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1、为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划关于dehp增塑pvc医疗器械安全性评价的研究报告聚氯乙烯及聚氯乙烯医疗器械存在的问题医用软PVC材料主要由医用级PVC树脂、酯类增塑剂和热稳定剂三类基材组成。PVC树脂是极性硬质材料，用于模量要求低的领域需要进行增塑。邻苯二甲酸酯类增塑剂对PVC增塑效果较好，其中邻苯二甲酸二性能最为优良。目前，90%以上的医用PVC材料使用DEHP增塑剂。PVC分子链本身存在结构性缺陷，加热至110时会产生氯化氢，产生的氯化氢又会加速PVC分解。在加工温度160-200时，PVC会发生明显降解，引
2、起产品变色和制品机械性能降低，影响使用寿命。为了防止PVC在加工过程中发生降解，需要加入热稳定剂。常用的热稳定剂有铅盐类、金属皂类、稀土类和有机锡类等。增塑的PVC具有强度和模量较高、柔软、回弹性好、透明及价格便宜等优点。目前，PVC是制作一次性医用输注储器械的最主要材料，被广泛地用于制作血液及血液成分存储容器、血液透析管路、输液器、导液管、呼吸面具、肠道营养管、腹膜透析袋、体外循环管路、膜式氧合器以及各种医用导管等一次性医疗器械。聚氯乙烯材料存在的问题自上世纪六、七十年代以来，欧、美、日等发达国家开始使用DEHP增塑的PVC制作的血液、药液输注储器械，我国在上世纪八、九十年代也开始大规模推广
3、应用PVC类一次性医疗器械。自PVC类医疗器械进入市场，国内外对其安全性的争论一直不断，近年来随着临床应用的深入和相关科学技术的发展，人们对PVC材料本身存在的安全隐患，使用性能存在的不足有了系统地认识，具体为如下几个方面。氯乙烯单体的危害3PVC树脂中残留有少量的氯乙烯单体，在加工中树脂分解也会产生极少量的氯乙烯单体。20世纪60年代以前，人们认为氯乙烯具有麻醉作用，是一种无毒或低毒物质。近20年来，研究发现：长期接触氯乙烯单体后会引起氯痤疮、神经衰弱、肝脾肿大、肢端溶骨症、雷诺氏症等症状。1987年，国际肿瘤研究机构将氯乙烯确定为人类致癌物。脂类增塑剂的危害4PVC树脂模量较高，用于制作柔
4、软性器械需要增塑。邻苯二甲酸酯类材料是PVC树脂较好增塑剂，其中DEHP增塑剂最为优良，DEHP增塑的PVC被广泛应用在各个领域。然而，近来越来越多研究表明DEHP增塑剂对人体健康有诸多危害。研究表明：DEHP增塑剂会人和动物多种器官有毒副作用，这些器官包括肝脏、生殖表DEHP增塑剂对器官的毒性4器官物种作用剂量周期文献2老鼠管状萎缩和退化睾丸老鼠雄性后代输精管损伤老鼠睾丸和附睾萎缩、发育不全卵巢老鼠肺、g/kg/dmg/kg/d750mg/kg/d(1)90天567891011推迟或不排卵、雌性激素不分2g/kg/d(1)泌、形成多囊性卵巢mg/h2-12天12-30天每分钟1年婴儿呼吸困难
5、、呼吸窘迫综合症心脏老鼠心跳速率下降、血液降低肾脏老鼠肌氨酸酐代谢下降老鼠肾萎缩症等恒河猴肝功能下降等老鼠肝细胞腺瘤2mg/kg，3次/周(1)1XXppm(1)4、8、24周121年2天131415肝脏mg/kg/d(1)1000mg/kg/d胚胎老鼠死胎、露脑畸形食物；饮水；通过人工换气；最低用量20mg、75mg；用PVC袋子输液致使动物接触DEHP，估计mg；怀孕后第八天、第九天；从怀孕第1天到出生后第21天；从怀孕第14天到出生后第3天。系统、肾脏、肺和心脏，对未成年人或动物的生殖系统危害更严重。从表中可以看出，DEHP增塑剂对人体多个器官均有毒性，更为严重的是，DEH(转载于:写论
