药理学抗心率失常

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1、第21章 抗心律失常药,Antiarrhythmic drug,第一节 心肌电生理及心律失常 发生机制,心脏传导系统 正常心肌电生理 心肌细胞膜电位变化及形成机制 快反应和慢反应电活动 膜反应性和传导速度 有效不应期 心律失常的形成机制,（3）心肌细胞分类,1 、根据0期除极速度分 快反应细胞：心房肌、心室肌、蒲氏纤维 慢反应细胞：窦房结、房室结、结区细胞 2、根据4期自动除极特征分 非自律细胞：心房肌、心室肌、结区细胞 自律细胞：蒲氏纤维、窦房结、房室结,正常心肌电生理,心肌细胞膜电位变化及形成机制,Membrane potential,(140mmol/L),(4mmol/L),膜电位,(

2、mV),心室,窦房结,心电图,心脏快、慢反应细胞动作电位及心电图,Na+,K+,Cl-,Ca+,Na+,K+,K+,Na+,Ca+,P-R间期,P-R段,Q-T间期,快反应和慢反应电活动,快反应：膜电位大，除极速率快，传导速度快，如心工作肌和传导系统细胞，除极由Na+内流所促成。 慢反应：膜电位小，除极慢，传导也慢，如窦房结，房室结细胞，除极由Ca2+内流所促成。,膜反应性,心律失常发生机制,心律失常（ cardiac arrhythmias）：心动频率和节律异常 分类：（按速度） 缓慢型心律失常 快速型心律失常,心律失常,窦性心律失常 异位心律,分类：（按电生理学机制）,冲动形成障碍 冲动传

3、导障碍,自律性异常 后除极和触发活动,单纯 性传导障碍 折返激动,折返激动,定义：一个冲动经环形通路返回至起源部位，并再次激动传播的现象。 类型： 解剖性环行通路 功能性环行通路,窦房结附近房颤，房扑 房室结异常侧支预激综合征 心室壁三角形室颤，室速等,第二节 抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类,降低自律性 减少后除极和触发活动 改变传导性，取消折返 延长不应期 取消折返,绝对延长ERP 相对延长ERP 使相邻细胞ERP均一化,早后除极 (EAD),晚后除极 (DAD),后除极与触发活动,原因：低K+引起复极或最大舒张电位 ， 从而引起 Ca2+内流, 膜电位不稳。,原因：钙超载 Na+

4、短暂内流，多为强心苷中毒、心肌缺血、儿茶酚胺等引起。,治疗：补K+、促进复极(利多卡因)、钙拮抗剂等。,治疗：钙拮抗剂或钠拮抗剂。,抗心律失常药分类：,I类：钠通道拮抗剂： IA: 中度抑Na+内制流，抑制K +外流 (奎尼丁) IB: 轻度抑制Na +内流，促进K +外流(利多卡因， 苯妥因钠) IC: 重度抑制Na +内流，复极过程影响小(普罗帕酮) 类：受体阻断药 ： 抑制交感兴奋,抑制Ca+、Na +内流，促进K +外流 (普奈洛尔,美托洛尔) 类：延长动作电位时程药：抑制K + 外流、 Na + 、Ca2+内流 (胺碘酮，索他洛尔) 类：钙拮抗剂： 抑制Ca2+内流 (维拉帕米) 其

5、它类：腺苷受体激活剂(腺苷),第三节 常用抗心律失常药,IA类 奎尼丁(quinidine),药理作用及临床应用： 抑制Na+内流，亦减少K +外流。,自律性,传导性,有效不应期,对植物神经的影响-R(-), M-R(-),广谱抗心律失常药 尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性节律。,奎尼丁不良反应,药理作用引起的 心律失常：传导阻滞心动过缓或室性早博；复极过长EAD多形性(尖端扭转型)室性心动过速甚至奎尼丁晕厥 血压下降 药物本身引起的 金鸡钠反应 过敏反应,IB类利多卡因(Lidocaine),药理作用： 抑制Na+内流，促进K+外流,自律性,传导性,有效不应期,相对,治疗 剂量 高

6、剂量,正常心肌 缺血心肌（Na+内流） 部分除极心肌(促K+外流),(无影响),利多卡因临床应用,主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室性早搏，室性心动过速，心室纤颤。 是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。,不良反应,多与剂量过大有关 中枢神经系统 心血管系统,苯妥英钠(phenytoin sodium),药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多,IC类普罗帕酮(Propafenone)

7、,重度抑制Na+内流，亦减少K +外流 药理作用及临床应用：,自律性 传导性 有效不应期 -R(-),室上性及室性早搏 室上性及室性心动过速 预激综合征伴发心动过速或心房纤颤,II类普奈洛尔(propranolol),药理作用及临床应用：抑制交感兴奋,抑制Ca+、Na +内流，促进K +外流,-R(-) 自律性 传导性(高浓度) 有效不应期,室上性心律失常，尤其是与交感过度(+)有关的(包括室性心律失常),普奈洛尔禁忌症,房室传导阻滞 病窦综合症 支气管哮喘 慢性肺病 严重心衰,III类胺碘酮(Amiodarone),药理作用及临床应用：抑抑制K + 外流、 Na + 、Ca 2+内流,自律性

8、 传导性 有效不应期 T3、T4-R (-) -R(-) -R(-),房颤、房扑及室上性心动过速 室性早搏、室性心动过速 合并预激综合征效果更好 广谱,心绞痛(在法国),胺碘酮 不良反应,胃肠道反应 心血管系统 甲状腺功能失常 角膜微沉积物 其他：皮肤光敏，周围神经症状，肺炎，肺泡纤维化,索他洛尔(Sotalol),药理作用及临床应用： 选择性抑制K + 外流，通过-R ( -)抑制Ca+、Na +内流,自律性 传导性 有效不应期 强效-R(-),治疗心律失常同胺碘酮,类钙拮抗药,药理作用及临床应用： 抑制Ca+内流,自律性 传导性 有效不应期,阵发性室上性心动过速 房颤和房扑 房性早搏及房性

9、心动过速,钙拮抗药抗心律失常注意事项,一般不用于室性心律失常 对预激旁路无明显抑制作用,反而增加心室率 一般不与受体阻断药合用,尤其是维拉帕米 禁用于窦房结功能不全及高度房室传导阻滞 特别适用于伴高血压和/或冠心病患者,常用抗心律失常钙拮抗药比较,其它类腺苷(Adenosine),药理作用及临床应用： 激活A-R G蛋白偶联钾通道开放促进K+外流，cGMP cAMP 钙通道活化 抑制Ca2+内流,自律性 传导性 (房室结)有效不应期,阵发性室上性心动过速及少数迟后除极引起的室性心动过速。,小结：,心律失常发生的电生理机理 抗心律失常药的基本电生理作用 抗心律失常药分类 常用抗心律失常药（奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、普奈洛尔、维拉帕米、腺苷 ） 抗心律失常药致心律失常作用,复习思考题,1. Arrhythmias的发生机制主要包括哪几种？哪些 抗心律失常药物可以控制这些心律失常的发生，并 可能通过什么作用机制发挥作用？ 2. Antiarrythmic Drugs的分类有哪几种？每类的 电生理作用、在心脏的作用部位以及临床应用有什 么共同特性？ 3. 简述quinidine、lidocaine和amiodarone对心 肌细胞的跨膜离子转运的影响、临床应用以及主要 的不良反应。 4.试从药理作用机制阐明phenytoin sodium有哪些 临床应用。,