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1、医学原虫学,( Medical Protozoology ),概 论,一.定义,原虫：体积微小，能独立完成如摄食、代谢、呼吸、排泄、运动及生殖等生命活动全部功能的单细胞真核动物。 （原虫：6万5千余种，寄生原虫：1万种）,医学原虫：寄生于人体腔道、体液、组织、或细胞内致病或非致病性原虫。 （约40种）,二、形态特征,外形：多样，有球形、卵圆形/不规则形等。 结构：由细胞膜、细胞质和细胞核三部分组成。,原 虫,胞膜 胞质 胞核,基 质 内含物 细胞器,膜质细胞器 运动细胞器 营养细胞器,泡状核 实质核,伪足 鞭毛 纤毛,外质：透明，凝胶状 内质：不透明，溶胶状,三、生活史类型,滋养体(troph
2、ozite)：是原虫生活史中代谢旺盛的阶段，具有运动和摄食功能，为原虫的生长、发育和繁殖的阶段。,包囊(cyst)：为原虫生活史中不运动的阶段，当环境不利时，分泌囊壁起保护作用，也是传播阶段,按传播方式可分三种类型：,1. 人际传播型：通过直接或间接接触由传染源传播给易感者。感染阶段大多是包囊，如：溶组织内阿米巴；也可是滋养体，如：阴道毛滴虫。,滋养体 （trophozite）,直接方式传播,滋养体 + 包囊,间 接 方 式 传 播,2. 循环传播型,完成生活史和传播过程中，至少需要一种以上的脊椎动物作为终末宿主及中间宿主，其感染阶段在两者之间进行传播。,终宿主/中间宿主/脊椎动物,3. 媒介
3、昆虫传播,需在媒介昆虫体内发育至感染阶段，再传播给人,四、生殖生理,1. 无性生殖,（1）二分裂：核先分裂为二，再胞质分裂，形成两个子体,（2）多分裂：核先分裂为多个，胞质再分裂并分别包绕每个已分裂的胞核，一次形成多个子体,（3）出芽生殖：母体先经过不均等分裂产生一个或多个芽体，再发育成新个体,2. 有性生殖,（1）接合生殖：两个虫体暂时结合，交换核质，再分裂成两个新个体,（2）配子生殖：由原虫的雌、雄配子结合（受精）形成合子的过程,3. 世代交替：生活史中无性生殖和有性生殖两种方式交替进行,五、致病特点,1. 增殖作用,破坏细胞 播散作用,2. 机会性致病,隐性感染,条件适合,致病,危害生命
4、,溶组织内阿米巴,( Entamoeba histolytica ),引起痢疾的重要病原之一，引起阿米巴痢疾，还可扩散至肝、脑、肺等脏器,迪斯帕阿米巴(Entamoeba dispar)：不致病共栖型,形态上不能区分，需进行同工酶、抗原、及基因分析来鉴别,一、形 态,1. 滋养体（trophozite）,活时运动活泼，靠伪足做定向运动,在外界环境中抵抗力极差，易死亡溶解,外型变化大,以二分裂法增殖,小滋养体：1030m,大滋养体：2050m,2. 包囊（cyst）,形状：圆球形,大小：1016m,结构：囊壁明显，核的形态同滋养体,未成熟包囊,12个核,拟染色体呈棒状,成熟包囊:,4个核,糖原泡
5、1个,核,拟染色体,糖原泡,糖原泡,二、生 活 史,大滋养体 (组织型),包囊 (四核),小滋养体 (肠腔型),包囊 (四核),侵入肠壁,落入肠腔,基本形式：,排出 体外,播散至其他器官,感染与传播阶段：成熟包囊（四核包囊）,分裂方式,囊后(四核)滋养体：3次胞质分裂，1次核分裂（8个）,病变部位,小结：,致病阶段：大滋养体,肠内：多发于盲肠或阑尾，也易累及乙状结肠和升结肠，偶及回肠,肠外：肝、脑、肺等,大、小滋养体：二分裂,包囊：有丝分裂,侵入组织 血流播散,三、致病,1. 致病机理,分泌凝集素（260kDa半乳糖/乙酰氨基半乳糖） 吸附于宿主结肠上皮细胞及红细胞等,释放阿米巴穿孔素,释放蛋
