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1、为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划水不溶性包衣材料颗粒剂常用的辅料及包衣材料一、颗粒剂常用的辅料1、填充剂常用品种：淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖。2、粘合剂常用品种：1、天然的：淀粉浆、预胶化淀粉、糊精。2、合成：聚维酮、乙基纤维素、羟丙基纤维素。3、润湿剂常用品种：蒸馏水、乙醇4、崩解剂常用品种：淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代-羟丙基纤维素、枸橼酸、聚山梨酯805、润滑剂润滑剂的分类：1、疏水性及水不溶性润滑剂：硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁、滑石粉、氢化
2、植物油。2、水溶性润滑剂：聚乙二醇、十二烷基硫酸钠。3、助流剂：微粉硅胶、滑石粉。4、润滑剂常用品种：硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、氢氧化铝凝胶、氧化镁、石蜡、白油、甘油、甘氨酸。二、颗粒剂常用的6种包衣材料目前常用的颗粒剂薄膜包衣材料主要参照中西药片剂的包衣材料,因此中西药颗粒剂的包衣材料也具有通用性。薄膜包衣材料主要分为水溶性材料、肠溶性材料、不溶性材料。现仅就目前常用及有发展前景的包衣材料的发展现状综述如下：1、羟丙基甲基纤维素(HPMC)为目前应用较广、效果较好的一种包衣材料,其特点是成膜性好。它既可溶于有机溶剂或混合溶剂,也能溶于水,衣膜在热、光、空气及一定的湿度下很稳定。为解决便通
3、胶囊吸湿问题、用羟丙基甲基纤维素对便通胶囊中药颗粒进行薄膜包衣。以吸湿率为考察指标,研究了包衣过程中影响包衣颗粒吸湿率的各因素,用均匀设计和计算机模拟实验选择了最优包衣工艺。结果在25、相对湿度75%及相对湿度100%的条件下,包衣颗粒较未包衣颗粒吸湿速度慢,包衣颗粒的临界相对湿度较未包衣颗粒临界相对湿度大。因此便通胶囊中药颗粒采用HPMC薄膜包衣对防吸湿有较好的效果。在研究适于吞服的中药颗粒剂制备方法时,以HPMC包衣制备的颗粒剂,不仅可掩盖苦味,易于吞服,而且具有优越的防潮性能,利于中药稳定性的提高。因此,制备吞服型颗粒剂可选HPMC作为包衣材料。琥珀消石颗粒用60RT50HPMC包衣后保
4、证了其在储运过程中的质量。新型的薄膜包衣材料欧巴代(Opadry)即由HPMC、增塑剂和着色剂组成,英国卡乐康公司采用电脑配方研制,能满足各种颜色的肠溶、胃溶,特殊防潮的包衣需要。欧巴代以水为溶剂,配制浓度为5%8%,若以有机溶媒为溶剂,配制浓度为12%15%。用量:肠溶型为片心重量的6%10%。欧巴代具有用量少、配液简单、迅速均一、包衣时间短、设备利用率高。药品色泽重现性好等优点,是目前较可靠的高品质包衣材料。2、聚乙二醇(PEG)本品可溶于水及胃肠液,其性质与相对分子质量有关,一般在40006000者可成膜,包衣时用其25%50%的乙醇液,形成的衣膜对热敏感,温度高时易熔融,常与其它薄膜衣
5、料如HPMC、CAP等混合使用。新雪丹颗粒用HPMC和PEG包衣后与号丙烯酸树脂比较,其溶化性大为提高,包衣后的颗粒防潮性能明显高于未包衣颗粒。3、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)为白色纤维状粉末,不溶于水、乙醇、烃类及氯化烃,可溶于丙酮或乙醇丙酮的混合液中,吸湿性不大,但在贮存中应避免过多地吸收水分。长期处于高温、高湿条件下,将发生分解,从而增加游离酸含量并改变粘度影响使用。包衣时本品一般使用8%12%的丙酮:乙醇混合溶液,成膜性好,操作方便。包衣后不溶于酸性溶液而能溶解于pH5.86.0的缓冲液中,胰酶能促进其消化,因此其为良好的肠溶衣材料。目前国外已开发出了CAP的水分散体(AqueousEn
6、tericCoatingDispersion)克服了使用有机溶剂污染环境易燃易爆的缺点。4、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯(AEA)本品不溶于水,可溶于乙醇、丙酮和人工胃液。作为胃溶性薄膜衣材料,具有良好的防潮性能,包衣时一般用5%7%的乙醇溶液。加入少量滑石粉可防止粘连,如与HPMC等配合使用,效果更好。据报道三层薄膜包衣技术是为了避免片剂各组分间可能发生的化学反应,为提高片剂的隔潮性和掩蔽苦味,感冒片剂需包第三层薄膜衣。但单用HPMC时片面会产生须状结晶体,它与片中异丙基安替比林和空气中的水分作用有关。试验表明,浆液中添加AEA可改善膜衣的延伸率而增强隔潮性。5、乙基纤维素(EC)乙基纤维素是纤
7、维素的乙基醚,本品在乙醇、丙酮、二氯甲烷等大多数有机溶剂中溶解,但不溶于水、甘油等。软化点为152162,不易吸潮,但在较高温度及受日光照射时易发生氧化降解。乙基纤维素具有良好的成膜性,由于疏水性好,不溶于胃肠液,常与水溶性聚合物共用改变其通透性,调节乙基纤维素与水溶性聚合物的比例可控制衣膜层的释药速度。EC是目前广泛采用的缓控释包衣材料,目前较为成熟的是水分散包衣技术。5.1、EC的有机溶媒包衣液EC作为薄膜包衣材料,具有限速、保护片芯、防潮、避光、矫味和增加流动性等作用。陈庆华等10以不同粘度规格的EC为包衣材料制备了缓释盐酸苯丙醇胺树脂,以体外溶出试验,考察了EC粘度、EC包衣增重百分率
