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1、第一节癫痫和抗癫痫药,一、癫痫 （epilepsy） 是一类慢性、反复性、突然发作的大脑机能失调。 特征 发作时大脑局部病灶神经元突发异常高频放电并向周围组织扩散，使大脑功能短暂失调。,表现 突然发作性的，短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常，可伴有脑电图改变,发病率约占人群的5%，以强直-阵挛性发作（大发作）最为常见。 分型 局限性发作和全身性发作,大脑局部异常放电扩散至大脑半球某个部位，只表现为大脑局部的功能紊乱。,放电涉及全脑，意识丧失。,（一）局限性发作（Partial，占60%）,1.单纯性局限性发作：局部肢体运动或感觉异常，患者意识清楚，持续20-60s.,2.局限性发作继发全
2、身强直性发作：意识丧 失，肌肉强直后转入收缩-松弛（阵挛性状态） 可持续1-2min。 3.复合局限性发作（颞叶性、精神运动性发作） 冲动性神经异常，无意识运动，如唇抽动， 摇头等，病灶在颞叶和额叶，持续30s-2min。,（二）全身性发作（Generalized）,1.小发作（失神发作）：多见于儿童，短暂意识丧失， 持续30s内。脑电图特征：高幅左右对称的同步化棘波。 2.肌阵挛性发作：可分为婴儿、儿童和青春期3型，部分肌群发生短暂的休克样抽动（约1s）。脑电图特征：短暂暴发性多棘波。,3.大发作（强直-阵挛性发作）：意识丧失，抽搐，中枢抑制，持续数分钟。脑电图特征：高幅棘慢波或棘波。,4.
3、癫痫持续状态：反复抽搐，持续昏迷，不及时解 救会危及生命。 二、癫痫发病原因 全身发作：主要与遗传因素有关。局限性发作：与遗传和其它因素有关，形成异常兴奋环路。神经胶质细胞功能异常和微环境变化等也可造成局限性癫痫发作。,如感染、发育异常、肿瘤、外伤、中风等损伤大脑皮层病灶,四、治疗策略,1、抑制癫痫灶突发的异常的放电 2、阻止异常放电往皮层周围扩散 药物治疗目的：减少或防止发作。,病灶,药物,1.作用于离子通道：限制通过激动电压依赖性Na+通道而产生的持久反复的神经元兴奋，如苯妥英钠；抑制电压依赖性的T型Ca2+通道，如氟桂利嗪。 2.增强脑GABA介导的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓类。,五
4、、抗癫痫药物作用的方式,苯妥英钠 phenytoin sodium,苯妥英钠,生物转化 个体差异大,羟基苯基,排泄,游离型药物10g/ml,体循环,结合型药物,分布,体 外,血管外,呈强碱性 刺激性大 不宜肌注,口服吸收 慢且不规则,5%,易通过血脑屏障,一级动力学,t1/2约20h,10g/ml,零,60h,苯妥英钠Phenytoin Sodium,【药理作用与应用】 1.抗癫痫： 是治疗大发作、局限性发作的首选药；对小发作无效。 起效慢（连用610天才达有效血浓度），可先用作用较快的苯巴比妥类药物控制发作。,苯妥英钠抗癫痫机制,与抑制突触传递的强直后增强有关（PTP)。 膜稳定作用 阻断N
5、a+、 Ca2+通道抑制Na+、 Ca2+内流稳定膜电位阻止 癫痫病灶异常放电向周围的扩散抗癫痫发作 抑制钙调素激酶活性，影响突触传递功能，使钙离子依赖性释放过程减弱，减少谷氨酸的释放；抑制突触后膜磷酸化，可减弱递质与受体结合后引起的去极化。,苯妥英钠Phenytoin Sodium,抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛 如三叉神经痛、舌咽神经痛等 3.抗心律失常 主要通过阻滞Na+通道所引起,2.治疗外周神经痛,【药理作用与应用】,苯妥英钠,【不良反应】 1.胃肠道反应：易饭后服用;iv.可引起静脉炎。 2.与剂量有关的毒性反应：iv.过量可引起心律 失常、BP下降；口服过量
6、影响小脑前庭功能。,治疗量10g/ml 中毒量20g/ml,苯妥英钠 phenytoin sodium,3.慢性毒性反应： （1）20%患者出现牙龈增生多见于青少年，与刺激胶原组织 增生有关，停药36月自行恢复。 （2）30%患者发生外周神经炎。 （3）诱导肝药酶加速维生素D代谢，出现低钙血症、软骨症 和佝偻病。 （4）久服可导致叶酸吸收及代谢障碍，本药还抑制二氢叶酸 还原酶，可导致巨幼红细胞性贫血。,甲酰四氢叶酸可治疗,维生素D缺乏性佝偻病枕秃,牙龈增生,维生素D缺乏性佝偻病胸骨下陷及肋缘外翻,苯妥英钠 phenytoin sodium,4.过敏反应：皮肤搔痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、
