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1、癌痛的早期治疗,云南省曲靖市第一人民医院肿瘤科 李凤英,云南省曲靖市第一人民医院肿瘤科 李凤英,肿瘤科 李凤英,云南省曲靖市第一人民医院肿瘤科 李凤英,2016年4月30 日,肿瘤科,目录,癌痛的概念和分类,1,癌痛的治疗时机选择,2,癌痛的治疗及药物选择,3,癌痛治疗的剂量滴定,4,曲靖市第一人民医院,什么是癌痛? 短暂或长时的，或轻或重 影响或累及一个或多个器官、系统 每个病人的疼痛是独特的 对癌痛的了解越多，对你自身的帮助越大,癌痛的来源,手术后疼痛 残肢痛 幻肢痛 便秘(阿片类药物引起的) 放射后炎症/纤维化 粘膜炎、口腔炎 化疗相关的神经毒性 骨坏死,关节炎 头痛 伴随糖尿病 其他伴
2、随疾病,褥疮 肌肉痉挛 便秘 淋巴水肿 带状疱疹后遗神经痛 肺栓塞 感染,癌症病人为什么会痛？ 1.肿瘤直接压迫、刺激神经 2.肿瘤骨骼转移 3.肿瘤对痛觉敏感组织（血管、淋巴管等）的刺激 4.肿瘤分泌因子致痛、伴随炎症因素致痛 5.手术后、放射治疗后、化疗后和其他治疗后疼痛 6.心理因素 癌症类型、疾病程度或阶段、病人的耐受性,WHO的疼痛分级标准,0级：指无痛。 1级（轻度疼痛）：平卧时无疼痛，翻身咳嗽时有轻度疼痛，但可以忍受，睡眠不受影响。 2级（中度疼痛）：静卧时痛，翻身咳嗽时加剧，不能忍受，睡眠受干扰，要求用镇痛药。 3级（重度疼痛）：静卧时疼痛剧烈，不能忍受，睡眠严重受干扰，需要用
3、镇痛药。,157,持续痛 整日连续不断。 爆发痛 在规律用药的情况下，突现的疼痛，数以分计或小时计，可一日数次。,癌痛 分类,I 急性癌症相关疼痛 IA 肿瘤相关疼痛 IB 抗肿瘤治疗导致的疼痛 II慢性癌症相关疼痛 3月. IIA 肿瘤生长导致的慢性疼痛 IIB 抗肿瘤治疗导致的慢性疼痛 III并存的慢性疼痛,癌痛分类,癌痛治疗的现代观念-早,强调尽早止痛，防止神经敏华 急性疼痛：如果在初始阶段未得到完全控制，可能会发展为慢性疼痛，应“超前镇痛”，防止神经敏化 慢性疼痛：“是一类疾病”，应及早治疗，防止神经敏化，形成疼痛记忆，导致难治性疼痛,疼痛是一个延续的过程,损伤刺激,修复,1月,3月,
4、3月,急性疼痛,亚急性疼痛,慢性疼痛,疼痛是一个延续的过程,神经敏化的表现,1.患者“刺激疼痛曲线左移 2.痛阈降低，主要表现为疼痛过敏和触诱疼痛”。,Marinangeli F, et al. J Pain Symptom Manage. 2004;27(5):409-16.,100例晚期癌症(轻中度癌痛)患者，随机分为WHO阶段法治疗组和强效阿片类药物治疗组。强阿片治疗组平均VAS评分降低2.61分，显著优于WHO阶段法治疗组的1.92分。,早期应用阿片控制癌痛，VAS评分下降更显著,早期强阿片类药物镇痛治疗，患者疼痛控制更佳,早期姑息联合标准抗肿瘤治疗，患者中位生存期长达11.6个月,新
5、英格兰医学杂志,Temel JS, et al. N Engl J Med. 2010;363(8):733-42,早期控制癌痛及相关症状，显著延长生存期,151例转移性非小细胞肺癌患者，随机分为早期姑息联合标准抗肿瘤治疗和单独标准抗肿瘤治疗组。其中联合治疗组患者中位生存期，较标准抗肿瘤治疗组延长2.7个月。,癌痛控制是NCCN早期姑息治疗的重要组成部分,贯 穿 癌 症 治 疗 全 程,I 、 抗癌治疗与姑息治疗(对症支持)相结合 II、 姑息治疗为主, 减轻痛苦, 提高生活质量 III、 终末期治疗及善终服务 NCCN：一旦确诊癌症，应在患者心中尽早建立姑息治疗,阶段,作用及内涵,结论,癌痛
