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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果复方黄连涂膜剂中盐酸小檗碱经皮吸收研究 作者：施薇 ，刘志强，王淑敏 ，皮子凤 【摘要】 目的研究氮酮对盐酸小檗碱的体外透皮吸收的影响，为黄连复方涂膜剂透膜吸收促进剂的选择和生产质量控制提供依据。方法以裸鼠皮肤为试验屏障，利用ZTY智能透皮实验仪和高效液相色谱检测法，研究氮酮与冰片联合使用时对盐酸小檗碱透皮吸收的影响。结果当一定量的冰片与浓度分别为0%，2%，5%的氮酮联合使用时，盐酸小檗碱的透皮吸收速率常数分别为，gcm-2h-1。结论 冰片与不同浓度的氮酮联
2、合使用时，氮酮与冰片有一定的相互抑制作用，氮酮浓度为0%时，有最大的透皮吸收速率常数。 【关键词】 涂膜剂； 透皮吸收； 高效液相色谱； 盐酸小檗碱 Abstract：ObjectiveTo study the effects of azone on the percutaneous of berberine hydrochloride in vitro so as to provide experimental basis for complex prescription Coptis chinensis plastics to choose absorb promoter and cont
3、rol production quality. MethodsWith the skin of nude mice as the barrier, ZTY intelligence permeation skin tester and detection of HPLC were used to study the effects of coalition utilization of azone and borneol for percutaneous absorption of berberine hydrochloride in vitro. ResultsThe rate consta
4、nts of berberine hydrochloride ，gcm-2h-1 respectively when azone and borned of 0,2%,5% were used with different concentration and bornel inhibit each other when they are combinedly absorption rate is maximum when azone is 0%. Key words： Plastics; Percutaneous absorption ; HPLC ; Berberine hydrochlor
5、ide 黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch，三角叶黄连Coptis deltoidea Cheng et Hsiao 或云连 Coptis teeta Wall.的干燥根茎。药材依次习称为“味连”“雅连”“云连”1。黄连性寒，味苦，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，具有清热燥湿,泻火解毒之功效。黄连中主要成分为盐酸小檗碱，具有抗腹泻、抗炎、免疫促进、降血压、抗心律失常、降血糖等作用。本文以裸鼠皮肤为实验屏障，利用ZTY智能透皮吸收试验仪对盐酸小檗碱的透皮吸收进行研究24，并且利用高效液相色谱法57对盐酸小檗碱的含量进行测定，优选出最佳经皮吸收促进剂，为复方黄连涂膜剂
6、的实验研究提供实验基础。 1 仪器与材料 仪器Waters2690 高效液相色谱仪，299UV diode detector 检测器；SanoriusBS110S十万分之一分析天平；KQ500DE型医用数控超声波清洗器，ZTY智能透皮试验仪(巩义市予华仪器有限责任公司) 药物和试剂复方黄连涂膜剂，盐酸小檗碱对照品，氯化钠，聚乙烯醇(SCRC国药集团化学试剂有限公司),氮酮，吐温80，甘油；乙醇，甲醇均为分析纯；磷酸，乙腈均为色谱纯，超纯水。 动物Wistar大鼠。 2 方法与结果 .1 盐酸小檗碱测定方法的建立 . 色谱条件色谱柱：Diamonsil C18，柱温35；流动相：乙腈-%磷酸；流