7、再障和肝坏死等。 5.致畸反应：小头、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，被称为胎儿妥因综合征。 6.偶见男性乳房增大、女性多毛症等。久用骤停可使癫痫加剧，甚至诱发癫痫持续状态。,【苯妥英钠药物相互作用】,苯妥英钠,肝药酶抑制剂： 异烟肼、氯霉素,肝药酶诱导剂： 苯巴比妥、乙醇、卡马西平,肝药酶 诱导剂,加速多种药物的代谢：皮质激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝药、避孕药等。,经肝药 酶代谢,保泰松、磺胺类、水杨酸类 苯二氮卓类 口服抗凝血药,卡马西平（Carbamazepine）,【作用及应用】 1.抗癫痫：单纯局限性发作、大发作、复杂部分性发作、（首选）；小发作（效果差）。机制与苯妥英钠相似。
8、 2.抗神经痛：疗效优于苯妥英钠。 3.治疗尿崩症，也可用于抑郁症和躁狂症的治疗。 【不良反应】 1.常见：眩晕、视力模糊、恶心呕吐、手指震颤、水钠潴留等。 2.少见而严重：骨髓抑制、肝损害。,苯巴比妥（phenobarbital）,作用和机制：提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，抑制病灶的异常放电；抑制异常放电的扩散。,1.与突触后膜上的GABA受体结合，增加GABA介导的Cl-内流，膜超极化，膜兴奋性。 2.阻断突触前膜Ca2+摄取, 兴奋性递质的释放。 3.较高浓度阻断Na+、Ca2+(L、N)通道。,苯巴比妥,应用： 1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对部分性发作也有效。 2.中
9、枢抑制作用明显，不作首选药。,地西泮是控制癫痫持续状态的首选药。静脉注射 见效快，但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射 （lmg分）。 硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉 挛有较好疗效。 氯硝西泮对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、 肌阵挛发作和不典型小发作为佳，吸收慢，不可 im.。,苯二氮卓类,乙琥胺（ethosuximide） 1.疗效不及氯硝西泮，但副作用小，为防治小发作的首选药；也可对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥。机制：选择性抑制丘脑细胞T型Ca2+通道。 2.不良反应： 常见胃肠道反应，CNS症状。 偶见骨髓抑制，应定期查血象。,抗癫痫药物应用原则,1.据发作类型选药,大-苯妥英纳；
10、小-乙琥胺,运动卡马西平；持续-iv安定,2.剂量：初期：一种药. 控制症状：维持量,必须换药时-过渡法,疗程：完全不发作2-3年后再于0.5-1年内渐停,3.随访，长期用药时定期检查： 血象、肝功等。,第二节 抗惊厥药 Anticonvulsant Drugs,惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 临床常用药物： 硫酸镁（magnesium sulfate）、苯巴比妥 地西泮、水合氯醛,1. 口服：泻下、利胆作用,2. 外用热敷：消炎去肿,3. 注射：中枢抑制和抗惊厥作用 肌松和降压作用,缓解子痫、破伤风等惊厥 也常用与高血压危象。,Mg2+特异地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+作用,硫酸镁,安全范围窄，过量呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停死亡。 用药中注意检查肌腱反射 静注氯化钙、葡萄糖酸钙，对抗Mg2+作用。,硫酸镁,Mg2+存于细胞内，正常浓度为2-3.5mg/100ml,低于此浓度神经及肌肉兴奋性升高。,使用时，直接删除本页！,精品课件，你值得拥有！,精品课件，你值得拥有！,使用时，直接删除本页！,精品课件，你值得拥有！,精品课件，你值得拥有！,第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,思考题 1.简述苯妥英钠的不良反应有哪些。 2.抗癫痫药物应用的注意事项。 3.癫痫大发作可用哪些药物进行治疗？,
