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1、为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划糖肽类抗生素总结新型脂糖肽类抗生素特拉万星的研究进展Theravance公司研制的抗菌药物telavancin对革兰阳性菌,包括耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)有较好的抗菌效果,可一日一次注射使用,公司为该药申请的适应证为杂的皮肤或皮肤结构感染，敏感菌引起的医院获得性肺炎(HAP)或呼吸机相关性肺炎(VAP)。美国FDA已XX年11月接受这一新药申请(NDA)。第一代糖肽类抗生素直接来源于微生物的代谢产物,20世纪50年代开始发展起来。万古霉素于1956被发现,但由于其纯度问题、抗菌谱
2、窄(仅针对革兰阳性菌和部分厌氧菌),市场需求不大。当耐甲氧西林金葡菌(MRSA)成为导致社区、医院内严重细菌感种类都存在耐药性,这时,万古霉素和替考拉宁发挥了极大的作用。然而以糖肽类抗生素作为MRSA的经验治疗导致了细菌耐药的进一步发展,人们不得不寻找新一代糖肽类抗生素。第二代糖肽类抗生素是通过研究糖肽类抗生素的构效关系,对微生物来源的天然产物进行化学修饰而得到的衍生物。它们对敏感或耐药菌株均有明显的体外杀菌活力,与第一代糖肽类抗生素相比,具有显著的药效学、药动学和临床治疗特性,作用机制与第一代糖肽类抗生素也稍有区别。谈及第二代糖肽类抗生素的研究开发必须正视20世纪80年代后耐药菌的发展。Te
3、lavancin(TD26424)是THRX(来源于Amycolatopsisorientalis)的衍生物,在万古糖胺上有疏水性侧链,在骨架上连接磷酸氨基。疏水侧链的长度决定了telavancin对MRSA和VanA型肠球菌的活力。Telavancin对MRSA、MRSE和VanA型肠球菌的活力均高于万古霉素和替KAO拉宁,在第二代糖肽类抗生素中活力一般,但其作用机制有显著差别。Telavancin对金葡菌、肺炎链球菌以及VanA型金葡菌或肠球菌的杀菌活力提高是通过干扰脂合成,同时使细胞膜破裂,破坏细菌细胞膜的完整性。与oritavancin相比没有直接的数据表明telavancin增加了与
4、细胞壁前体的结合或直接抑制糖基转移酶的合成。青霉素药理作用与不良反应？对革兰氏阳性菌作用强，对革兰氏阴性菌弱；作用时期主要影响正在繁殖的细菌细胞，这类抗生素又称繁殖期杀菌剂。不良反应:毒性反应：对普通人几乎无毒性；对老年人和肾功能减退病人常出现神经系统反应。变态反应：变态反应在各种药物中居首位，注射前要做皮试。电解质紊乱：大量注入青霉素钠或钾盐可导致严重的电解质紊乱。青霉素类抗生素的构效关系主要包括哪些？酶可迅速催化裂解使之失效。2、向酰胺键附近引入较大取代基，可发挥立体空间效应，增强对青霉素酶的稳定性。3、向主环的6位引入甲氧基可提高对青霉素酶等-内酰胺酶的稳定性。4、水解除去侧链，得到的6
5、-APA几乎无抗菌活性，以羧酸酰化可恢复和提高活性；磺酰化或磷酰化得到相应的青霉素活性不佳。5、向苄青霉素侧链的位引入氨基可扩展抗菌谱。出现抗革兰阴性菌活性;导入酸性基团可进一步扩展抗菌谱，出现抗绿脓杆菌活性。6、将侧链氨基改变成脲基可进一步扩展抗菌谱,出现抗绿脓杆菌作用。7、除去主环上一个或两个甲基对抗菌作用影响不大。8、硫原子氧化成亚砜或砜，抗菌活性大幅度下降;去硫产物完全丧失活性。9、羧基酯化或消去导致抗菌活性消失。10、主环上任一手性中心发生变化，都使活性明显下降或完全丧失。头孢菌素类抗生素的构效关系？团，对其进行结构修饰，可扩大抗菌谱并可提高抗菌活性和-内酰胺酶稳定性。2.头孢菌素7
