四妙消痹汤治疗类风湿关节炎活动期临床研究

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1、 基 金 项 目 :中 国 中 医 科 学 院 第 一 批 中 医 治 疗 有 特 色 和 优 势 病 种 项目 ,“ 类 风 湿 关 节 炎 中 医 诊 疗 规 范 与 疗 效 评 价 的 研 究 ” ( No.CACMS05Y008)作 者 单 位 :中 国 中 医 科 学 院 西 苑 医 院 风 湿 免 疫 科 (北 京 100091)通 讯 作 者 :唐 今 扬 , Tel: 010 - 62862281, E2mail: alberttang1261com四 妙 消 痹 汤 治 疗 类 风 湿 关 节 炎 活 动 期 临 床 研 究周 彩 云 唐 今 扬 房 定 亚 潘 峥 马 芳摘

2、 要 目 的 观 察 四 妙 消 痹 汤 治 疗 类 风 湿 关 节 炎 ( rheumatold arthritis, RA)活 动 期 湿 热 毒 痹 证 的 临 床 疗效 及 安 全 性 。 方 法 将 120例 患 者 随 机 分 为 治 疗 组 (四 妙 消 痹 汤 组 , 60例 )和 对 照 组 (甲 氨 蝶 呤 组 , 60例 ) ,疗 程 均 为 12周 。 评 价 治 疗 前 后 中 、 西 医 疗 效 ,中 、 西 医 症 状 体 征 ,中 医 证 候 积 分 及 DAS28积 分 ,理 化 指 标 变化 ,远 期 疗 效 及 平 均 起 效 时 间 ,其 中 西 医 疗

3、 效 评 价 参 照 欧 洲 风 湿 病 防 治 联 合 会 ( EULAR)判 定 标 准 ,对 药 物 疗效 进 行 意 向 性 分 析 ( ITT)和 符 合 方 案 数 据 分 析 ( PP) ,同 时 观 察 记 录 不 良 反 应 。 结 果 研 究 纳 入 患 者 120例( ITT集 ) ,完 成 观 察 患 者 103例 ( PP集 )。 PP分 析 显 示 :治 疗 组 (52例 )中 、 西 医 疗 效 均 优 于 对 照 组 (51例 ,分别 是 9213% vs 7016% 及 8615% vs 6217% , P 312 3 ,并 符 合 湿 热 毒 痹 证 诊 断

4、 标 准 。湿 热 毒 痹 证 诊 断 标 准 参 照 中 药 新 药 临 床 研 究 指导 原 则 2 制 定 :主 症 :关 节 疼 痛 、 肿 胀 ,触 之 发 热 或 皮色 发 红 ,晨 僵 ,拒 按 (压 痛 ) ,关 节 活 动 受 限 (屈 伸 不利 )。 次 症 : (1)发 热 ,体 温 3715 , (2)口 渴 或 渴 不欲 饮 , (3)汗 出 , (4)面 赤 , (5)咽 痛 , (6)大 便 干 , (7)小便 黄 , (8)口 疮 , (9)皮 下 硬 结 , ( 10)烦 闷 。 舌 脉 :舌 质红 ,苔 黄 或 黄 腻 ,脉 弦 数 或 滑 数 。 具 有

5、主 症 和 次 症 10项 中 的 4项 者 ,结 合 舌 脉 ,可 诊 断 湿 热 毒 痹 证 。3 排 除 标 准 排 除 关 节 功 能 级 、 X线 分 期 期的 晚 期 患 者 ,排 除 重 叠 其 他 风 湿 病 以 及 合 并 心 、 脑 、 肝 、肾 及 造 血 系 统 等 严 重 疾 病 者 ,排 除 妊 娠 、 准 备 妊 娠 或 哺乳 期 妇 女 等 。4 随 机 化 方 案 采 用 SAS统 计 分 析 软 件 分 析 系 统PROC PLAN过 程 语 句 ,给 定 种 子 数 ,生 成 120例 患 者 的随 机 数 字 表 ,治 疗 组 60例 (A组 ,四 妙

