生理学内分泌zcppt课件

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1、1,第十一章 内分泌,2,一、内分泌与内分泌系统,（一）内分泌(endocrine): 内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中， 并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。,第一节 内分泌与激素,激素递送信息的主要作用途径 a. 内分泌（远距分泌）； b. 神经内分泌； c. 内在分泌； d. 自分泌； e. 旁分泌,3,激素(hormone)： 由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌的高效能 生物活性物质,以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息。,4,（二）内分泌系统（endocrine system）： 由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织中的内分泌 细胞共同组成，是发布信息调控机体功

2、能的系统。,5,6,激素对整体功能的调节作用： 1.整合机体稳态:参与水电解质平衡酸碱平衡等 2.调节新陈代谢:参与调节物质代谢和能量代谢 3.维持生长发育:促进细胞生长、增殖、分化、成熟和 细胞凋亡过程等 4.维持生殖过程：维持生殖器官正常发育成熟和生殖 全过程等,7,(二) 多肽和蛋白质激素： 下丘脑调节肽、垂体激素、 胰岛素、甲状旁腺激素、 降钙素，消化道激素等,(一) 胺类激素： AD、NE、T3、T4，褪黑素。,激素的分类,二、激素的化学性质,8,1.类固醇激素： 皮质醇、醛固酮、 雌激素、孕激素、 雄激素，,2.廿烷酸：前列腺素,(三）脂类激素：,1，25-二羟VitD3,9,三、

3、激素的细胞作用机制,（一）靶细胞的激素受体,10,（二）细胞膜受体介导的激素作用机制,第二信使学说：1965年，Sutherland 提出,(激素),(激素),11,（三）细胞内受体介导的激素作用机制,基因表达学说，二步作用原理,以内固醇激素受体为例，当激素穿越细胞膜，进入细胞与核受体结合形成激素-受体复合物时，核受体与热休克蛋白解离，核受体域内的核转位信号暴露，激素-受体复合物便转入细胞核内，并以二聚体形式与核内靶基因上的特定片断，即激素反应元件结合，通过调节靶基因转录以及所表达的产物引起细胞生物效应。,（含有热休克蛋白）,（激素反应元件）,12,（四）激素作用的终止,1.完善的激素分泌调节

4、系统使内分泌细胞能适时终止分 泌激素 2.激素与受体分离，使下游的一系列信号转导过程也及 时终止 3.通过控制细胞内某些酶活性的增强 4.激素被靶细胞内吞处理 5.激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解。,13,四、激素作用的一般特征 （一）特异作用：靶器官、靶组织、靶细胞、靶腺,增量调节(上调 up regulation): 数量和亲和力增加。 如雌激素、糖皮质激素、GH、PRL。 减衰调节(下调 down regulation): 数量和亲和力减少,与受体内化(internalization)有关。如胰岛素、TSH,激素可以调节受体亲和力(激素与受体的结合力)和数量。,14,（二）信使作用：

5、第一信使,（三）高效作用：nmol/L，pmol/L,激素（肾上腺素）的生物放大效能(生物效应放大1亿倍),15,（四）相互作用：,协同作用： 拮抗作用： 允许作用（permissive action）：,一种激素的存在使另一种激素的作用明显增强。如糖皮质激素与NE。,胰岛素与上述激素,生长激素、肾上腺素、糖皮质激素、胰高血 糖素,16,五、激素分泌的调控 （一）生物节律性分泌,下丘脑视交叉上核,17,（二）体液调节：,1.轴系反馈调节,长反馈,长反馈,短反馈,超短反馈,甲状腺激素、肾上腺皮质激素、性腺激素分泌的调节方式,18,2.体液代谢物调节效应,激素参与体内物质代谢过程的调节,而物质代谢

6、引起血液中某些物质的变化又反过来调整激素的分泌水平,形成直接的反馈调节.,反馈,调节,19,（三）神经调节,交感神经（） 肾上腺髓质分泌和 迷走神经（） 胰岛细胞分泌胰岛素,反馈,20,激素分泌的神经、体液性调节途径,激素分泌的神经、体液性调节途径 a. 下丘脑 - 垂体 - 靶腺轴调节系统； b. 激素所致外周效应的调节； c. 神经性调节 调节作用途径； 反馈作用途径,21,思考题： 1.试述激素的细胞作用机制。 2.简述激素作用的一般特性。,22,第二节 下丘脑垂体和松果体内分泌,下丘脑-垂体功能单位： 下丘脑与垂体在结构与功能上的联系非常密切，包括下丘脑腺垂体系统和下丘脑神经垂体系统两