6、位氢原子以甲氧基取代可增加-内酰胺环的稳定性。3.环中的S原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌活性。4.3位取代基既可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学的性质。碳青霉烯类抗生素抗菌特性及临床存在问题？2）对绿脓杆菌外膜的透过性大，最低抑菌浓度和最低杀菌浓度非常接近；3）对多数-内酰胺酶稳定；4）与第三代头孢菌素无交叉耐药性；5）对G-菌有一定的抗生素后效应。1)有的品种对肾脱氢肽酶不稳定；2)有的品种有中枢神经毒性，如亚胺培南；3)半衰期短，都在1h以内，重症需给药34/d4)可被嗜麦芽窄食单胞菌产生的金属-内酰胺酶分解。青霉烯类抗生素的临床药理效应？但对绿脓杆菌无效；(2)对金葡菌
7、、粪链球菌等G+菌的抗性明显强于其它类口服头孢菌素；(3)对其他抗菌药治疗无效的呼吸系统感染的有效率为%。万古霉素的抗菌特性及主要不良反应？抗菌活性，G-菌则通常耐药。口服万古霉素对产毒的艰难梭菌有效，可治疗由抗生素引起的伪膜结肠炎；对厌氧菌作用较强；细菌对该药不易产生耐药性耳毒性：耳鸣、听力减退，严重可致耳聋；肾毒性：可引起肾小管损伤；可引起血栓性静脉炎；变态反应：药热、皮疹、瘙痒，快速静注万古霉素可导致“红人综合症”。氨基糖苷类抗生素的抗菌谱及杀菌特点？A.结构中含有完全羟基化的氨基糖；B.均不抗绿脓杆菌。2）以庆大霉素为代表的第二代A.结构中含有脱氧氨基糖；B.对绿脓杆菌有抑杀能力。3）
8、以阿米卡星和奈替米星为代表的为第三代A.氨基环醇上N位取代衍生物；B.抗菌谱广，毒性低，对绿脓杆菌作用有所加强。1、对G-杆菌有强大杀灭作用,对G-球菌效果差；2、G+菌感染中，对耐药金葡菌有效，对链球菌无效；3、对结核杆菌有效(如链霉素、卡那霉素、阿米卡星);4、对厌氧菌无效氨基糖苷类抗生素的主要不良反应？2、肾毒性：蛋白尿、血尿、肾衰等。3、肌毒性：肢体瘫痪,心肌抑制,血压下降,呼吸衰竭等。4、变态反应：皮疹、发热、过敏性休克等。1、一般G-杆菌感染首选：？庆大霉素2、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选:？阿米卡星3、抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素是？阿米卡星4、毒性最小的氨基糖苷类-?奈替米星
9、5、毒性最大的氨基糖苷类?新霉素6、对淋球菌敏感的氨基糖苷类-？大观霉素氨基糖苷类抗生素的主要共同特征似抗菌谱相似杀菌特点相似抗菌机理相似耐药性相似不良反应相似大环内酯类抗生素的主要共同特点？2、在碱性环境中抗菌活性较强；3、血药浓度低，但胆汁中明显超过血药浓度；4、不易透过血脑屏障；5、能进行肝肠循环，绝大部分经胆汁排泄；6、抗菌谱与青霉素相似而略广；7、与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白合成；8、细菌对此类药物有不完全交叉耐药性；9、毒性低微。如何理解大环内酯类抗菌谱与青霉素相似略广？G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等；G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌；螺旋体;放线菌略广：某些G-杆菌：百日
10、咳杆菌、弯曲杆菌等;军团菌首选;支原体、衣原体、立克次体;厌氧菌第二代大环内酯类抗生素的构效关系因为这一基团与核糖体的结合有关。(2)克拉定糖上C-3的OCH3和4的OH对抗菌活性影响较大。(3)内酯环是活性所必需的。(4)对内酯环9至12位的功能性修饰，如消除或置换羰基，可产生具有一定活性的产物。(5)对内酯环6-OH甲基化、克拉定糖上C-4-OH烷基化、二甲基糖胺2-OH酯化可增强耐酸性。四环素类抗生素的主要共同特征？2、分子中含羟基，显弱酸性；含二甲基胺基显弱碱性，故为两性化合物。3、属广谱抗生素;主要用于各种G+和G-细菌引起的感染;对某些立克次体、支原体、衣原体等也有作用。4、主要作