6、白酶（主要为30kDa半胱氨酸蛋白酶）使靶细胞（组织）溶解,2. 影响致病的因素,虫株毒力 共生菌协同作用 宿主抵抗力,主要是T细胞免疫，特异性T细胞及细胞因子-干扰素可活化巨噬细胞杀阿米巴；体液免疫中的抗体可通过凝集滋养体起辅助作用。但在活动感染时，虫体可抑制T细胞及巨噬细胞的活性，使宿主处于免疫抑制状态,3. 病理与临床,（1）肠阿米巴病( intestinal amoebiasis ),好发于盲肠/阑尾，易累及结肠/回肠 口小底大烧瓶状溃疡，多仅累及黏膜层，但可深达肌层，溃疡间的黏膜多正常，但可大片脱落,烧 瓶 状 溃 疡,无症状带包囊者,稀便，奇臭，巧克力状腹痛，胀气，里急后重,阿米巴
7、性结肠炎,急性暴发型：60%肠穿孔，肠外阿米巴病,重要传染源,5年以上,慢性阿米巴病：1年,阿米巴肿,（2）肠外阿米巴病( extraintestinal amoebiasis ),阿米巴性肝脓肿,多发性肺阿米巴病：死亡率1530%,阿米巴性脑脓肿,最常见：10% 年轻患者居多 右上腹痛，向右肩放射，发热，寒战，盗汗，厌食，体重下降,皮肤阿米巴病,四、实验诊断,病原学检查：,生理盐水涂片法 碘液涂片法 体外培养,2. 血清学诊断： ELISA、IHA、IFA等,影像诊断：结肠镜、B超、CT、X线等,5. 鉴别诊断：细菌性痢疾/肝脓肿,五、流 行,(一) 分布,全球性分布，热带及亚热带最常见；分
8、布由气候、卫生及营养条件决定，与酒精中毒、高碳水化合物饮食、遗传性、肠道细菌感染或结肠粘膜局部损伤等也有关。全球感染者近5亿(10%为溶组织内阿米巴)，每年死亡人数约410万，死亡率仅次于疟疾和血吸虫。,国内感染人数约 1千多万，平均感染率接近1%，最高是西藏，达 8.124 %，其次是云南、新疆、贵州、甘肃等省,(二) 流行环节,传染源：粪便中持续排包囊者,传播途径：经包囊污染的饮水、食品、餐具； 肛门手口接触；蝇及蟑螂携带包囊加重传播,易感人群：高危人群包括免疫力低下者（爱滋病、肿瘤、长期使用激素者）、营养不良者、旅游者、弱智人群、同性恋者、新生儿、孕妇、哺乳期妇女等,六、防 治,1. 治
9、疗,2. 管粪管水：粪便无害化管理（杀灭包囊），保护水源,3. 杀灭有害昆虫,4. 注意个人饮食卫生,阿米巴病首选药物：甲硝咪唑(灭滴灵),带包囊者：巴龙霉素、喹碘方等肠道不吸收、低副作用的药物,肠外阿米巴脓肿：药物配合穿刺排脓，有细菌感染者加用抗生素,结肠内阿米巴 ( Entamoeba coli ),1. 滋养体,溶组织内阿米巴,结肠内阿米巴,溶组织内阿米巴,结肠内阿米巴,2. 包囊,溶组织内阿米巴,结肠内阿米巴,阴道毛滴虫 （Trichomonas vaginalis）,一、形 态,1. 外观,大小：301015m,活体时无色透明，有折光性，活动力强，形态多变,固定后呈倒梨形或椭圆形,核
10、： 1个，泡状，椭圆形，位于虫体前端1/3处,2. 结构,基体：5粒，排列成环，位于核前,前鞭毛：4根,后鞭毛：1根，与波动膜外缘相连,波动膜：位于体外侧前1/2，虫体借助鞭毛及波动膜作旋转向前运动,轴柱：1根，纵贯虫体并从后端伸出体外,二、生活史,生活史简单，仅滋养体期,寄生部位,繁殖方式：二分裂法,女性：阴道(后穹窿最多见)、尿道,男性：尿道、前列腺、睾丸、附睾等,传播方式：直接或间接接触,滋养体对外界的抵抗力较强,干燥：30min 潮湿：23h 40水：102h 23水：65h 肥皂水：45150min,三、致病,机制：阴道自净作用,1. 致病机制与病理,糖原,乳酸杆菌,糖酵解,乳酸,（
11、pH：3.8 4.4）,病理：,阴道粘膜病变表现为：充血、水肿、上皮细胞变性脱落、白细胞浸润等，并易继发细菌感染,2. 临床表现,无症状带虫者：多数感染者,白带增多，呈灰黄色，泡沫状，有异味；外阴瘙痒或烧灼感。继发细菌感染时，白带呈脓性或粉红色,滴虫性尿道炎：尿频、尿急、尿痛,滴虫性阴道炎：,滴虫性前列腺炎：前列腺肿大，有触痛,不孕症：,滴虫可吞噬精子，或阴道分泌物过多影响精子活动,三、诊断,1. 病原学检查 ,取阴道后穹窿分泌物、尿液沉淀物、前列腺液等查滋养体,2. 免疫学诊断,培养法：接种于肝浸液等培养基中，37C培养48小时镜检，检出率较高,生理盐水涂片法(观活体)：冬季应注意保温,涂片