7、部分。,23,一、下丘脑腺垂体系统,下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统发生功能联系。,下丘脑促垂体区（作用：能产生多种调节腺垂体分泌的激素）： 下丘脑内侧基底部，包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核、室周核、室旁核内侧）小细胞神经元,下丘脑 - 垂体功能结构联系 MgC ：大细胞神经元； PvC ：小细胞神经元,24,（一）下丘脑调节肽 （hypothalamic regulatory peptide，HRP） 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体活动的 肽类物质。,25,肽类物质 ：垂体腺甘酸环化酶激活肽（PACAP）,单胺类：,影响下丘脑促垂体区肽能神经元活动的神经递质有：,2

8、6,（二）腺垂体激素 分泌七种激素（GH、PRL、MSH、TSH、 ACTH、FSH、LH）,1. 生长激素（GH ）：,(1) GH的作用机制： 1）与GH受体结合：膜外部分的生物活性及氨基酸序 列与血浆中高亲和力生长激素结合蛋白（GHBP） 相同 2）诱导靶细胞产生胰岛素样生长因子（IGF）： IGF-1，IGF-2,27,（2） GH的生理作用： 促进生长发育和物质代谢，参与机体应激反应。,幼年缺乏侏儒症 幼年过多巨人症 成年过多肢端肥大症,1）促进生长：促进骨骼、软骨、肌肉以及其它组织细胞 的分裂增殖和蛋白质合成 。,28,2）调节代谢：有利于机体生长和修复 a. 促进蛋白质合成 b.

9、 加速脂肪分解 c. 抑制外周组织摄取和利用 葡萄糖，减少糖消耗 ， 升高血糖。,生长激素释放肽,（3）GH分泌的调节,3）参与机体应激反应,生长激素的作用与分泌的调节 GH ：生长激素； SS ：生长抑素；GHRH ：生长激素释放激素；IGF-1 ：胰岛素样生长因子 -1 兴奋作用； 抑制作用,29,2.催乳素（PRL） (1) 催乳素的生理作用： 1) 调节乳腺活动：,3）参与应激反应 4）调节免疫功能,2）调节性腺功能：,a.小剂量PRL促进雌激素、孕激素合成，大剂量则抑制； b.刺激LH受体的生成； c.高催乳素血症：闭经溢乳综合症； d.维持和增加睾丸间质细胞LH受体的数量，促进雄性

10、性成熟。,青春期: GH、雌激素、孕激素、皮质醇、T3、T4、PRL 协同作用，促进乳腺发育。 妊娠期：雌激素、孕激素，抑制PRL的泌乳作用。 分娩后：雌激素、孕激素，PRL发动并维持泌乳。,促进乳腺发育，发动并维持泌乳。,30,3.促黑（素细胞）激素（MSH）（自学） 促进黑色素的合成，使皮肤和毛发颜色加深； 参与调节生长激素、醛固酮、CRH、胰岛素、LH等激素分泌的调节； 抑制摄食行为。,4.促激素： TSH、ACTH、LH、 FSH 相应章节详述,（2）催乳素分泌的调节（自学）,31,二、下丘脑-神经垂体系统,32,(一)血管升压素的生理作用 血管升压素 （AVP）也称抗利尿激素（ADH

11、 ）： 1.生理浓度时抗利尿作用。 2.机体脱水或失血时，维持体液和血压的稳态。,3.增强记忆，调制疼痛,可与肾远曲小管和集合管管周膜上V2受体结合，激活AC，产生cAMP, 使管腔膜蛋白磷酸化而改变膜的构型，水通道开放，促使水的重吸收。,(二) 缩宫素的作用与分泌的调节（自学）,33,2.褪黑素分泌的调节（自学）,（二）8-精缩宫素（自学）,三、松果体内分泌,作用：抑制下丘脑-腺垂体-性腺轴的活动 促进睡眠,参与昼夜睡眠节律的调控,1.褪黑素（melatonin, MLT）,34,思考题： 1.什么是下丘脑-垂体功能单位。 2.简述腺垂体分泌的激素及其生理作用。 3.简述神经垂体激素的来源及