11、用机制是阻断多肽链延长。5、易产生耐药性；6、血药浓度维持时间短，四环素t1/2为611h；能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中。7、儿童应用四环素可使牙齿黄染和釉质发育不全；氯霉素的构效关系？任何-OH转变成H，或酯化、醚化均导致抗菌作用完全丧失；2、酰胺部分的氯原子不是出现抗菌活性所必须，而是与取代基大小及电负性有关；3、苯环上的硝基并非必要，改换成其他取代基仍保持抗菌活性。氯霉素的主要不良反应？(2)不可逆性再生障碍性贫血。2、新生儿、早产儿用量过大可发生灰婴综合症。3、肌注常引起剧烈疼痛,还可致坐骨神经麻痹，进而造成下肢瘫痪。4、精神病人使用可引起严重失眠、幻视、幻觉、猜疑、狂躁、犹豫等5
12、、博莱霉素结构特点与抗肿瘤机制？使氧分子形成氧自由基，通过攻击使DNA产生裂缝；反复作用导致频繁的DNA双链断裂BLM还可以在一定部位切割RNA。青霉素的作用机制？-抑制粘肽合成最终阶段的转肽作用，即黏肽的交连。青霉素结合蛋白PBPs是一些与细菌细胞壁合成有关的酶。青霉素抑制转肽酶的机制：它与黏肽末端的D-Ala-D-Ala的结构相似和原虫的细胞膜，使钾离子等胞内成分漏出；但对的细胞膜无作用。这是由于细胞膜中存在着类固醇，而细胞膜中没有固醇。简述氨基苷类抗菌作用机制？肽链延长无作用）。抑制70S起始复合体形成。如链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素等。抑制肽酰-tRNA转座反应。如卡那霉素、新霉
13、素、庆大霉素等。引起密码误读，使氨基酰tRNA与mRNA错配。如链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素等。抑制终止反应。阻碍终止因子与核蛋白体结合，抑制70S复合物解离，使多肽链无法释放。嘌呤霉素的作用机制？为什么不能做抗菌药物？酰tRNA进入核糖体的A位，当延长中的肽转入此异常A位时，容易脱落，终止肽链合成。由于嘌呤霉素对原核和真核生物的翻译过程均有干扰作用，故不能做抗菌药物，有人试用于肿瘤治疗。抑制蛋白质合成的药物都有较好的毒性选择性，为与细菌核糖体50S亚基L16蛋白质(转移酶A座)结合。2、大环内酯类抗生素与细菌核糖体50S亚基的L16蛋白质和23SrRNA结合。3、林可霉素作用机制类似。
14、抑制肽转移反应，使P位上的肽酰tRNA不能与A位上的氨基酰tRNA结合形成肽键。阻断蛋白质的合成。抑制肽转移酶，阻断终止反应。4、四环素类与细菌70S核糖体的30S亚基结合，抑制氨酰基-tRNA与核糖体A座的结合，阻断多肽链的延长，抑制蛋白质的合成。6、嘌呤霉素(puromycin)抑菌机理：结构与氨基酰-tRNA相似，从而取代一些氨基酰-tRNA进入核糖体的A位，和结合在P位的肽酰-tRNA反应，生成肽酰嘌呤霉素复合体，并从核糖体上游离脱落，终止肽链合成。不同种类抗生素合用可表现为哪四种效果？并分别、四种效果。合用后的效果超过各药作用之和。约占25%。合用后的效果等于各药作用之和。合用后的效
15、果不超过各药作用之较强者。合用后的效果因相互发生抵消而减弱。仅占5%-10%抗生素合用的意义或作用？3）防止或延缓耐药菌的产生减轻副作用抗生素体外协同作用的机制？促进药物向菌体内的转运连续阻断的协同作用抑制连续酶反应的抗生素间有协同作用。(4)防止抗生素钝化或分解失活产生的协同作用耐药性发生的主要原因有哪些？抗菌药物对耐药菌的选择性；抗菌药物在农业、畜牧、食品等方面的滥用；盲目应用广谱抗菌药，缺乏了解细菌耐药流行情况；缺少联合用药；医学新技术应用，如静脉导管、人工瓣膜、等使一些非致病菌进入人体，产生耐药性。下面各类药的不良反应?大环内酯类胃肠道反应氨基糖苷类耳毒性和肾毒性四环素类二重感染、骨骼和牙齿沉积氯霉素类骨髓抑制治疗铜绿假单胞菌感染首选?羧苄西林和庆大霉素治疗支原体肺炎和军团菌感染?大环内酯类对厌氧菌有强大的抗菌作用?林可霉素类对鼠疫杆菌有特效?链霉素立克次体感染首选?四环素类关于抗生素不得不说的事儿