8、、EC分散介质(水或乙醇)等对缓释药树脂体外溶出的影响。结果释药速度随着EC粘度的增大和包衣不断增厚而降低,EC20Pas醇溶液包衣的缓释效果明显优于25Pas的EC水分散体Surelease。Surelease释药速度一般慢于EC的醇溶液,但实验数据表明,Surelease反而有一定的促进释放的作用,不适用于作药树脂的缓释包衣材料。赵甘霖等在研制出布洛芬速释处方的基础上,用EC为材料对颗粒进行包衣制成缓释颗粒。体外释药结果分别用Higuchi方程和零级动力学进行拟合,结果表明,包衣量较少时,释药过程更符合Higuchi方程;包衣量较大时,更符合零级动力学。包衣量越大,释药越趋于缓慢。Umpr
9、ayn等用不同浓度EC和EC羟丙基纤维素(HPC)聚合物对硫酸特普他林微丸进行包衣,随着EC含量增加,硫酸特普他林的释放减少。5.2EC的水分散体包衣液有机溶媒包衣液具有易于成膜的优点,但同时带来了安全、毒性、成本、环保等一系列问题,而水性包衣液可以克服这些缺点,它是一种固体含量高且粘度低的水性分散体,可广泛取代有机溶媒,因此受到广泛的研究和应用。国外通常用30%的乙基纤维素水分散体包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要
10、地位。包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。包衣的作用包括：防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；掩盖不良嗅味，减少刺激；改善外观，便于识别；
11、控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；控制药物扩散、释放速度；克服配伍禁忌等。包衣材料一般应具有如下要求：无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；其溶解性应满足一定要求，有时需不受PH影响，有时只能在某特定PH范围内溶解。同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)，后者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣
12、较合适。薄膜包衣比糖包衣有许多优点：缩短时间，降低物料成本；重量无明显增加；不需要底衣层；坚固，耐破碎和开裂；可以印字，也不影响片芯刻字；可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；对崩解时间无不利影响；产品美观；为使用非水性包衣提供了机会；过程和物料可以标准化。现在研发的制剂新产品包衣一般采用薄膜包衣，薄膜包衣处方的基本组成包括成膜剂(包衣材料)、溶剂、增塑剂、着色剂，还可以添加致孔剂、不溶性填料等。薄膜包衣处方组成对包衣成败很关键。目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，肠溶性材料包括肠溶型丙烯酸
13、树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、虫胶，不溶性材料包括乙基纤维素(EC)、玉米朊。包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术，包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场，产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司，包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。包衣缓控释制剂的释药原理、常用辅料、处方设计与研究实例用包衣技术制成固体缓释剂型是通过包衣膜来控制和调节剂型中药物在内外的释放速率的，因此包衣材料的选择，包衣膜的组成在很大程度上决定了这种制剂的缓释的成败，虽然有关包
14、衣方面的研究报道很多，但美国药典XX版仅收载了三种具控释膜功能的包衣几十年来一直受到普遍的关注和应用。一释药机理包衣片释药机理包衣片的释药机理是单纯的扩散释放，药物被包裹在惰性聚合物膜材中，释药速率取决子聚合物膜的性质、厚度、面积以及系统的形状等。1.聚合物膜性质与释药速率的关系聚合物膜按照溶质渗透扩散途径可分为三类，即大孔膜、微孔膜和无孔膜。(1)通过大孔膜的扩散大孔膜是指具有大小孔径的膜材,绝大多数药物分子，包括一些生物大分子药物均能自由通过，其扩散过程可用以下公式，表示式中，J是渗透速率;D是药物在释放介质中的扩散系数;K是药物在膜孔内外释放介质的分配系数，对同一释放系统，K=1，c是膜
15、两侧的浓度梯度,、r分别是孔隙率和曲率;L为膜的厚度。(2)通过微孔膜的扩散微孔膜的孔径范围在0.01-0.05um，生物大分子药物分子直径略小于孔径，药物的扩散往往受孔结构的几何性质和药物在孔壁分配的影喃，故扩散过程应考虑聚合物膜对药物扩散系数的影响，可用下式表示式中，kv是聚合物膜对D的减少分数，取决于溶质分子直径与膜孔直径的比值v。有K=10-2/Kp其中V=vs/vp式中vs,vp分别是溶质、膜孔直径;对子不被聚合物材料选择性吸附的溶质分子微孔扩散的v值在之间,kp是孔壁介质分配系数.(3)通过无孔膜的扩散无孔膜的“孔道”实际上是聚合物大分子链之间的自由空间，药物经无孔膜的扩散是通过聚合物材料的扩散，可用下式表示式中，D是溶质在聚合物材料中的扩散系数;K是药物在膜材中饱和浓度与在释放介质中溶解度的比值，即药物在膜材与介质中的分配系数。2.聚合物膜形状与释药速率的关系药物释放速率受Fick扩散定律支配，当贮库系统包裹的药物处于过饱和状态，释放到达稳态时，对不同形状控释系统，释药过程涉及形状因素，主要是释药面积的影响，对于无孔膜的扩散，可表示为片面膜片形圆柱形球形式中，dMt/dt为释