6、应早期干预治疗！ 阻断恶性循环！ 改善生存质量 ！ 延长生存期！,WHO设计的三阶梯止痛在癌痛控制中的位置,抗肿瘤治疗 姑息性放疗 辅助性药物 物理性疗法 社会心理疗法,神经阻断， 姑息手术， 与部分切除术， 1-5%,硬膜外和鞘内止痛药 2-6%,静脉和皮下用药 5-20%,口服及其他无创给药方式 75-80%,树立正确观念是成功推行WHO三阶梯癌痛治疗方法的关键,对待晚期癌症病人的态度 对癌痛的认识 对病人疼痛主诉的态度 对吗啡的一些看法,过去(错误的) 基本上是放弃的态度 无任何工作可做 即使做些工作，也是徒劳无益 道德观念上的错误 认为疼痛不能完全缓解 癌症疼痛是不可避免 满足于部分缓
7、解 医护人员不完全相信 疼痛程度由医护人员判定 易产生“ 成瘾” 视生理依赖为“成瘾” 怕流入非法渠道而管制过严 给药剂量不足不顾患者疼痛,现在正确的 应认真关心病人 有大量止痛和姑息治疗工作 医疗照顾能提高QOL 应提高道德观念和精神文明 疼痛可以完全缓解 癌痛90%以上可完全缓解 疼痛应给以满意的控制 要相信病人主诉 应以病人主诉为根据(用量表) 用吗啡治疗癌痛成瘾者罕见 要严格区分身体与心理依赖 应切实保证临床治疗需要 必须调节剂量至疼痛完全缓解,WHO三阶梯止痛原则来历,1980年 1982年 1986年 1990年,WHO召开专家委员会寻求简单、有效、科学、确切可行的止痛方案 意大利
8、米兰会议制定了WHO三阶梯癌症疼痛治疗方案，并提出“ 2000年在全世界范围使癌症患者基本无痛”的目标 WHO编写出版“ 癌症疼痛的治疗”、“ 为何不解除癌痛”等三阶梯治疗原则 我国卫生部组织编写“ 癌症病人三阶梯止痛疗法的指导原则”，在广州召开学术研讨会，将“ 三阶梯止痛”介绍到中国推广,2011年卫生部医政司关于印发癌痛规范化治疗示范病房标准（2011年版）的通知,“癌痛规范化治疗示范病房”创建活动,三阶梯止痛方案的疗效,可使90%癌症患者的疼痛得到有效的缓解，75%以上的晚期癌症患者疼痛得以解除。,药物治疗癌痛的目标,有效控制疼痛 无不可接受的副作用 使用方便 依从性高 提高生活质量,李
9、同度：疼痛的药物治疗,治疗药物的选择,何时何类药物治疗？ 阿片类药物地位如何？,常用非阿片类止痛药,机制 抑制前列腺素的生成 前列腺素的特点包括： 本身就是致痛物质； 具有使痛觉增强作用； 能增强痛觉感受器对缓激肽等物质的敏感性； 中枢作用机制： 中枢前列腺素的合成； 类阿片活性机制； 5HT机理； 兴奋氨基酸受体机理 这类药物一般镇痛剂量较其抗炎所需剂为低，而且镇痛作用存在天花板效应。,非甾体抗炎药(NSAIDS),非甾体类抗炎镇痛药物特点及不良反应,该类药物有剂量极限性（天花板效应） 该类药物为非处方药物 该类药物不产生耐药性及生理或心理依赖性 对血液系统的影响 对胃肠道的影响 对肾脏的影
10、响 对肝的影响,常用弱阿片类止痛药,常用强阿片类止痛药,WHO世界卫生组织,WHO认为吗啡用量是 衡量各国癌痛治疗改善状况的重要指标,癌痛治疗核心药物,硫酸吗啡,世界吗啡消耗量,2002年 达到0.195mg/人,医用吗啡的研究与发展,硫酸吗啡缓释片的药代特点,服药后1.5小时起效,2-3小时达峰 血浆消除半衰期为3.5-5小时 24小时达到稳态血药浓度时间 一次给药作用可持续12小时 口服生物利用度：3817%,WHO三阶梯止痛原则,按阶梯给药 选择镇痛药应从低级向高级顺序提高 第一阶梯 第二阶梯 第三阶梯 不同程度的疼痛选择相对应阶梯的药物 第一阶梯代表药为阿斯匹林、扑热息痛 二阶梯弱化；
11、短效阿片灵活滴定（NCCN) 第一、二阶梯用药有“天花板效应” 以吗啡为代表的第三阶梯药物，“无天花板效应”,WHO三阶梯止痛原则,按阶梯给药（NCCN弱化二阶梯）,一阶梯 轻度疼痛,二阶梯 中度疼痛,三阶梯 重度疼痛,NSAIDs药物 阿斯匹林、扑热息痛,曲马多 弱阿片药物辅助性镇痛药 奇曼丁（盐酸曲马多缓释片） 可待因片,强阿片药物(无天花板效应)辅助性药物 美施康定（硫酸吗啡缓释片） 奥施康定（盐酸羟考酮缓释片）,2013版 NCCN成人癌痛指南,弱化二阶梯用药，提示癌痛患者避免使用可待因、曲马多,可待因本身无镇痛作用，发挥作用需代谢为吗啡，吗啡-6-葡糖苷酸等； 相当一部分人群不进行此
