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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果头孢克肟口腔崩解片质量标准研究 【摘要】 目的 研究头孢克肟口腔崩解片的质量标准。方法 采用桨法及紫外-可见分光光度法测定其溶出度，利用自制崩解装置测定其体外崩解时限;采用高效液相色谱法测定其含量。结果 头孢克肟口腔崩解片的平均崩解时限为3s，片重差异符合规定;溶出度测定:头孢克肟的磷酸盐缓冲液在28nm波长处有最大吸收，且在22.gmL-1浓度范围内与吸光度(A)呈良好的线性关系，回归方程为A=-，r=;含量测定:头孢克肟在20400 gmL-1浓度范围内与色
2、谱峰面积(A)呈良好的线性关系，回归方程为A=-，r=,平均回收率为%，RSD值为%。结论 本方法专属性强、准确、简便、重现性好，可以有效控制头孢克肟口腔崩解片的质量。 【关键词】 头孢克肟;口腔崩解片;紫外-可见分光光度法;高效液相色谱法;桨法 Study on the quality standard of cefixime orally disintegrating tablets WANG JinXiang1 ，WANG Yong2 ( Food and Drug Vocational College,Guangzhou,Guangdong10520，China;.Guangzhou
3、Baiyunshan Pharmaceutical Co. LTD,Guangzhou,Guangdong10515，China)Abstract:Objective To study on the quality standard of cefixime orally disintegrating tablets. Methods UV and HPLC were used for identifying the main drug cefixime,oar and UV for its dissolution,selfmade equipement for measuring its di
4、sintegration time,and HPLC for its dertermination. Results The average disintegration time wass with satisfied tablet wEight variation. The largest absorption of cefixime dissolved in buffer was observed in8nm wavelength,and it has a good linear relationship gmL-1 range with regression equation of A
5、=-(r=); In0-400 gmL-1 range chromatographic peak area (A) in HPLC has a good linear relationship with regression equation of A=-76.(r=),and the average recovery was % (RSD=%). Conclusion The identification,examination and content determination methods are simple,reliable and can effectively control
6、the quality of the preparations. Key words:cefixime;orally disintegrating tablets;ultraviolet spectrophotometry; HPLC 口腔崩解片(orally disintegrating tablets，简称ODT)是指一种在口腔内不需用水即能崩解或溶解的片剂。服用时片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解或溶解后,药物即可借助吞咽动力,在数秒至数十秒的时间内入胃起效1。ODT与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注，尤其适用于儿童、老人及其他吞咽困难者
7、2。 头孢克肟(cefixime)，又名世福素，为第三代口服头孢菌素，具有广谱高效、血药浓度高、体内消除半衰期长等特点，临床上主要用于 治疗 敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病(宫颈炎或尿道炎)等3,制成口腔崩解片后可方便患者使用。 ODT是一种新剂型，在 中国 药典XX年版附录“剂型通则”中没有口腔崩解片的有关规定4。本研究根据国家食品药品监督管理局药品审评中心发布的口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要5中的规定，结合本制剂特点，并 参考 头孢克肟片质量标准6，通过试验确定了头孢克肟口腔崩解片的质量控制方法，为该制剂的质量控制提供了
8、依据。 1 仪器与试药 仪器 Sartorius CP225D 电子 分析天平(德国赛多利斯公司);Agilent 1100高效液相色谱仪;色谱柱为Hypersil C18柱( mm 50 mm，m);岛津UV2550型紫外可见分光光度计;ZRS8G智能溶出仪(天津市天大天发科技有限公司);ZB2型智能崩解仪(天津市天大天发科技有限公司);DL360A超声波清洗器(上海金鹏分析仪器有限公司，功率500 W，频率40 kHz)。 1.试剂与试药 头孢克肟口腔崩解片(自制，规格： g片-1，批号分别为XX1001、XX1002、XX1003);头孢克肟对照品(自制，批号XX0902，以无水物计含量
