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1、1,独特药代，铸就“简单有效” 解读希舒美在社区获得性感染的临床治疗优势,2,目录,从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异 阿奇霉素（希舒美）治疗社区获得性感染的临床实证 社区获得性感染的定义和常见病原体 荟萃分析 临床研究 依从性和安全性 阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位,3,希舒美与传统大环内酯类的差异 分子结构差异,希舒美的化学结构与大环内酯类的红霉素相似，不同之处在于其大环内酯环9a位置上插入了一个甲基化的氮原子。 通过这样的化学修饰，显著地改变了这些药物的化学、微生物学及药物动力学特性,4,希舒美增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，适合于经验性治疗社区获得
2、性呼吸道感染,Schentag JJ, Ballow CH Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S .,希舒美与传统大环内酯类的差异 增强了抗菌活性,5,在胃内PH范围内，希舒美比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性高300倍1 这种高度稳定性反映在希舒美 500mg单剂口服后的生物利用度可达37%。而相比之下，红霉素的生物利用度大约为25%2 与红霉素相比，希舒美胃肠道反应显著减少3,1 Fiesa EF, Steffen SH. Comparison of the acid stability of azith
3、romycin and erythromycin. J Antimicrob Chemother 1990;25(Suppl A):39-47. 2 Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. J Antimierob Chemother 1990;25 (Suppl A):73-82. 3 Swainston Harrison T, Keam SJ. Azithromycin extended release: a review of it
4、s use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US. Drugs. 2007;67(5):773-92,希舒美与传统大环内酯类的差异 降低胃肠道反应,6,希舒美与其他抗菌药物相比 在多型核白细胞中，细胞内外比最高,浓度 (g/mL),197.0,19.7 2.7,0.1,泰利霉素,0.16,1.6 0.2,10.0,青霉素 G,12.0,54 10.5,4.5,莫西沙星,4.8,28.8 4.8,6.0,左氧氟沙星,6.2,24.8 4.8,4.0,环丙沙星
5、,517.0,51.7 4.3,0.1,希舒美,内/外比例 *,细胞内,细胞外,药物,*孵育1小时,Mandell GL, Coleman E. AAC. 2001;45:1794-1798.,上述实验药物与5106 PMN/ml 37共同孵育1小时后测定的结果。加入的实验药物浓度是依据各种药物说明的常规使用剂量后人类血清所达的药物峰浓度值所决定的，具体如下：希舒美0.1 mg/ml, 环丙沙星4 mg /ml, 左氧氟沙星6 mg/ml,莫西沙星 4.5 mg /ml,青霉素G 10 mg/ml。 研究背景：一项体外研究评估中性粒细胞对几种抗生素的转运以及这些药物在人中性粒细胞中的浓度。,7
6、,希舒美与其他抗菌药物相比 独特的转运机制，确保感染组织中高浓度,在感染部位释放出希舒美,希舒美在吞噬细胞中浓集,吞噬细胞携带希舒美并 向感染部位运送.,Schentag JJ, Ballow CH.Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S,8,25 20 15 10 5 1.5 1.0 0.5 0.1 0.05 0,12 24 48 72 96,小时,MIC mg/L 金黄色葡萄球菌 1.56 流感嗜血杆菌 0.78 嗜肺军团菌 0.5 化脓性链球菌 0.1 肺炎衣原体 0.12 肺炎链球菌 0.05 卡他莫拉
7、菌 0.03 肺炎支原体 0.01,阿奇霉素浓度（mg/L）,肺泡巨噬细胞 支气管粘膜 痰液 血清,希舒美在肺部各组织中高，持续时间长达96小时，且高于主要致病菌MIC值,Schentag JJ, et al. Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90,22例行纤维支气管镜诊断的患者，单次口服希舒美 500mg后，在不同时间内检测希舒美在痰和肺部各成分中的浓度,9,内酰胺类和希舒美的组织穿透性（组织/血清比例）,Foulds G et al. J Antimicrob Chemother
8、. 1993;31(suppl):39-50. Omnicef package insert. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.,希舒美与其他抗菌药物相比， 组织穿透性更高,10,希舒美的消除,血浆终末消除半衰期与24 天时的组织消除半衰期密切相关 约12的静脉给药剂量在3 天内以原形从尿中排出，且大部分在最初24小时内排出,11,小结,12,二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现,阿奇霉素二水合物 X-Ray,阿奇霉素一水合物 X-Ray,European Journal of Pharmaceutical Sciences
