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1、第二十章 梭菌属 （Clostridium）,病原生物学教研室 王 岚,概述 广泛分布于自然界土壤中/肠道 G+ ，专性厌氧 形成芽胞，细菌膨胀呈梭形 主要致病物质：外毒素,种类,破伤风梭菌 Clostridium Tetani -破伤风 产气荚膜梭菌 Clostridium perfringens -气性坏疽 肉毒梭菌 Clostridium botulinum -肉毒中毒 艰难梭菌 Clostridium difficile -假膜性结肠炎,第一节 破伤风梭菌 （Clostridium tetani ）,Case,患者，女，31岁，因面部疼痛入院。因面部肌肉痉挛无法张开嘴，咀嚼肌剧痛致其4
2、天未进食。医生发现患者牙关紧闭及苦笑面容。家属称其一周前在花园散步时不小心刺伤脚趾。,患者清理了伤口及伤口中的污物，但未及时就医。,Questions,患者可能患了何种疾病？ 医生需要采取哪些治疗措施？ 是否可以等实验室检查结果再予以处置？ 患者预后如何？,一、生物学性状,形态与染色 1. G+，细长略弯曲； 2. 芽胞圆形，位于顶端 “鼓槌状” 3. 周身鞭毛 培养特性：专性厌氧 疱肉培养基,二、致病性与免疫性,感染条件：厌氧微环境,伤口深而窄； 混有泥土、异物； 坏死组织较多、局部组织缺血； 同时伴有需氧菌混合感染。,致病物质及机制 1.破伤风溶素: 对氧敏感； 2.破伤风痉挛毒素：神经毒
3、素，毒性极强 封闭抑制性神经递质的释放 持续刺激兴奋性神经递质的释放 强直性痉挛,所致疾病,1. 破伤风 咬肌痉挛 牙关紧闭、苦笑面容 躯干和四肢肌肉强直 角弓反张,2.新生儿破伤风 脐带残端感染 预后差：死亡率 90%,免疫性,不引起免疫应答 抗毒素免疫 主动免疫：破伤风类毒素 被动免疫：破伤风抗毒素（TAT）,三、微生物学检查法,临床诊断主要结合创伤史和特有体征 微生物学检查对早期诊断意义不大,1. 一般预防：正确处理伤口，清创扩创； 2. 人工主动免疫：破伤风类毒素 （DPT） 3. 人工被动免疫：破伤风抗毒素（TAT） 紧急预防：1500 3000U； 特异治疗：10万20万U 4.抗
4、生素：青霉素/甲硝唑,四、防治原则,第二节 产气荚膜梭菌 （Clostridium perfringens）,形态与染色 1.G+ 大杆菌，两端平切 2.芽胞卵圆形，位于中央 3.有荚膜,一、生物学性状,培养特性,1. 血平板：双层溶血环 内环：毒素 完全溶血 外环：毒素 不完全溶血,本菌在牛乳培养基中可分解乳糖产酸，凝固酪蛋白，同时产生大量气体（H2 和 CO2），将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势凶猛。,2.汹涌发酵（stormy fermentation）试验：,3.Nagler 反应： 在蛋黄琼脂平板上 ，菌落周围出现乳白色浑浊圈，是由卵磷脂酶（毒素）分解蛋黄中卵磷脂所致。,二、致病性,致
5、病物质 1. 毒素：最重要，卵磷脂酶 分解磷脂 破坏细胞膜 溶血、组织坏死 血管通透性增加 水肿、出血、局部坏死 2. 肠毒素,所致疾病,1. 气性坏疽（gas gangrene） 细菌分解肌肉和组织中的糖类 气肿 血管壁通透性增加 水肿 触摸有捻发感，产生特殊的臭味 毒素入血 毒血症、休克、死亡率高。,气性坏疽,2. 食物中毒 食入污染食物（主要为肉类食品） 腹泻，无呕吐、无发热 自限性 3. 坏死性肠炎,三、微生物学检查法,直接涂片镜检：初步诊断 1. 有荚膜的G+大杆菌 2. 少量白细胞 3. 其他杂菌 分离培养与动物试验 食物中毒诊断,四、防治原则,1. 预防： 及时处理伤口，扩创，H
6、2O2冲洗 ； 切除感染及坏死组织，必要时截肢； 2. 治疗： 多价抗毒素血清； 抗生素：青霉素； 高压氧舱治疗。,不及时治疗2天死亡,第三节 肉毒梭菌 （Clostridium botulinum）,一、生物学性状,形态与染色 1. G+ 粗大杆菌 2. 周身鞭毛 3. 芽胞：位于次级端 网球拍状,抵抗力 1. 芽胞：高压蒸汽灭菌（120 ，30min） 2. 肉毒毒素：不耐热（ 100 ，1min ）； 耐酸,二、致病性,致病物质：肉毒毒素（Botox） 1. 目前已知最剧烈的神经外毒素 （对人致死量为0.1g） 2. 嗜神经性： 肠道吸收后作用于周围胆碱神经 阻止乙酰胆碱的释放 迟缓性麻
7、痹,1.食物肉毒中毒 食入芽胞污染食物 肉毒毒素 临床表现：胃肠道症状不明显 眼部肌肉麻痹（复视、斜视、眼睑下垂） 咽部肌肉麻痹（吞咽困难） 膈肌麻痹（呼吸困难） 呼吸肌、心肌麻痹而死亡,所致疾病,2. 婴儿肉毒中毒 6个月以内的婴儿，肠道缺乏能拮抗肉毒梭菌的正常菌群； 食入被芽胞污染的食品（如蜂蜜）； 症状：肉毒毒素食物中毒类似，早期的症状是便秘，吸乳无力。死亡率不高。 （“floppy baby”） 3. 创伤肉毒中毒,三、微生物学检查法,检出毒素 细菌分离培养 将可疑食物或呕吐物制成悬液，离心沉淀后取上清液做动物试验,四、防治原则,预防 1. 加强食品卫生管理和监督。 2. 低温保存食品
8、，防止芽胞发芽。 3. 加热食品，破坏毒素。 治疗 尽早诊断，迅速注射A 、B、E 三型多价抗毒素，并对症治疗。,Medicine,Blepharospasm(眼睑痉挛),botulinum toxin injections are targeted at the muscles around the eye.,Prior to toxin injection,following toxin treatment,第四节 艰难梭菌 （Clostridium Difficile）,一、生物学性状,二、致病性,人类肠道中的正常菌群 引起抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎,三、防治原则,立即停用所用抗生素 严重病例：首选万古霉素/甲硝唑,总 结,1.破伤风梭菌的感染条件？ 2.破伤风的防治原则？ 3.产气荚膜梭菌的培养特性？（“汹涌发酵”现象） 4.肉毒梭菌致病物质？肉毒食物中毒的特点？ 5.总结一下至今为止学过的能引起食物中毒的细菌有哪些？,?,
