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1、温州医科大学附属第三医院 感染病科 孙庆丰,肝衰竭诊疗思维,肝衰竭（早期）的临床特征,黄疸短期内迅速加深或进行性加深 全身情况转差、极度乏力 消化道症状严重：厌食、恶心、呕吐 频繁呃逆 腹胀明显 持续低热 出血倾向 白细胞增高,肝衰竭的临床特征性表现(3,3,3),极度乏力； 消化道症状进行性加重，尤常出现频繁恶心、呕吐及顽固呃逆，明显腹胀 ； 出血倾向进行性加重，后期消化道大出血； 肝浊音界缩小； 腹水（后期可出现肝肾综合征） 可有肝性脑病表现:嗜睡、烦躁、扑翼征、昏迷； 总胆红素每天上升 17.1 mol/L或大于正常值10倍（黄疸迅速进行性加深） 酶胆分离； 凝血酶原时间明显延长，凝血酶
2、原活动度40%。,症状,体征,辅检,急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）： 又称暴发型肝炎（fulminant hepatitis） 特征:发病多有诱因。起病急，发病2周内出现度以上肝性脑病为特征的肝衰竭症候群。本型病死率高，病程不超过三周。,根据病理组织学特征和病情发展速度，肝衰竭可分为四类：,亚急性肝衰竭（subacute liver failure, SALF）: 又称亚急性肝坏死。 起病较急，发病15d26周内出现肝衰竭症候群。 脑病型: 首先出现度以上肝性脑病者。 腹水型: 首先出现腹水及相关症候者。 晚期可有难治性并发症: 脑水肿，消化道大出血，严重感染，
3、电解质紊乱及酸碱平衡失调，肝肾综合征。 白细胞升高，Hb下降，低胆固醇，低胆碱酯酶。 本型病程较长，常超过3周至数月。 容易转化为慢性肝炎或肝硬化。,慢加急性（亚急性）肝衰竭 （acute-on-chronic liver failure, ACLF）： 是在慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿。 慢性肝衰竭（chronic liver failure, CLF）： 是在肝硬化基础上，肝功能进行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿。,分期：根据临床表现的严重程度，亚急性肝衰竭和慢加急性（亚急性）肝衰竭分为早期、中期和晚期 早期： 极度乏力，明显厌食
4、、腹胀等严重消化道症状； 黄疸进行性加深（TB171mol/L或每日上升17.1mol/L）； 有出血倾向，30PTA40； 未出现肝性脑病或明显腹水。,中期：肝衰竭早期表现基础上，病情进一步发展，出现以下两条之一者： 出现度以下肝性脑病和/或明显腹水； 出血倾向明显（出血点或瘀斑）， 且20PTA30。,晚期：在肝衰竭中期表现基础上，病情进一步加重，出现以下三条之一者： 有难治性并发症，如肝肾综合征、上消化道大 出血、严重感染和难以纠正的电解质紊乱等； 出现度以上肝性脑病； 有严重出血倾向(注射部位瘀斑等), PTA20。,寻找肝衰竭的病因,CHB发展为肝衰竭：不同模式的机制,病史具有一定参
5、考价值 发作时的病理生理学变化模式更为重要 主要病理生理学变化模式 - 以急性炎症坏死为主 - 慢性失代偿为主 - 抑或二者兼而有之,明确肝衰竭的起病形式,肝炎病毒 - 甲型、戊型急性 - 乙型、丙型、丁型慢加急性 酒精性肝损害慢加急性 自身免疫性肝损害慢加急性 代谢异常（肝豆状核变性、糖代谢缺陷） 慢加急性 药物急性 急性妊娠脂肪肝急性,肝衰竭不同阶段,掌握肝衰竭肝细胞坏死的机制,原发性损伤：直接损伤、免疫病理损害（上升期） 包括病毒、酒精、药物本身的作用和免疫病理反应； 继发性损伤：（平台期） TNF为核心的内毒素细胞因子轴对肝脏的损伤； 肝微循环障碍肝细胞缺血缺氧性坏死,肝衰竭不同阶段病