12、其生理作用。,35,第三节 甲状腺内分泌 甲状腺是人体内最大的内分泌腺 滤泡上皮细胞：合成和分泌甲状腺激素（T3、T4） 一、甲状腺激素的代谢,36,（一）甲状腺激素的合成与分泌： 1.甲状腺激素合成的条件： （1）甲状腺滤泡聚碘：继发性主动转运I-,关键酶：甲状腺过氧化物酶(TPO),1I- : 2Na+,主要原料：碘、甲状腺球蛋白（TG）,2.甲状腺激素的合成过程：,37,I-的活化：需甲状腺过氧化物酶（TPO） 部位：滤泡上皮细胞顶端质膜微绒毛与滤泡腔交界处。,(碘原子),38,（2）甲状腺球蛋白（TG） 的酪氨酸残基碘化,硫氧嘧啶与硫脲类可抑制TPO，用于治疗甲亢,甲状腺激素合成的部位

13、：滤泡上皮细胞顶端质膜微绒毛与滤泡腔交界处。需TPO,一碘酪氨酸（MIT）,二碘酪氨酸（DIT）,39,（3）碘化酪氨酸缩合,一碘酪氨酸（MIT）,二碘酪氨酸（DIT）,伪足（吞饮作用）,40,3.激素的分泌： 溶酶体蛋白水解酶使T3、T4、MIT、DIT从TG上水解下来,41,（二）甲状腺激素的运输和降解 1.运输：结合态，游离态,42,2.降解：T4半衰期7天, 80%脱碘后生成T3, rT3 T3半衰期1.5天,43,二、甲状腺激素的作用,（一）甲状腺激素细胞作用机制,甲状腺激素的细胞内作用机制示意 P ： RNA 多聚酶； PB ：甲状腺激素的血浆运输蛋白； RXR ：视黄酸 X 受体

14、； TH ：甲状腺激素； THR ：甲状腺激素受体； TRE ：甲状腺激素反应元件 游离的激素（TH）跨膜进入细胞内; 进入核内的激素再与定位在 DNA 螺旋甲状腺激素反应元件（TRE）上的核受体-甲状腺激素受体（THR）或视黄酸受体（RXR）结合形成异二聚体或同二聚体形式的激素- 受体复合物；激素- 受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程；翻译、合成新的功能蛋白质（如酶、结构蛋白等）,最终使细胞产生生物效应,44,1. 促进生长和发育:特别是对骨骼和脑的发育尤为重要。,（二）甲状腺激素的生理作用,2.调节新陈代谢：,（1）增强能量代谢 TH的产热效应：TH使线粒体增大，数量增加，加速

15、线粒体呼吸过程，氧化磷酸化加强。,45,（2）调节物质代谢：,46,3.影响器官系统功能： 对机体几乎所有器官系统都有不同程度的影响。,47,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统：,1.下丘脑对腺垂体的调节： TRH,2. 促甲状腺激素（TSH）对 甲状腺的调节：,（1）刺激甲状腺滤泡细胞生长发育 （2）刺激甲状腺激素合成分泌,3甲状腺激素反馈调节,48,（二）甲状腺功能的自身调节： 甲状腺能根据血碘水平，通过自身调节改变摄取碘 与合成甲状腺激素的能力。,碘阻滞效应（Wolff-Chaikoff效应）： 在甲状腺的自身调节中，过量的碘（10mmol/L）所产生的抑制甲状

16、腺激素合成的效应。,（三）甲状腺功能的神经与免疫调节 自主神经对甲状腺活动的影响：肾上腺素能纤维（+）， 自身免疫性甲亢Grave病：TSH受体的抗体,49,思考题： 简述甲状腺激素的生理作用及其功能的调节。,50,第五节 胰岛内分泌,A细胞：20% 胰高血糖素 B细胞：75% 胰岛素 D细胞：5% 生长抑素 PP细胞： 胰多肽,51,一、胰岛素的作用与分泌调节 35145pmol/L，T1/2=5,(一) 胰岛素的作用机制,1.胰岛素受体: 亚单位是结合胰岛素的主要部位 亚单位C端有酪氨酸蛋白激酶活性,52,2.受体后机制: 胰岛素受体底物 （IRS-1和IRS-2）,53,(二)胰岛素的生理作用： 1.调节物质代谢,（1）糖代谢 促进组织细胞对葡萄糖的摄取、贮存和利用，促进肝、肌 糖原的合成，抑制糖异生，