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1、肿瘤：可防可治,主要内容,主要内容,肿瘤的概念,是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物 通常表现为局部肿块 （血液系统肿瘤除外）,肿瘤的概念,分类：良性肿瘤、恶性肿瘤（癌或肉瘤） 部位：全身各大器官、组织均可发生（牙齿、头发除外） 恶性肿瘤（癌或肉瘤） = 癌症,肿瘤的发病情况和趋势,男女恶性肿瘤发病率的TOP 10,肺癌居全国男女癌症死亡率首位,女性癌症死亡率,男性癌症死亡率,http:/ 抑制剂,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,CTLA4、PD1、PDL-1,端粒酶抑制剂,选择性抗炎药物,HGF/c-Met 抑制剂,VEGF
2、信号 抑制剂,PARP抑制剂,促凋亡BH3模拟物,有氧糖酵解抑制剂,Hanahan, Weinberg. Cell 2011.,子宫肌瘤,恶性黑色素瘤,膀胱癌,骨肉瘤,胃癌,良、恶性肿瘤的区别,主要内容,高危因素：年龄,4050岁是癌症的高发年龄。60岁以后是癌症的第2个高峰。在这个年龄阶段的人，应该定期进行防癌体检 值得引起警惕的是，现在多种肿瘤如肺癌、胃癌、宫颈癌、大肠癌和肝癌等均有年轻化的趋势,高危因素：生活方式,生活节奏快，精神压力大 吸烟：有百害而无一利 酗酒 不良的饮食习惯：进食不规律、营养不均衡、刺激性饮料、煎炸烤的食物、泡菜、腌菜和饮食不卫生等 熬夜 缺乏锻炼,高危因素：吸烟,
3、全世界每年新增肺癌病人60万，98%的肺癌病人吸过烟，吸烟者患肺癌的风险比不吸烟者高20倍 吸烟导致的癌症：肺癌、唇癌、口腔癌、喉癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、胰腺癌、肾癌，乳腺癌、宫颈癌,高危因素：病史,85的肝癌患者有乙肝或丙肝病史 口腔和外阴粘膜白斑可能转变为鳞癌 宫颈糜烂可能转变为宫颈癌 大肠多发性息肉和溃疡性结肠炎均较易癌变 慢性萎缩性胃炎和胃溃疡是胃癌的癌前病变,高危因素：职业,职业性致癌物： 无机物类：砷及化合物、石棉（滑石粉） 有机物类：苯、沥青、烟焦油等 芳香胺类：联苯胺 烷化剂：芥子气、二氯甲醚 煤液化、炼焦、炼铝、染料、橡胶、硬木家俱、靴鞋、钢铁造业等,高危因素：遗传,母亲或
4、姐妹得过乳腺癌的人，患乳腺癌的危险比无家族史的人要高 欧美妇女最常见的乳腺癌30有遗传倾向 中国人鼻咽癌发病率是印度的30倍,高危因素：射线,电离辐射 核辐射 伽玛、紫外、红外、微波、无线电波 紫外线 阳光中的致癌成分 “生命中不能没有阳光” “生命中也不能有太多的阳光”,高危因素：黄曲霉素,黄曲霉菌黄曲霉菌素，肝癌的主要因素 花生、玉米、高粱、小米、大米等含量较高（粮仓，发霉食物）,高危因素：病毒,HBV、HCV与肝癌 EBV与鼻咽癌、淋巴瘤 HPV与宫颈癌 HTLV与T淋巴细胞白血病 HIV与肉瘤,恶性肿瘤的早期信号,乳腺、皮肤、舌或身体其他部位有可触及的或不消的肿块 疣或黑痣明显变化（如
5、颜色加深、增大、痒、脱毛、渗液、溃烂、出血） 持续性消化不良 吞咽食物时鲠噎感、疼痛、异物感或上腹部疼痛 耳鸣、听力减退、鼻塞、鼻衄，抽吸咳出的鼻咽分泌物带血，头痛、颈部肿块,恶性肿瘤的早期信号,月经期不正常的大出血，月经期外或绝经后不规则的阴道出血，接触性出血 持续性嘶哑，干咳，痰中带血 不明原因的大便带血及粘液、腹泻和便秘交替、血尿 久治不愈的伤口、溃疡 原因不明的较长时间体重减轻,主要内容,常规体检不查癌,一是为预防癌症所做的检查，如一个45岁以上的乙肝患者，为了防止肝癌，应定期做腹部B超检查 另一方面则是筛查早期癌症，如妇女进行宫颈涂片细胞学检查及时发现宫颈癌 经常碰到刚做过体检又诊断
6、肿瘤的病例,防癌体检套餐,三大常规：包括血、大便和小便常规。常常可以发现癌症的蛛丝马迹。血常规异常往往是血液系统肿瘤的第一表现 肝肾功能：可以反应肝肾的功能状况。慢性肝炎和肝硬化患者必查 肿瘤标识物：常用的有甲胎蛋白、癌胚抗原和CA125等，有间接提示作用，但不具有特异性和必然性 胸片：反映肺部情况，最好正侧位都拍。长期吸烟者必查,防癌体检套餐,B超：腹部B超可以反映腹部各脏器的状况。慢性肝炎和肝硬化患者必查。盆腔B超可以了解卵巢、附件的情况 胃镜：反映食管和胃部的情况。具有不良饮食方式者必查 肛门指诊：是普查直肠癌的最简单方式。长期便血或者大便习惯出现异常者必查 妇科检查：包括宫颈涂片和乳腺
7、红外线检查。40岁以上的妇女每年应该检查1次,高端体检：PET-CT,肿瘤的早期诊断和良恶性鉴别 肿瘤的精确临床分期 寻找肿瘤原发灶，早期发现转移 鉴别肿瘤治疗后的复发、残存或治疗后改变 评价及监测肿瘤的治疗效果，协助临床制定和调整治疗方案 确定肿瘤的生物靶区，指导精确放疗 用于正常人群的健康检查，可早期发现肿瘤,主要内容,常见的诊断方式,体格检查 实验室检查 影像学检查 内镜检查 病理学检查,常被忽略的体格检查,全身体检 局部检查：肿块的部位；肿瘤的性状；区域淋巴结及转移灶的检查,肿瘤标志物：不可不信不可全信,甲胎蛋白：肝癌、畸胎瘤、睾丸癌 癌胚抗原：结肠癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌
8、糖类抗原125：卵巢癌、宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 糖类抗原153：乳腺癌 糖类抗原199：胰腺癌、胆囊癌 糖类抗原72-4：胃癌、结/直肠癌、胰腺癌、肝癌 细胞角蛋白片段19：胃癌、结/直肠癌 神经元特异性烯醇化酶：小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤 前列腺特异抗原：前列腺癌,联合应用影像学检查,X线 CT 320CT MRI 超声 PET-CT 骨扫描,内窥镜无所不及,胃镜 肠镜 纤维支气管镜 鼻咽镜 阴道镜 胸腔镜 腹腔镜,病理学检查才是金标准,主要内容,基本原则,原则： 综合治疗根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋势，合理、有计划地综合应用现有的治疗手段，以期较大
