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1、生殖激素测定的临床意义,市妇幼保健院 妇科内分泌,下丘脑-垂体-卵巢构成一个轴系（HPOA），下丘脑调节垂体功能，垂体调节卵巢功能，卵巢激素再作用于多种靶器官如子宫等，同时卵巢激素对下丘脑-垂体有正、负反馈调节作用。HPOA的功能正常，是维持女性生育功能的基本条件之一。,月经的正常生理、卵子的发育成熟、受精、早期胚胎的着床发育，均是在内分泌系统和神经系统调控下进行的，有赖于体内正常的内分泌环境。,正常女性卵巢每月经历1次周期性变化。在卵泡早期，血清卵泡刺激素（FSH）水平逐渐升高，卵巢内一组窦状卵泡群被募集，FSH使颗粒细胞继续增殖，激活颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶，促进雌二醇（E2）的
2、合成与释放。,到月经周期第7天，被募集的发育卵泡群，FSH阈值最低的卵泡优先发育成为优势卵泡，优势卵泡生成和分泌更多的E2，反馈抑制了垂体FSH的分泌，使其它卵泡逐渐退化。优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限，血清及卵泡液E2水平与优势卵泡的体积呈正相关关系。,月经周期第1113天，优势卵泡迅速增大，分泌E2，达到300pg/ml（1100pmol/L）左右，由于E2高峰的正反馈作用，垂体大量释放黄体生成素（LH）及FSH，使卵母细胞最终成熟并发生排卵。排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组，颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化，约在排卵后5天内先后形成血体及黄体，黄体可生成与分泌孕酮（P）及E2，为接纳孕卵着床
3、及维持早期胚胎发育做准备.,排卵后510天黄体功能最旺盛。若卵子未受精，黄体的寿命为142天，黄体退化使血E2、P水平下降，FSH水平又升高，新的卵巢周期开始；若卵子受精着床，则黄体在人绒毛膜促性腺激素（HCG）作用下转变为妊娠黄体，至妊娠3个月末才退化。,检测女性H-P-O-A各激素的水平，对不孕症的病因诊断、疗效观察、预后判断及生殖生理作用机制的研究具有重要意义。,激素水平的测定一般抽取外周血检验，常用方法有放射免疫测定法和化学发光法。,一、性激素6项测定要求 1血清生殖激素检查前至少1个月内未用过性激素类药物，避免影响检查结果（雌孕激素治疗或促排卵治疗后复查除外）。月经稀发及闭经者，如尿
4、妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无10mm卵泡，子宫内膜（EM）厚度5mm，也可做为基础状态。,2按临床需要检查 基础性激素：月经周期25天测定性激素称为基础性激素测定。基础LH、FSH、E2测定时间应选择月经周期25天进行，第3天最佳；周期短于28天者，检查时间不超过第3天，周期30天者，检查时间最晚不超过第5天。泌乳素（PRL）、睾酮（T）可在月经周期任一时间测定。,卵泡晚期（D1216）：卵泡接近成熟时测定E2、LH、P，预测排卵及注射HCG的时机和用量；测定P值估计子宫内膜容受力。 PRL测定：可在月经周期任一时间测定，应在上午911时、空腹、安静状态下抽血。PRL显著升高者，一次检
5、查即可确定，轻度升高者，应进行第二次检查，不可轻易诊断高泌乳素血症（HPRL）而滥用溴隐亭治疗。,雄激素：常用的检测指标为血清睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮。单独检测睾酮意义较小，评价高雄激素血症的生化指标主要依靠游离睾酮。 P：选择黄体期测定（D2126天），了解排卵与否及黄体功能。,二、性激素6项测定的临床意义,雌激素,育龄期妇女体内雌激素（E）主要来源于卵巢，由卵泡分泌，分泌量多少取决于卵泡的发育和黄体功能。孕妇体内雌激素主要由卵巢、胎盘产生，少量由肾上腺产生。妊娠早期E主要由黄体产生，于妊娠10周后主要由胎儿-胎盘单位合成。至妊娠末期，E2为非妊娠妇女的100倍。 雌激素包括雌二醇（E