6、理生理机制,把握肝衰竭对机体其它器官系统的影响,梗阻性黄疸围手术期处理临床外科杂志1996年第4卷第1期,感染,出血,在不同阶段动态判断 肝衰竭严重程度、预测病情发展趋势,临床症状 乏力、消化道症状的轻重、持续时间长短、与黄疸的相关性 黄疸 深浅及上升的速度、注意与肝内胆汁淤积区别 凝血酶原时间 PT的长短、有无出血倾向 肝脏体积大小动态变化 B超、CT 生化动态变化:空腹血糖、血清白蛋白、胆碱酯酶、胆固醇 并发症 有无及多少,预后评分体系,PTA CTP分级 MELD MELDNa 急性生理学与慢性健康状况评分(APACHE /) 序贯器官衰竭 (SOFA)评分,治 疗,肝衰竭治疗手段,早期
7、诊断、早期治疗，针对不同病因采取相应的综合治疗措施。 一般支持治疗 针对病因和发病机制的治疗 预防和治疗并发症 人工肝支持治疗 肝移植,肝衰竭治疗的关键,肝坏死 肝再生,免疫病理损害,内毒素血症,肝损伤诱因 并发症,微循环障碍,内科综合治疗,目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。原则上强调早期诊断、早期治疗，针对不同病因采取相应的综合治疗措施，并积极防治各种并发症11。,一般支持治疗 2. 针对病因和发病机制的治疗 3. 防治并发症,许家璋重型肝炎诊断分型和治疗研究的进展江苏医药杂志，2000, 26:927-928.,重视肝功能衰竭患者的全身监护,对有重症倾向的病人都应在ICU病 房内密
8、切观察，并采取响应措施,重视肝衰竭患者的全身监护(ICU),安置导尿管 实时心电监护 保持足够和通畅的动静脉通路便于监测 血压和采集标本 2级以上脑病患者鼻饲管营养 监测仪的放置,支持疗法是治疗肝衰竭的基础 营养支持-满足基本需要,高糖、低脂、适量蛋白饮食，进食不足者，每日静脉补给足够的液体和维生素 非蛋白热卡 3540 cal/kg.d，主要给予“高张葡萄糖-胰岛素-门冬氨酸钾镁”极化液，较长时间静脉营养支持需给予中长链脂肪乳 蛋白热卡 1.52.0 cal/kg.d，应选用富含支链氨基酸的优质蛋白。一般给予白蛋白、支链氨基酸（BCAA）或高含BCAA的多种氨基酸 注意微量元素和维生素的补充
9、,26,营养代谢障碍个体化治疗,内环境平衡是治疗肝衰竭的前提,适当补充蛋白或新鲜血浆，以纠正低蛋白血症，并补充凝血因子（） 。 强调三大代谢，预防和控制厌氧代谢 注意纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，特别要注意低钠、低钾、低氯血症以及碱中毒（） 。 稀释性低钠血症：10%NaCl60ml/微泵6-8h 严重低钾血症：微泵补钾 纠正低氧血症/组织低氧,针对病因和发病机制 -进行多环节阻断和治疗,1、针对病因或特异性治疗,对HBV DNA阳性的肝衰竭患者，在知情同意的基础上可尽早酌情使用核苷类似物如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等12（），但应注意后续治疗中病毒变异和停药后病情加重的可能。 对于药物性肝
10、衰竭，应首先停用可能导致肝损害的药物；对乙酰氨基酚中毒所致者，给予N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗，最好在肝衰竭出现前即用口服活性炭加NAC静脉滴注（）。 毒蕈中毒根据欧美的临床经验可应用水飞蓟素或青霉素G 1（）。,12拉米夫定临床应用专家组.2004年拉米夫定临床应用专家共识.中华肝脏病杂志,2004,12:425-428. 1Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. He
11、patology, 2005, 41: 1179-1197.,病毒性肝炎 单纯疱疹病毒或巨细胞病毒对阿昔洛韦、更昔洛韦有效 甲型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒目前多不推荐抗病毒治疗 乙型肝炎病毒抗病毒治疗,1524例重型乙型肝炎抗病毒治疗研究队列,核苷类药物能降低早、中期HBV所致ACLF患者的病死率,自身免疫性肝炎 给予泼尼松4060mg/d治疗可取得显著疗效 免疫调节剂 熊去氧胆酸片 活血化淤制剂 妊娠期急性脂肪肝/HELLP综合征 应早期识别，一经确诊即终止妊娠 积极处理抢救成功率高,重型肝炎治疗的关键,肝坏死 肝再生,免疫病理损害,内毒素血症,肝损伤诱因 并发症,微循环障碍,肾上腺糖皮质激