6、消 痹 汤 组 ) ,对 照组 60例 (B组 ,甲 氨 蝶 呤 组 ) ,由 与 本 研 究 无 关 的 人 员 专人 控 制 分 配 方 案 ,注 意 随 机 方 法 的 隐 藏 ,临 床 医 生 按 顺序 号 依 次 纳 入 患 者 ,分 别 进 入 不 同 的 处 理 组 。5 一 般 资 料 (表 1) 本 研 究 共 纳 入 观 察 病 例120例 ,每 组 60例 ,均 无 剔 除 病 例 。 经 检 验 ,两 组 患 者在 性 别 、 年 龄 、 病 程 、 关 节 功 能 分 级 、 关 节 X线 分 期 、 接受 非 甾 体 抗 炎 药 (NSA ID s)及 激 素 治

7、疗 等 方 面 差 异 均无 统 计 学 意 义 。6 治 疗 方 法 治 疗 组 服 用 四 妙 消 痹 汤 (金 银 花30 g 当 归 20 g 玄 参 20 g 生 甘 草 10 g 白 花 蛇 舌草 30 g 山 慈 菇 9 g 豨 莶 草 30 g 虎 杖 15 g 土 茯苓 20 g 白 芍 30 g 威 灵 仙 20 g 萆 薢 20 g。 湿 重 者加 汉 防 己 20 g,阴 虚 者 加 生 地 20 g,关 节 疼 痛 明 显 者 加蜈 蚣 2条 ,脾 胃 虚 弱 者 加 白 术 10 g。 上 药 水 煎 2遍 取汁 共 400 mL, 每 日 1 剂 , 分 早 晚

8、各 服 1 次 , 每 次200 mL,饭 后 015 h温 服 。 对 照 组 服 用 甲 氨 蝶 呤 10mg/次 , 1 次 /周 4 。 两 组 疗 程 均 为 12 周 。 接 受NSA ID s及 激 素 (泼 尼 松 10 mg/d或 等 效 剂 量 )治 疗的 患 者 进 入 试 验 前 剂 量 稳 定 至 少 30天 并 在 以 后 的 治疗 中 维 持 不 变 。 接 受 改 善 病 情 抗 风 湿 药 (DMARD s)治疗 的 患 者 必 须 中 断 用 药 30天 以 上 。 疗 程 期 间 不 得 合用 其 他 具 有 RA治 疗 作 用 的 中 、 西 药 物 。

9、7 观 察 项 目 及 方 法 (1)近 期 疗 效 指 标 :中 医 疗效 2 及 中 医 证 候 积 分 2 ;西 医 疗 效 3 及 DAS28积 分 3 ;中 医 症 状 体 征 18项 (关 节 疼 痛 、 关 节 肿 胀 、 关 节 压 痛 、 关节 屈 伸 不 利 、 关 节 发 热 、 关 节 发 红 、 晨 僵 、 发 热 、 口 渴 、 汗出 、 面 色 红 赤 、 咽 痛 、 大 便 干 、 小 便 黄 、 舌 红 、 苔 黄 腻 、 脉数 ) ;西 医 症 状 体 征 8项 (关 节 肿 胀 数 、 关 节 压 痛 数 、 晨 僵时 间 、 双 手 平 均 握 力 、

10、静 息 痛 、 健 康 评 估 、 15米 步 行 时 间 、关 节 功 能 分 级 ) ;理 化 检 查 3项 类 风 湿 因 子 (RF)、 血 沉(ESR)、 C反 应 蛋 白 (CRP) ; (2)远 期 疗 效 指 标 3项 X线 分 期 、 健 康 状 况 问 卷 (HAQ )、 生 活 质 量 (QOL ) ; (3)起 效 时 间 (周 ) ; (4)安 全 性 指 标 :不 良 反 应 症 状 ,血 、 尿 、便 常 规 ,肝 、 肾 功 能 ,心 电 图 。 将 与 药 物 肯 定 有 关 、 可 能有 关 及 无 法 确 定 关 系 的 不 良 反 应 病 例 总 数 作