7、速：1 mlmin-1；检测波长：22nm。 . 样品溶液的制备 按“”项下制得样品溶液。 . 标准曲线的制备 精密称取盐酸小檗碱 mg置于ml容量瓶中，以甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，得浓度为 mgml-1盐酸小檗碱对照品溶液，再分别精密量取一定体积的对照品溶液，配制成浓度为， ，ml-1的对照品溶液。在上述色谱条件下，进样体积为l，以盐酸小檗碱浓度X对吸收峰面积Y回归，得回归方程：Y，r=,在0.g 范围内线性关系良好。 . 精密度实验 精密吸取对照品溶液10 l，重复进样5次，测定结果的RSD=，表明仪器的精密度良好。 . 稳定性实验按“”项下操作制得供试液，分别在,4,8,1,2h进样1
8、0 l,在上述色谱条件下进行测定，测定结果的RSD=，(n=5)，表明供试品液在2h内稳定。 . 加样回收率实验按“”项下操作，取A组药液h接收液，烘干后甲醇定容至1 ml，过滤后得样品液，分别精密量取一定体积样品液5份，精密加入对照品适量，依法测定， 计算 加样回收率，平均回收率为X=，RSD=，表明本法准确性较好，方法可行。 .2 经皮实验方法与结果 . 黄连复方涂膜剂A组：分别称取处方量PVA-124甘油，5氮酮，吐温-80，乙醇及黄连，冰片等制成黄连复方涂膜剂。B组：制备方法与A组相同，但氮酮浓度为2。C组：制备方法与A组相同，但不加入氮酮。 . 离体鼠皮的制备取200250 g大鼠,
9、用脱毛膏脱毛，然后处死动物，分离腹部皮肤，小心剥离皮下脂肪，用生理盐水反复将其洗净，备用。 . 经皮吸收扩散装置经皮吸收扩散装置由上下两室对合而成, 将皮肤固定于两室中间。上室为扩散室, 下室为接受室, 在接受室的侧部连有一个取样管, 供取样、补充接受液和排除气泡用, 渗透面积为, 实验中以多功能电磁搅拌器维持接受室动态环境, 实验维持()经皮渗透条件。 . 透皮吸收试验方法与结果 将已经处理好的动物皮肤固定在渗透扩散装置的扩散室与接受室之间，在接受室中注入生理盐水 ml，液面恰于皮肤内层接触且没有气泡。开动电磁搅拌器，保持衡速搅拌和恒温，取上述已制备的三组药物涂于皮肤上，在1，4，8，12，
10、16，20，2h定时取样 ml置小瓶中，每次取样后均补加相同体积的新鲜生理盐水并排除接受室中的气泡， 计算 每次试验的单位面积累积渗透量以及透皮速率常数。 将装有样品液的小瓶于50烘箱中烘干，取甲醇1 ml超声将其溶解，经m微孔滤膜过滤，在“”项下的色谱条件下测定盐酸小檗碱含量，按以下公式计算单位面积累积渗透量Q。 Q=CnV+VrCPA 式中Cn：为第n个取样点实际测得的药物浓度(gml-1)； CP：为该取样点前各点的药物测定浓度之和(gml-1)；V：为接受液的体积(ml)；Vr: 为取样体积(ml)；A：为渗透面积。以单位面积累积渗透量Q对时间t进行线性回归，所得斜率K即为速率常数J。
11、见图1及表12。表1组样品透皮吸收后接受液中盐酸小檗碱的含量表2 盐酸小檗碱的透皮吸收速率常数 3 结论 在有关经皮给药制剂的研究中，如何确保足够的药物透过皮肤进入体内以达到有效的血药浓度是其中的关键。促进药物透皮吸收的方法很多，其中选择理想的透皮吸收促进剂较为常用。氮酮是一种良好的透皮吸收剂，通过查阅相关 文献 ，冰片也具有一定的透皮吸收促进作用，将二者联合使用时，实验结果表明当氮酮的浓度为0时，其透皮吸收速率常数为 gcm-2h-1 达到最大值，出现这种现象有可能是氮酮与冰片联合使用时相互有一定的抑制作用，所以在此涂膜剂中勿需加入氮酮即可达到一定的透皮吸收作用，且透皮吸收效果较好。 【 参
12、考 文献】 1李家实. 中药鉴定学，第1版M 上海：上海 科学 技术出版社，XX：88. 2赵维娟，边佳明，张梅, 等. 加兰他敏乳膏体外透皮吸收实验研究J . 中国 药房,005,16(4):265.3刘强，周莉玲，李锐.球面对称设计法筛选青藤碱贴片中的透皮吸收促进剂 J . 中国中药杂志，1999，24(8)：467.4周运琴. 透皮给药系统新方法及新技术的研究进展J. 天津药学,001, 13(2):27.5孙光文，胡华明，杨先哲，等.HPLC 测定黄连膏中小檗碱的含量J. 中成药，XX，26：25.6袁文杰，赵毅山.HPLC测定香连丸中盐酸小檗碱的含量J. 中成药，XX，28：1395.7晃若冰，张浩，庄燕黎，等.高效液相色谱法测定黄连药材中小檗碱型生物碱的含量J.药物分析杂志，XX，23:354. 课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。