6、文网:关于dehp增塑pvc医疗器械安全性评价的研究报告)P会水解成邻苯二甲酸酯，MEHP被认为具有更高的毒性。热稳定剂的危害为防止PVC树脂在加工过程发生降解，通常加入含铅、锌和钡等元素的化合物作热稳定剂，在使用过程中，这些热稳定剂中的金属离子可能迁移出来，并进入人体，威胁人体健康。表给出了常用的PVC热稳定剂的半致死量LD50值。表部分聚氯乙烯用热稳定剂的毒性物质名称LD50试验方法硫酸锌镉锡醋酸铅硫酸铅二丁基锡化合物加工中存在不足435-50070-g/人50g/人800-900兔兔兔人人狗PVC加工时会分解产生微量氯化氢气体，腐蚀加工设备，威胁操作人员的健康。废弃物污染环境PVC废弃处
7、理严重污染环境，地下掩埋不仅不降解，还会严重污染地下水和土壤，焚烧处理则会产生二噁英和氯化氢等有毒气体。二噁英气体是致癌物质，氯化氢会形成酸雨，这些有毒气体还会通过食物链如鱼类、动物肉和动物奶等载体进入人体。聚氯乙烯医疗器械存在的问题危害人体健康由于PVC材料中残留的氯乙烯单体、添加的DEHP增塑剂和热稳定剂不是化学键合到PVC分子上，这些小分子会通过扩散、萃取等方式进入血液或药液，进而进入人体，危害人体健康。最常用的DEHP增塑剂对多个器官均有毒性，人体毒性最大，因此DEHP增塑剂的研究最系统最深入。一般，血液在血袋中存放时间越长，DEHP进入血液的量越多，对人体的危害越大。Jaeger等用
8、人血和狗血贮存于血袋内，测得血液中DEHP增塑剂每天以mg/100mL速率增加。在4时，血液在PVC血袋中贮存两天后，增塑剂浓度达到mg/100mL。3周后，浓度达到mg/100mL。InoueK等16采用固相萃取-液相色谱-质谱联用技术准确且系统地研究了PVC血袋中DEHP进入血液制品中的情况。表聚氯乙烯血袋内血液制品中DEHP和MEHP含量DEHP类别MEHP保存3天保存保存3天保存20天20天浓缩红细胞辐射浓缩红细胞全血血小板新鲜冰冻血浆从表可以看出，当PVC血袋保存全血至20天时，全血中DEHP的含量达到?g/mL。对体重为60kg的患者，输血500mL则摄入DEHP为mg，即摄入DE
9、HP为693?g/kg，是日本厚生省规定的DEHP耐受摄入量17的5倍以上，超过美国食品药品监督管理局限定的DEHP耐受摄入量。用PVC类医疗器械治疗病人，会将DEHP增塑剂带入人体。表给出了不同治疗方法引入人体DEHP增塑剂的质量。表治疗引入人体DEHP增塑剂的质量项目血液透析成人输血婴儿体外膜肺心肺分流婴儿人工通气婴儿换血PVC医疗器械的DEHP增塑剂问题引起了国内研究人员的高度重视。XX年3月，东北师范大学遗传与细胞研究所所长黄百渠教授在人大会议上指出：“医疗上使用的PVC血袋含有的DEHP增塑剂极易溶入血液，会对外周神经系统有损伤作用，可引起多发性神经炎和感觉迟钝、麻木等症状，对中枢神
10、经系统也有抑制和麻醉作用，国家加强管理，减少塑料增塑剂的使用”。在“XX年上海世博会与卫生健康主题”讨论会上，同济大学医学院厉曙光教授指出：“塑料制品中添加的增塑剂含有抗雄性激素，具有生殖毒性。小鼠喂食接受量/人14-600周期透析疗程疗程疗程治疗日小时疗程mg/kg文献19131920921增塑剂60天后，睾丸减小一半，狗的寿命缩短。增塑剂的急性毒性较低，但其慢性毒性大，可导致肝肾功能下降和血红细胞减少，具有致癌性和致突变性。”中国药品生物制品检定所医疗器械质量监督检验中心主任奚廷斐教授实验证实：“DEHP是一种致癌物质，其代谢物和降解产品对人体健康有负面效应。”22吸附或与药物反应PVC树