9、幅度地提高治愈率 现状：全世界每年新发病人1500万，5年存活率约60（欧美发达国家5年存活率为68%，我国5年存活率为25%）,肿瘤的治疗手段有哪些？,肿瘤学同济大学出版社 2010年1月第一版. PP273.,手术,放疗,分子靶向治疗,肺癌EGFR敏感突变：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等 肺癌ALK或ROS1敏感突变：克唑替尼 乳腺癌HER-2过表达：赫赛汀 B细胞淋巴瘤（CD20阳性）：美罗华 EGFR抗体抑制剂：爱必妥 抗血管生成药物：索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、阿帕替尼等,1. Kirkwood JM, et al. CA Cancer J Clin. 2012;62:309-33
10、5 2. CenterWatch. FDA Approved Drugs for Oncology. http:/ Accessed May 8, 2014 3. Murphy JF. Oncology. 2010;4:67-80 4. National Cancer Institute. 250 Years of Advances Against Cancer - 1900s. www.cancer.gov/ aboutnci/overview/250-years-advances/1900s. Accessed May 8, 2014 5. Steinman RM, Cohn ZA. J
11、Exp Med. 1973;137:1142-1162 6. National Cancer Institute. 250 Years of Advances Against Cancer - 1970s. www.cancer.gov/aboutnci/overview/250-years-advances/1970s. Accessed May 8, 2014,爆发期 2014-,肿瘤免疫治疗的历史,并非新兴的新事物，已有上百年时间，但直到2010年之后才取得疗效上质的突破,2013年12月，science将癌症免疫治疗列为年度十大科学研究突破之首,肿瘤免疫治疗的分类,治疗性疫苗2,3,强
12、化免疫 细胞功能1,细胞输注2,3,抗肿瘤 单克隆抗体2,3,利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗,过继性细胞输注3 （如CAR-T疗法）,调节T细胞功能2,3,细胞因子1,TG40104 Belagenpumatucel-L5 Racotumomab6 DRibbles7,免疫肿瘤(I-O) CTLA-4 抑制剂2 PD-1 抑制剂2 PD-L1 抑制剂2,被动 (获得性) 靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤,主动 直接作用于患者自身的免疫系统,免疫治疗,抗原依赖2,非抗原依赖2,肿瘤免疫反应过程中的调节机制,针对免疫逃逸机制的治疗靶点,肿瘤可以通过制造免疫抑制性的微环境，逃避免疫监察，防止被免疫
13、细胞杀伤1,2,疫苗: 抗原修饰/ 免疫激活,C. 免疫抑制性因子释放1-3,B. 免疫抑制性细胞聚集1,2,D. T细胞检查点调节异常2,检查点通路: T细胞活化/抑制,1. Bremnes RM et al. J Thorac Oncol. 2011;6(4):824-833; 2. Mellman I et al. Nature. 2011;480(7378):480-489; 3. Jackson CM et al. Clin Cancer Res. 2014;20(14):3651-3659.,BTLA, B- and T-lymphocyte attenuator; CTLA-4,
14、 cytotoxic T-lymphocyte antigen-4; GITR, glucocorticoid-induced TNFR family related gene; HVEM, herpesvirus entry mediator; LAG-3; lymphocyte activation gene-3; PD-1, programmed death-1; TAA, tumor-associated antigen; VISTA, V-domain Ig suppressor of T cell activation.,免疫逃逸机制,治疗靶点,A. 肿瘤抗原呈递失效2,Adapt
15、ed from Pardoll DM. 2012.1,CTLA-4, cytotoxic T-lymphocyte antigen-4; MHC, major histocompatibility complex; PD-1, programmed cell death-1; PD-L1, programmed cell death ligand-1; TCR, T-cell receptor.,1. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252-264.,治疗靶点：CTLA-4 & PD-1通路,Adapted from Pardoll DM. 2012.1,现有的checkpoint抑制剂,PD-1/PD-L1抑制剂对多种肿瘤有优异疗效,NSCLC（鳞癌）:checkmate 0571,NSCLC（腺癌）:checkmate 0172,肾癌:checkmate 0253,霍奇金淋巴瘤:checkmate 2054,头颈鳞癌:checkmate 1415,黑色素瘤:checkmate 0676,1 . Borghaei H.et a