12、染色镜检,四、流行,（一）分布,全球性分布,卖淫嫖猖者感染率高,美国：每年约有23百万妇女感染,我国：流行广泛，地区不同感染率不等,（二）流行因素,1. 传染源：男女患者或带虫者,2. 传播途径：,（1）直接接触 主要的传播方式,（2）间接接触,通过使用公共浴池、浴具、浴巾、内裤、马桶等,受感染的产妇分娩时传可给婴儿,3. 滋养体对外界环境具有一定的抵抗力,五、防治,1. 控制传染源：及时治疗患者及带虫者，夫妻及性伴侣要同时治疗,首选口服药物：灭滴灵,外用药物：1：5000高锰酸钾液冲洗阴道,2. 讲究个人、经期卫生：避免间接接触,刚地弓形虫,( Toxoplasma gondii ),感 染
13、 率 高,人 兽 共 患,机 会 致 病,危 害 严 重,一、 形 态,假 包 囊,包 囊,卵 囊,孢子囊,子孢子,宿主细胞膜,虫体分泌,包 绕,囊 壁,滋养体,（缓殖子）,（速殖子）,二、 生 活 史,在中间宿主体内,吞食,血流,中间宿主：除人外，尚有多种哺乳动物(包括与人关系密切的有牛、羊、猪、猫、鼠等)，鸟类、鱼类、爬行类,卵囊,子孢子,滋养体,假包囊(急性期),包 囊(慢性期),包囊 假包囊,缓殖子 速殖子,1. 感染阶段：卵囊、包囊、假包囊、滋养体,2. 感染方式： A. 猫粪中卵囊污染食物、水源、手 B. 食入动物肉类（猪、羊、牛）中 包囊、假包囊 C. 孕妇体内的假包囊中的速殖子
14、随 血流经胎盘传给胎儿 D. 滋养体经伤口感染,3. 感染途径： A. 经口（主要） B. 胎盘 C. 损伤的皮肤粘膜 D. 输血或器官移植,4. 寄生部位：有核细胞内(脑、眼、淋巴结、肝、心),5. 致病阶段：速殖子(急性期)/包囊(慢性期),6. 繁殖方式：内二芽殖、二分裂、裂体增殖,内二芽殖：无性增殖方式的一种，首先胞核前沿长出 2 个花蕾样突起物，逐渐伸展形成 2 个子核，胞质一分为二，虫体分裂成 2 个滋养体,7. 寿命：数月、数年、甚至终身,在终宿主体内小肠上皮细胞内,卵 囊,子孢子,滋养体,假包囊,包 囊,裂殖体,裂殖子,配子体,配子体,配子,配子,合子,卵囊,裂体增殖,配子生殖
15、,猫及猫科动物（虎、狮）,1. 发育部位：,3. 卵囊排出量：1000万个日，持续1020天,2. 发育时间：, 肠内期：小肠上皮细胞内（猫作终宿主）, 肠外期：肠外组织细胞内（猫作中间宿主）,从包囊感染到排出卵囊约需310天,从假包囊、卵囊感染到排出卵囊需20天以上,小结：,1. 感染阶段多：卵囊、包囊、假包囊、滋养体,5. 猫既是终宿主，也是中间宿主,2. 寄生的组织部位多：所有有核细胞，特别是脑、淋巴结、肌肉、心、肝、肺等,3. 中间宿主多：除人外，140多种哺乳动物，鸟类，鱼类,4. 繁殖方式多：内二芽殖、二分裂、裂体增殖、孢子生殖（无性）； 配子生殖（有性）,三、 致 病,（一）影响
16、致病的相关因素, 虫株,虫株 侵袭力 增殖 包囊形成 致病 死亡率 RH 强 迅速 难 急,剧 高 Beverley 弱 缓慢 易 缓,轻 低,速殖子,慢性感染形式,缓殖子,宿主免疫功能状态,主要致病阶段,症状，病程，愈后与被侵宿主组织器官相关, 先天性弓形虫病,（二）临床,母亲孕期感染，约50%胎儿受染,孕期前3个月感染，症状尤重，可,致流产、早产、死产或脑积水、小脑畸形、小眼畸形等胎儿畸形，还会增加妊娠的合并症,受染胎儿,出生时出现症状/畸形者，死亡率12% 存活者，80%精神障碍，50%视力障碍 隐性感染，数月 数年 成年，出现症状 典型表现：脑积水，大脑钙化灶，视网膜脉,络膜炎，精神/运动障碍,先天性弓形虫病（婴儿肠管外露）,
