factor in tum

13、or necrosis factor alpha-dependent Cell Biol,1997,(17):015-4023. Brand KS,Page G,Rogler A,et al. Activated transcription factor nuclear factor -kappa B is present in the atheroscerotic Clin Invest，1996，97:1715-1722. Stoltz RA,Abraham NG,Schwartzman ML. The role of NF-kappa B in the angiogenic respon

14、se of coronary microvessel endothelial cells. Proc Natl Sci USA,1996,93:2832-2837. Raziuddin A,Court D,Sarkar FH,et c-erbB-promoter-specific nuclear matrix protEin from human breast tumor tissues mediates NF-kappa DNA binding Biol Chem,1997，272:15715-15720. Shattuck BRL,Richmond degradation of I-kap

15、pa alpha contributes to endogenous activation of NF-kappa in Hs294T melanoma cells. Cancer Res,1997，57:3032-3039. Siebenlist U,Franzoso G,Borozon K. Structure,regulation and f-unction of NF-kappa B. Annu Rev Cell Biol,1994,10:405-455. Sharma HW,Higgins SK,Perez R,et al. A DNA motif present in alpha integrin promoter exhibits to bual binding preference to distinct transcripti