11、脂为极性材料，它对一些醇溶性、脂溶性药物，尤其是抗肿瘤药物等有较强的吸附性，这致使处方用药不准，降低疗效，增加治疗费用，延误治疗或病人康复的时间。第三军医大学新桥医院药学部张恩娟23教授等研究发现，用DEHP增塑的PVC材料制作的输液袋及一次性输液器对抗癌药物、镇静和镇痛表聚氯乙烯输液器械对药物的吸附作用药物种类替硝唑氯丙嗪和异丙嗪莪术油盐酸乙胺呋酮胰岛素安定双嘧达莫、地塞米松、磷酸钠、潘生丁硝酸异山梨醇酯硝酸甘油枸橼酸芬太尼、环孢素A、大环哌喃、卡莫司丁、地西泮、尿激酶、川芎嗪等药替硝唑和莪术油、维生素A和免疫调节剂、作用于循环系统药物）、生化制剂等均有一定的吸附作用。PVC输注器械对药物的
12、吸附作用，直接导致药物疗效下降。部分临床药物在PVC输液袋中保存一段时间后，药物疗效均有不同程度的下降，最低为15%，最高可达60%。23吸附量7%12%15%18%20%23%18-25%50%62%25-70%目录页码执行概要第3页介绍第8页接触评估第10页肠外接触DEHP第10页口服接触第17页呼吸接触第18页皮肤/粘膜接触第19页多功能医疗器械的DEHP累积接触第20页可耐受摄入量(TI)数值的推算第21页通过临界值研究选择适当的无毒副反应水平和/或最低毒副反应水平(第一步)第21页修正因子的推算(第二步)第30页将修正因子用于推算肠外和口服可耐受摄入量数值(第三步)第42页风险定性第
13、44页根据可耐受摄入量/剂量比率得出的结论第44页根据其他考虑得出的结论第44页累积接触DEHP和MEHP第48页参考文献第49页附件A：接触评估附件B：DEHP肠外毒性研究结果摘要附件C：同时接触DEHP和MEHP的累积性安全评估附件D：非全身影响第1页目录页码表2-1：已知释放DEHP的PVC医疗器械第10页表2-2：接受各种疗法治疗成年和新生儿患者摄入的DEHP剂量上界估算值第11页表2-3：接受静脉输注药物治疗的新生儿摄入的DEHP剂量第13页表2-4：接受置换输血治疗的新生儿摄入的DEHP剂量第15页表2-5：心脏手术期间摄入的DEHP剂量第16页表2-6：接受体外膜肺氧合治疗的婴儿
14、摄入的DEHP剂量第16页表2-7：新生儿重症监护病房环境中的新生儿接触的DEHP累积量第20页表3-1：DEHP的临界毒性研究第22页表3-2：用于可耐受摄入量推算方法的研究适当性确定标准第23页表3-3：对于DEHP临界毒性研究(肠外途径)的评价第29页表3-4：用于可耐受摄入量推算的不确定因子第30页表3-5：口服接触之后鼠类动物和非人灵长类动物在DEHP效价上的对比(睾丸影响)第35页表3-6：通过肠细胞确定邻苯二甲酸二酯的体外水解作用第36页表3-7：对比美国先进医疗技术协会(XX年)研究使用的实验条件与新生儿重症监护病房中的新生儿和接受血液透析治疗的成人所处的临床条件第39页表3-8：用于推算DEHP可耐受摄入量数值的修正因子第42页本文来源医药社区ttp:/0E/A-W7a2s-&m&Ok本文来源医药社区ttp:/(M:D;d-C-cr7R&G本文来源医药社区ttp:/-o.Y6Jb1b&z(R!T;Xw)qU本文来源医药社区ttp:/(l3y!%a%I2F-N2本文来源医药社区ttp:/-U(d/l/%P.h;J本文来源医药社区http:/:H*L9f!|(h6M+?,Il6x本文来源医药社区http:/4T;C*a!Uy-D7本文来源医药社区ttp:/+%y-C&Z7%x&S本文来源医药社区http:/