9、为%，符合要求);乙腈、甲醇和甲酸为色谱纯，其余试剂均为分析纯。 方法与结果 .1 溶出度测定 . 测定波长的选择 精密称取头孢克肟对照品适量，用磷酸盐缓冲液取磷酸二氢钾溶液(17500)，用磷酸氢二钠(71 000)调pH值至超声处理使溶解，稀释成每1 mL含头孢克肟10 g的溶液。按紫外-可见分光光度法(中国药典XX年版二部附录A)，在200350 nm的波长范围内进行扫描，得出头孢克肟在28nm 波长处有最大吸收。另取处方量的辅料溶解过滤后同法测定，结果显示辅料在28nm的波长处无干扰。因此选用28nm为测定波长。 .1.标准曲线的制备7，8 精密称取经10干燥至恒重的头孢克肟对照品适量
10、，用磷酸盐缓冲液配制成7gmL-1的溶液，摇匀。分别精密量取1、2、3、5、10、15、20 mL置50 mL容量瓶中，用磷酸盐缓冲液定容后摇匀。经m 微孔滤膜滤过，在28nm 波长处测定其吸光度。以吸光度(A)对质量浓度()进行线性回归，回归方程为A=-，r=。结果表明头孢克肟在22.gmL-1范围线性关系良好。 .1.溶出度的测定6，7 取本品，按溶出度测定法(中国药典XX年版二部附录C第二法)，以磷酸盐缓冲液 1000 mL为溶剂，转速为100 rmin-1，温度(371)，依法操作，分别于5、10、15、20、25、30 min时，取溶液mL(每次取液后,均补加磷酸缓冲液mL)，滤过，
11、精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液稀释成每1 mL中约含头孢克肟10 g的溶液，作为供试品溶液。另取头孢克肟对照品适量，用溶出介质制成每1 mL中含头孢克肟10 g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，按紫外可见分光光度法(中国药典XX年版二部附录A)，在28nm波长处分别测定其吸光度，分别 计算 每片在各时间点的累积溶出量。3批头孢克肟口腔崩解片累积溶出量结果见表1。由结果可知，当溶出时间为10 min时累积溶出量超过80%，30 min时溶出量超过98%。3批样品的溶出度均符合规定。表1 头孢克肟口腔崩解片累积溶出量 .崩解时限9 由于本品崩解过快，故无法用普通崩解仪进行测定。按照规定5
12、自制体外崩解装置，即10 mL干燥烧杯，悬挂1个自制26目 工业 筛篮筛孔内径(710)m。取本品1片，置已于(371)水浴中预热的10 mL干燥烧杯的筛网上，滴加(371) 的水mL，静置，观察至药片完全崩解并能全部通过26目筛的时限，不得超过1 min。共取3批样品，每批分别测定片。结果3批口腔崩解片的平均崩解时间分别为38、42、3s。 .重量差异 参照 中国 药典XX年版附录A片剂的重量差异检查要求：片重，其重量差异限度为%。分别检查3批样品重量差异，结果均符合规定。 .头孢克肟口腔崩解片的含量测定6，10 . 色谱条件 色谱柱Hypersil C18( mm 50 mm，m);流动相
13、：以四丁基氢氧化铵(取10%四丁基氢氧化铵溶液2mL，加水1 000 mL，摇匀，用L-1磷酸溶液调节pH至)乙腈(体积比8020);检测波长：25nm;流速： mLmin-1;进样量：10 L;温度：30 。 .4.对照品溶液的制备 取头孢克肟对照品约100 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(取磷酸加水300 mL，混匀，用10 molL-1的NaOH调节pH至， 加水稀释至 1 000 mL，混匀)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密吸取头孢克肟对照品贮备液适量，加磷酸盐缓冲液制成每1 mL含头孢克肟200 g的溶液，即为对照品溶液。 .4.供试品溶液的制备
14、取样品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于头孢克肟200 mg)，置100 mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液60 mL，振摇使头孢克肟溶解，再加磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10 mL，置100 mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，经m 微孔滤膜滤过，即得。 .4.阴性对照溶液的制备 除不含头孢克肟外，其余按处方比例制备缺头孢克肟的阴性对照品，按“”项下方法制备阴性对照溶液。 .4.专属性试验 精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10 mL，分别注入高效液相色谱仪，按照上述色谱条件进行测定。结果显示阴性对照对头孢克肟测定无干扰。结果见图1。
15、 .4.标准曲线的绘制 分别精密量取对照品储贮备液1、2、3、5、10、15、20 mL，置50 mL容量瓶中，用磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密吸取10 L进样，测定峰面积。以峰面积(A)与头孢克肟质量浓度()进行线性回归，得回归方程为： A=-，r=，结果表明头孢克肟在20400 gmL-1范围内，与色谱峰面积呈良好的线性关系。 .4.精密度试验 取头孢克肟对照品溶液10 L，重复进样5次，峰面积的RSD为%。 .4.重复性试验 取同一批号的头孢克肟口腔崩解片，称取5份，按“”项下方法处理并进样测定，头孢克肟峰面积的RSD为%，表明本方法重复性良好。 .4.稳定性试验 按“”项下制得供试品溶液，按“”项下方法于0、2、4、6、8、12、2h进样，测得头孢克肟峰面积的RSD为%，表明供试品溶液在2h内稳定。 . 加样回收率试验 精密称取头孢克肟对照品9份(约45、57、6mg各3份)，按处方比例加辅料置100 mL容量瓶中，按 “”项下自“加磷酸盐缓冲液60 mL”后步骤进行制备，依法测定，并 计算 回收率。结果见表2。 . 样品的测定 取不同批号的头孢克肟口腔崩解片各