12、素 在肝衰竭治疗中的应用尚存在争议 对于急性肝衰竭早期，若病情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者，可酌情使用13，14（）。目的:抑制强烈的免疫反应和炎症反应，制止其向中晚期转化 中晚期病例（特别是亚急性型和慢性型），当属禁忌 非病毒感染性肝衰竭，如自身免疫性肝病及急性乙醇中毒（严重酒精性肝炎）等是其适应证。,13李梦东，聂青和糖皮质激素治疗重型肝炎的临床及实验研究实用肝脏病杂志，2005,8:1-6. 14陈从新，郭顺明，刘波，等糖皮质激素阻断慢性乙型肝炎肝衰竭发生的临床对照观察中华肝脏病杂志，2003,11:37-40.,2、免疫调节治疗,图 两个ALF组的院内存活率的比较,Fernan
13、dez J, et al. Hepatology, 2006(44): 1288-1295,图2 早期用激素对病情与预后的影响,*P=0.000,激素治疗肝衰竭的具体方法：,适应证：仅限于过强免疫反应所致广泛肝坏死炎症, 自身免疫性肝病 严重酒精性肝炎 时间：肝衰竭的重症倾向、早期 （起病12周，黄疸上升期） 剂量: 急性肝衰竭，剂量应大 亚急性肝衰竭 慢加急（无腹水） 剂量中等 慢性或慢加急（有腹水） 尽量少用 疗程：使用快速强效核苷类有助于缩短激素疗程 激素影响抗病毒的疗效和速度，可能导致HBV病毒动力学变化? 免疫病理损害？ 根据病毒载量使用核苷类药物,（三）控制肝细胞坏死，促进肝细胞再
14、生,促肝细胞生长因子（HGF）： 能改变其细胞膜离子转运机制调节细胞内cAMP的水平，促进肝细胞DNA合成，抑制TNF活性;能使肝摄取氨基酸的量增加，为修复肝细胞提供能源和原料，保护肝细胞 治疗组病死率为36.2%，对照组为61.7% N-乙酰半胱氨酸（NAC）：产生内源性还原性谷胱甘肽，减少肝细胞凋亡，对抗内毒素所致的肝脏损伤，降低血氨等。美国肝病学会肝衰竭小组大型临床试验验证对各种急性肝衰竭有效。原用于乙酰氨基酚中毒肝衰竭治疗。,（四）抗内毒素治疗,间歇应用广谱抗菌素，抑制肠道菌内毒素释放 口服乳果糖或拉克替醇，促进肠道内毒素排泄 用生大黄1020克泡饮，达到缓泻排毒作用 人血白蛋白结合内
15、毒素 血液净化清除内毒素血症 病人表现为肠胀气、呕逆、低热等症状,（五）抗细胞因子治疗,特异性的TNF的抑制剂 英夫利昔infliximab ：人TNF的单克隆抗体 依那西普etanercept：人TNF受体的细胞外配体结合蛋白藕合人类免疫 球蛋白G 1的Fc 段的融合蛋白 临床不良反应大，临床实验,重型肝炎治疗的关键,肝坏死 肝再生,免疫病理损害,内毒素血症,肝损伤诱因 并发症,微循环障碍,（六）、微循环障碍治疗 多巴胺 立及丁 丹参 ,凯时-前列腺素E1（PGE1）： 作为一种改善肝脏血流的药物，已在动物实验研究证明可促进肝细胞再生，防止实验性肝损伤，对肝细胞膜具有“稳定”和“加固”作用。
16、 国内外文献报道在综合治疗的基础上，（10-20ug加入10%葡萄糖液中缓慢静滴，每日一次，10-15天为一疗程），可以降低病死率。,并发症的防治,肝性脑病发病机制新认识,基本认识：肠源性氮质所致脑功能障碍 氨中毒：仍处HE发病机制中心地位 神经毒性脂肪酸、硫醇、酚、锰等研究不多 GABA起协同作用 内源性鸦片物质及星形胶质细胞作用受到重视 兴奋性递质：谷氨酸-门冬氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素 抑制性递质：GABA、内源性BZ、地西泮结合抑制剂（DBI）、5-HT、某些阿片类,血氨过多和低钠血症在脑星形胶质细胞的 相互作用及与肝性脑病发病的可能关系,Gins P, et al. Hepatology, 2008, 48:1002-1010.