11、 为 分 子 ,将全 部 可 供 不 良 反 应 评 价 的 入 选 病 例 作 为 分 母 ,计 算 不 良反 应 发 生 率 。 患 者 每 2周 随 诊 1次 ,观 察 记 录 以 上 项目 ,其 中 DAS28积 分 、 理 化 检 查 及 实 验 室 安 全 性 指 标 于治 疗 前 及 治 疗 第 4、 12周 检 测 ,远 期 疗 效 指 标 及 心 电 图于 治 疗 前 及 治 疗 第 12周 检 测 。8 疗 效 评 定 标 准 中 医 疗 效 评 定 标 准 参 照 中药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 2 拟 定 。 西 医 疗 效 判 定 标准 参 照 欧 洲

12、风 湿 病 防 治 联 合 会 ( EULAR ) RA疗 效 判 定标 准 3 拟 定 。9 统 计 学 方 法 使 用 SPSS 1310软 件 进 行 数 据统 计 ,计 量 资 料 采 用 x s进 行 描 述 ,计 数 资 料 采 用 频数 (构 成 比 )进 行 描 述 ,采 用 t检 验 、 卡 方 检 验 或 非 参 数检 验 比 较 组 内 及 组 间 差 异 ,采 用 生 存 分 析 ( Kap lan2Meier法 )计 算 和 比 较 平 均 起 效 时 间 。 研 究 数 据 采 用意 向 性 分 析 ( ITT)和 符 合 方 案 数 据 分 析 ( PP)。表 1

13、 两 组 患 者 一 般 情 况 比 较 ( ITT)组 别 例 数 性 别 (例 )男 女 年 龄(岁 , x s) 病 程(月 , x s) 关 节 功 能 分 级 (例 ) X线 分 期 (例 ) 合 用 NSA ID s(例 ) 合 用 激 素(例 )治 疗 60 16 44 48103 9147 52174 65182 36 16 8 31 3 26 27 4对 照 60 14 46 49142 10116 50137 53181 38 18 4 32 3 25 26 5672 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 2010年 3月 第 30卷 第 3期 CJ ITWM, March

14、2010, Vol. 30, No. 3结 果1 关 于 脱 落 病 例 的 情 况 治 疗 组 60例 ,无 剔 除病 例 ,纳 入 ITT 60例 ,其 中 1例 因 违 背 试 验 方 案 (自 行加 用 RA治 疗 药 物 )、 1例 因 依 从 性 差 、 5例 因 失 访 、 1例 因 患 急 性 胰 腺 炎 退 出 研 究 ,合 计 脱 落 8例 ,纳 入 PP52例 ;对 照 组 60例 ,无 剔 除 病 例 ,纳 入 ITT 60例 ,其 中2例 因 违 背 试 验 方 案 (自 行 加 用 RA治 疗 药 物 )、 3例 因无 明 显 疗 效 、 3例 因 不 良 反 应

15、(口 腔 溃 疡 1例 ,恶 心 1例 ,脱 发 1例 )、 1例 因 失 访 退 出 研 究 ,合 计 脱 落 9例 ,纳 入 PP 51例 。 对 于 违 背 试 验 方 案 的 病 例 ,采 用 其 自行 加 用 RA治 疗 药 物 之 前 的 最 近 一 次 观 察 数 据 进 行 数据 结 转 。2 两 组 中 医 疗 效 比 较 (表 2) ITT及 PP分 析 显示 ,治 疗 组 总 有 效 率 及 愈 显 率 均 优 于 对 照 组 ( P 0105)。 ITT分 析 与 PP分 析 结 果一 致 。5 两 组 西 医 症 状 体 征 疗 效 比 较 (表 3, 5) 在 观察

16、 的 8个 项 目 中 ,治 疗 组 有 6项 疗 效 优 于 对 照 组 (关 节肿 胀 数 、 关 节 压 痛 数 、 晨 僵 时 间 、 双 手 平 均 握 力 、 静 息痛 、 健 康 评 估 , P 0105)。 ITT分 析与 PP分 析 结 果 一 致 。表 5 两 组 关 节 功 能 分 级 疗 效 比 较 (例 )分 析 方 法 组 别 例 数 治 疗 前 治 疗 后 变 化 情 况加 重 无 变 化 减 轻ITT 治 疗 60 36 16 8 53 4 3 0 42 18对 照 60 38 18 4 46 14 0 0 48 12PP 治 疗 52 31 13 8 48 1 3 0 34 18对 照 51 33 14 4 41 10 0 0 39