6、2）、雌酮(E1)、雌三醇(E3)。E2是生物活性最强的雌激素，是卵巢产生的主要激素之一；E3是E2和E1的降解产物，活性最弱，其相对比为100:10:3。 雌二醇检验值系数换算：pg/ml3.67=pmol/L,1雌激素基础值及月经周期变化 基础E2：卵泡早期E2处于低水平，约为91.75165.15pmol/L（2545pg/ml）。 E2排卵峰：随卵泡发育E2水平逐渐升高，理论上每个成熟卵泡分泌雌二醇9181101pmol/L（250300pg/ml）。卵泡开始发育时，E的分泌量很少，至月经第7日开始卵泡分泌的E2量逐渐增加，排卵前12天迅速上升达到第1次峰值，称为排卵峰；自然周期排卵前
7、E2可达9181835pmol/L（250500pg/ml）。E2排卵前高峰大多发生在LH峰前1天，持续约48小时于排卵后迅速下降。排卵峰的出现预示在48小时左右可能排卵，可根据LH值、卵泡大小及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间。 E2黄体峰：排卵后E2水平下降，黄体成熟后（LH峰后的68天）E2再次上升形成第2高峰，称为黄体峰，峰值459918pmol/L（125250pg/ml），约为排卵峰之半数。如未妊娠E2峰维持一段时间后与P值高峰同时下降，黄体萎缩时E水平急剧下降至早卵泡期水平。,2雌二醇测定的临床意义 诊断女性性早熟：E2是确定青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一。8岁以前出现
8、第二性征发育，血E2升高275pmol/L（75pg/ml）可诊断为性早熟。 E1/E21提示E1的外周转化增加，为睾酮（T）增加的间接证据，如绝经后和PCOS。 E2水平过高可见于颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬化、系统性红斑狼疮、肥胖、吸烟者、正常妊娠及糖尿病孕妇。 卵巢早衰隐匿期：基础E2升高、FSH正常，是界于卵巢功能衰竭和正常者之间的中间阶段，即卵巢早衰隐匿期。随着年龄及卵巢功能衰竭，就会出现高FSH、LH，低E2状态。,卵巢功能衰竭：基础E2降低而FSH，LH升高，尤其FSH40IU/L时，提示卵巢功能衰竭。 基础E2、FSH、LH均呈低水平，为低促性腺激素（Gn）缺乏症，提示病
9、变在下丘脑-垂体，如希恩综合征等。 多囊卵巢综合征：雌激素维持在较高水平，无周期性变化，是多囊卵巢综合征（PCOS）的一个内分泌特征，这包括了E2和E1水平的升高，T及LH分泌增多，FSH分泌减少，LH/FSH23。 妊娠早期E主要由黄体产生，于妊娠10周后主要有胎儿-胎盘单位合成。至妊娠末期，E2为非孕妇女的100倍。E2可作为流产患者保胎治疗的观察指标。,监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征（OHSS）的指标 促排卵治疗时，当卵泡18mm，血E21100pmol/L（300pg/ml），停用HMG，肌肉注射HCG10 000IU。 促排卵治疗卵泡成熟时E23670pmol/L(1000pg/m
10、l)，一般不会发生OHSS。 促排卵治疗时，有较多卵泡发育，E29175pmol/L(2500pg/ml)11010pmol/L（3000pg/ml）时，为发生OHSS的高危因素； 超促排卵时E214 680pmol/L（4000pg/ml）22 020pmol/L（6000pg/ml）时，OHSS发生率近100%，并可迅速发展为重度OHSS。,孕激素,P由卵巢、胎盘和肾上腺皮质分泌，在妊娠期主要来源于胎盘。月经周期中外周血中的P主要来自排卵后所形成的黄体，其含量随着黄体的发育而逐渐增加。 卵泡期P一直在低水平，平均0.61.9nmol/L，一般3.18nmol/L（1ng/ml）；排卵前出现