9、16(2002)175-184,希舒美与阿奇霉素仿制品的差异 希舒美的二水合物的结构最稳定,13,希舒美与阿奇霉素仿制品的差异 特性差异,*2007年ATS/IDSA指南中有关阿奇霉素的参考文献共11篇，其中2000年以后的有9篇，其中有5篇是辉瑞公司资助的研究，所用药物是希舒美5-9,1 阿奇霉素干混悬剂说明书 2 阿奇霉素颗粒说明书,14,目录,从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异 阿奇霉素（希舒美）治疗社区获得性感染的临床实证 社区获得性感染的定义和常见病原体 荟萃分析 临床研究 依从性和安全性 阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位,15,社区获得性呼吸道感染定义,社区获得性呼吸道感
10、染(community acquired respiratory tract infections，CARTIs)是指在医院外或住院48 h内发生的急性呼吸道感染1 社区获得性呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染2 ： 上呼吸道感染包括普通感冒、中耳炎、鼻窦炎、咽炎和扁桃体炎、喉炎和急性会厌炎 下呼吸道感染包括急性气管一支气管炎、慢性支气管炎急性发作(AECB)与社区获得性肺炎(CAP )等,1 中华儿科杂志。2005；43（11）：876-877 2 中国现代实用医学杂志。2004；3：43-44,16,社区获得性呼吸道感染常见病原体,1 Pediatrics. 2004;113(5):
11、1451-1465 2 Am Fam Physician 2007;76:1650-8, 1659-60 Pediatrics. 2001;108(3):798-808 Pediatr Infect Dis J. 2002;21:297303 中国现代实用医学杂志。2004；3：43-44,17,阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床 荟萃分析背景介绍,2001 Ioannidis JA 等在Journal of Antimicrobial Chemotherapy杂志上发表了阿奇霉素治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析 从MEDLINE和EMBASE数据库中收集从1990年至2000年的45
12、个随机对照研究 这些研究评估了35天疗程的希舒美在治疗急性咽炎、扁桃体炎、急性鼻窦炎和急性中耳炎的疗效和安全性 主要结果是在第10天左右评估希舒美和对照药物治疗后的临床失败率,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,18,阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性中耳炎,Rodiguez 19961,Khurana 19962,Arguedas 19973,Mohs 19935,部分研究的研究者,希舒美组： 10mg/kg qd po x 3天，或10mg/kg qd
13、po x 1天，随后5mg/kg qd po x 4天,对照组： 头孢克洛：40mg/kg tid po x 10天 阿莫西林/克拉维酸：40mg/kg tid po x 10天 克拉霉素：7.5mg/kg bid po x 10天; 罗红霉素：150mg bid po x 10天 阿莫西林：10mg/kg tid po x 10天，体重大于20kg，250mg, tid po x 10天,头孢克洛,阿莫西林/ 克拉维酸,克拉 霉素,有效率=治愈率+缓解率,阿莫西林,Muller 19964,罗红霉素,n=114,n=120,n=50,n=47,n=77,n=77,n=233,n=230,n=
14、52,n=55,一项荟萃分析中入选了入选了19个急性中耳炎的对照性研究， 入选3421例患者中，包括了年龄从1个月到16岁在内的儿童患者，比较希舒美和对照组的临床疗效,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性中耳炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当,OR值 95CI,19,希舒美更好 对照药更好,0.1,10,1,0.5,0.2,5,2,100,0.01,50,0.02,20,0.05,临床失败率的风险比,Ioannidis JP , et
15、 al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性中耳炎,20,Muller 19931,ODoherty 19962,Muller 19963,Klapan 19994,对照组： 克拉霉素：250mg bid po x 10天 头孢克洛：250mg tid po x 10天 罗红霉素：150mg bid po x 10天 阿莫西林/克拉维酸： 625mg tid po x 10天;,希舒美组：500mg qd po x 3天,部分研究的研究者,克拉霉素,头孢克洛,罗红霉素,阿莫西林/ 克拉维酸,有效率=治愈率+缓解率,n=74,n=71,n=41,n=35,n=47,n=47,n=68,n=73,临床有效率（）,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,一项荟萃分析还入选了11个急性细菌