12、代谢，可待因无法发挥镇痛作用；对于这类人群应避免使用可待因。,WHO 三阶梯的更新,阿片类药物 - 控缓释剂型 - 即释剂型 + NSAIDs + 辅助用药,难治性疼痛,口服给药 尽管有许多剂型的出现，口服依然是首选给药途径； 能口服的尽量口服，仅在严重恶心、呕吐，不能吞咽等情况下的患者才考虑其它给药途径。,WHO三阶梯止痛原则,按时给药,即按照规定的间隔时间给药，如每隔12小时一次，无论给药当时病人是否发作疼痛，而不是按需给药，以保证疼痛连续缓解。,WHO三阶梯止痛原则,个体化给药,对阿片类药物的敏感度个体间差异很大，所以阿片类药物并没有标准用量； 凡能使疼痛得到缓解并且副反应最低的剂量就是
13、最佳剂量； 对每个患者均应进行剂量滴定，应从小剂量开始，逐渐增加剂量，直到缓解疼痛又无明显不良反应的用药剂量，即为个体化给药。,注意具体细节,监测用药效果和身体反应 尽可能减少药物不良反应 提高镇痛治疗效果,关于剂量滴定,阿片类止痛药的疗效及安全性存在较大个体差异，需要逐渐调整剂量，以获得最佳用药剂量，称为剂量滴定。 对于未使用过阿片类药物的中、重度癌痛患者，推荐初始选择短效制剂，个体化滴定用药剂量，当达到理想止痛及安全水平可考虑换用等效长效制剂。 对于已使用阿片类药物治疗，疼痛病情相对稳定的患者，可考虑使用阿片类药物缓控释制剂作为背景给药，在此基础上备用短效阿片类用于治疗爆发痛。,爆发痛指在
14、用阿片类药物治疗的前提下，在稳定持续疼痛的基础上,出现的短暂而剧烈的疼痛。,用过 阿片类,用过 阿片类,未用过 阿片类,5-15mg 短效吗 啡或等 效成分,2-5mg 短效吗 啡或等 效成分,计算24h 总剂量 给予10- 20%,评分未变 或增加,加50- 100%,如2-3剂后效不 佳,考虑静脉滴 定或再次全面评 估,评分 4-6,给予 当前剂量,60分钟后再评价,评分 0-3分,按需给予当前剂量； 2-3h后再评估； 最终确定有效剂量,60分钟后再评价,给予 当前剂量,评分 4-6,评分未变 或增加,加50- 100%,如2-3剂后效不 佳，考虑其他策略 或再次全面评估,60分钟后再评
15、价,15分钟后再评价,未用过 阿片类,口 服,静脉,快速滴定法,疼痛评分4 或出现未控疼痛的临床指征 （未达到患者的目标）,辅助药物应用,在特殊类型疼痛中，辅助药物可产生独立的止痛作用，因此可用于任何阶段。 抗抑郁药阿米替林对浅表烧灼痛有效； 抗惊厥药对针刺样疼痛有效； 皮质激素对颅内高压、急性脊髓压迫、骨转移、肝包膜扩张等所致疼痛、肿瘤侵犯所致神经伤害性疼痛均有作用； 精神安定药、抗焦虑和抗抑郁药可改善患者的精神心理症状。,特殊疼痛的处理,神经病理性疼痛： 阿片类+加巴喷丁 300 mg，3次/日； 或小剂量氯胺酮 15-20mg/次。 骨转移疼痛： 阿片类+双磷酸盐+非甾体 有神经压迫时：
16、加用激素,在按时给药时，两次合理的给药时间内出现的评分4分的疼痛 爆发性疼痛通常使用即释吗啡 常用的剂量：前24小时总量的10%20%,爆发性疼痛,在滴定过程中，若患者疼痛控制良好，和/或出现了难以控制的毒副反应时，应考虑减量。,减 量,减量的幅度为25%50%。,吗啡类止痛药的不良反应发生率,阿片类药物的副作用及其处理,预防恶心呕吐应于阿片类用药第一天开始； 阿片类用药全疗程长期预防便秘； 个体化滴定剂量避免出现过度镇静； 备用呼吸抑制解救用药：纳洛酮。,吗啡止痛会成瘾么？,正确区分 耐药性 身体依赖性 精神依赖性,耐药性,疼痛的治疗不存在增加用药量和耐药性的问题。一旦有效剂量被确定，其有效性可保持数月，如果该剂量突然不能控制疼痛，最可能的原因是病情发生了变化，而不是产生了耐药性。,R.Melzack and PD.