11、LH峰时，成熟卵泡的颗粒细胞在LH排卵高峰的作用下黄素化，分泌少量P，血P浓度可达6.36nmol/L（2ng/ml），P的初始上升为即将排卵的重要提示。排卵后黄体形成，产生P浓度迅速上升；黄体成熟时（LH峰后的68天），血P浓度达高峰，可达47.7102.4nmol/L（1532.2ng/ml）或更高。若未妊娠排卵后911天黄体开始萎缩，P分泌浓度骤减，于月经前4天降至卵泡期水平。整个黄体期血P含量变化呈抛物线状。 孕酮检验值系数换算：ng/ml3.18=nmol/L,P测定的临床意义： 1.正常基础值 在整个卵泡期P值应维持在1ng/ml，0.9ng/ml是子宫内膜分泌期变化的最低限度。P
12、值随LH峰出现开始上升，排卵后大量增加。 2.卵泡早期P1ng/ml预示促排卵疗效不良。 3.判断排卵 黄体中期P16nmol/L(5ng/ml)提示本周期有排卵（LUFS除外）；16nmol/L（5ng/ml）提示本周期无排卵。 4.诊断黄体功能不全（LPD） 黄体中期P32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第6、8、10天3次测P总和95.4nmol/L（30ng/ml）为LPD；反之，黄体功能正常。,5.黄体萎缩不全 月经45天P仍高于生理水平，提示黄体萎缩不全。 6.判断体外受精-胚胎移植（IVF-ET）预后 肌注HCG日P3.18nmol/L（1.0ng/ml）应视为升高，可导
13、致内膜容受下降，胚胎种植率及临床妊娠率均下降。P4.77nmol/L（1.5ng/ml）有可能过早黄素化。 在IVF-ET长方案促排卵中，肌注HCG日即使无LH浓度的升高，若P(ng/ml)1000/E2(pg/ml)1，提示可能卵泡过早黄素化，或卵巢功能不良，临床妊娠率明显降低。,7.妊娠监护 P在妊娠期的变化：妊娠早期P由卵巢妊娠黄体产生，自妊娠810周后胎盘合体滋养细胞是产生P的主要来源。随妊娠进展，母血中P值逐渐升高，妊娠78周血P值约79.589.2nmol/L（2528.6ng/ml），妊娠912周血P值约120nmol/L（38ng/ml），妊娠1316周血P值约144.7nmo
14、l/L（45.5ng/ml），妊,2124周血P值约346nmol/L（110.9ng/ml），至妊娠末期P可达312624nmol/L（98196ng/ml），分娩结束后24小时内P迅速减退至微量。P是用于流产患者保胎治疗的重要观察指标。,P在监护胚胎发育中的应用：早期妊娠测定血清P浓度，评价黄体功能和监测外源性P治疗作用，可明显改善妊娠预后。 妊娠早期P水平在79.2592.76nmol/L（2530ng/ml）范围内，提示宫内妊娠存活，其敏感性为97.5%，而且随着孕周的增长，孕激素水平缓慢增长。早期妊娠P浓度降低提示黄体功能不全或胚胎发育异常，或两者兼而有之，但有10%的正常妊娠妇女血
15、清孕酮值低于79.25nmol/L。 妊娠期P47.7nmol/L（15ng/ml），提示宫内妊娠发育不良或异位妊娠。妊娠期P水平低于15.85nmol/L（5ng/ml）提示妊娠物已死亡，无论是宫内孕或宫外孕。,8.鉴别异位妊娠 异位妊娠血P水平偏低，多数患者P47.7nmol/L（15ng/ml），仅有1.5%的患者79.5nmol/L（25ng/ml）。正常宫内妊娠者的孕酮90%79.5nmol/L，10%47.6nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中，可以作为参考依据。,FSH和LH的测定,FSH测定的临床意义： 1.正常基础值 月经周期第13天检测FSH，了解卵巢的储备功能
16、及基础状态。FSH在卵泡期保持平稳低值，达510IU/L。基础FSH与促排卵过程中卵子质量和数量有关，相同的促排卵方案，基础FSH越高，得到的卵子数目越少，IVF-ET的妊娠率越低。 2.排卵期FSH约为基础值的2倍，不超过30IU/L，排卵后迅速下降至卵泡期水平。 3.基础FSH和LH均5IU/L为低Gn闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助GnRH兴奋试验。也可见于高泌乳素血症、口服避孕药后、药物性垂体调节后等。,4.基础FSH值连续两个周期1215IU/L，提示卵巢功能不良，促排卵疗效不佳。结合CC兴奋试验、GnRHa兴奋试验可以更准确地判断卵巢储备功能，预测在IVF-ET中COH效果和妊娠率。 5.基础
