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1、医学原虫,(Medical Protozoa),授课人：周 蕊 ,概 论 introduction,医学原虫概论,1掌握内容 1）原虫、医学原虫、原虫滋养体、原虫包囊的概念 2）医学原虫形态结构及生活史的基本特征 3）医学原虫的致病特点 2熟悉内容 医学原虫的生殖方式 3. 了解内容 医学原虫的分类,一.定义,能够独立完成如摄食、代谢、呼吸、排泄、运动及生殖等生命活动全部功能的单细胞真核动物。,原虫概论,单细胞生物：动物界 原生动物亚界适应性强共6.5万余种，其中1万余种为寄生虫人体中寄生的：49种，其中危害最严重为13种医学原虫是指寄生在人体内的原虫，包括致病性和非致病性的原虫,医学原虫分属
2、于原生动物亚界的三个门肉足鞭毛门（Sarcomastigophora) 动鞭纲（Zoomastigophorea): 鞭毛虫 叶足纲（Loposea): 阿米巴原虫顶复门（Apicomplexa): 孢子虫纤毛门（Ciliophora): 纤毛虫,原虫的种类,二、形态学特征,外形：多样，有球形、卵圆形/不规则形等。结构：,细胞膜、细胞质和细胞核,细 胞 膜（胞 膜）,胞膜的结构：多为一层的单位膜。胞膜的特点：胞膜不断更新，膜上分子是自由流动的 具可塑性、流动性和不对称性胞膜的组成：胞膜的功能：参与营养、排泄、运动、感觉、侵 袭宿主、逃避宿主免疫效应等功能,胞膜的组成,细胞质,基 质细胞器内含物
3、,伪足、鞭毛、纤毛,膜质细胞器：,线粒体、内质网、高尔基体等,运动细胞器：,营养细胞器：,胞口、胞咽、胞肛,营养贮存小体、代谢产物、共生物,成分：主要为蛋白质,功能：支持细胞形状，运动等,组成：有的原虫有内、外质之分,胞质中内含：食物泡、营养贮存小体、代谢物、共生物等可作虫种鉴别依据,细 胞 核,维持原虫生命和繁殖的重要结构核膜、核质、核仁核型：,染色后核的特征，可作为病原学诊断的重要依据,内含物（食物泡）,基质（外质）,基质（内质）,医学原虫的组成,营养细胞器,运动细胞器,三、生活史类型,不是所有原虫都同时具有这两个阶段,原虫的生活史类型,人际传播型 人 人 不需要中间宿主参与循环传播型 完
4、成生活史需要一种以上的脊椎动物参与 有世代交替现象虫媒传播型 吸血节肢动物是寄生虫传播的关键:人 媒介节肢动物 人 也具有世代交替,四、生理,运动：取决于运动细胞器类型 营养和代谢：,根据营养物质分子大小，可有以下吸收方式。小分子养料：经胞膜渗透和扩散吸收。大分子物质：经胞饮（如阿米巴原虫）、胞口或微胞口吞噬（如疟原虫和纤毛虫的滋养体）。被摄入的食物先通过胞膜内陷，形成食物泡，再与溶酶体结合后进行消化、分解和吸收,原虫一般是利用葡萄糖获取能量，无氧糖代谢是原虫能量代谢的主要途径。大多数原虫呈兼性厌氧代谢，尤其是肠道内寄生原虫。腔道内的寄生原虫主要靠糖原酵解获取能量，寄生在血液内的原虫可利用氧分
5、解葡萄糖。,4. 生殖,无性生殖（1）二分裂：一分为二，寄生原虫最常见的增殖方式（2）多分裂：一分为多（3）出芽生殖：不均等细胞分裂。分为外出芽和内出芽 有性生殖（1）接合生殖：如结肠小袋纤毛虫（2）配子生殖：如疟原虫在蚊子体内 世代交替：在生物的生活史中，无性生殖和有性生殖有规律地交替出现的现象。,五、致病特点,增殖作用,2. 播散致病,寄生原虫的致病作用与被感染的原虫的虫种、株系、寄生部位及宿主的抵抗力相关；,溶组织内阿米巴,(Entamoeba histolytica),阿米巴病(amoebiasis),1. 掌握内容 1）溶组织内阿米巴包囊和滋养体的形态特征，与结肠内阿米巴相鉴别 2）
6、溶组织内阿米巴生活史 3）阿米巴病的实验诊断方法及注意事项 4）溶组织内阿米巴致病机理和阿米巴病的临床表现 5）阿米巴病的治疗原则 2. 熟悉内容 1）结肠内阿米巴形态 2）阿米巴病的流行和预防 3.了解内容 其它非致病阿米巴,溶组织内阿米巴,一.重要性,引起痢疾的重要病原之一WHO：全球5亿人感染，近5千万人发病，死亡人数411万/年当前在医学上的重要性仅次于疟疾和血吸虫病。,二、形 态,滋养体 (trophozoite)包囊 (cyst),溶组织内阿米巴,1. 滋养体（trophozite）,大滋养体（组织型滋养体，致病期）直径2060 m，内外质分明。铁苏木素染色后虫体被染成蓝黑色，可见
7、圆形细胞核一个，空泡状，染色质颗粒蓝黑色，大小均匀，整齐地排列于核膜内缘；核仁细小居中或稍偏位。胞质中有被染成黑色红细胞。,小滋养体(成囊型滋养体)直径1230 m，内外质分界不清，胞质中食物泡和空泡，但无红细胞。,2. 包囊（cyst）,核,拟染色体,溶组织内阿米巴包囊,溶组织内阿米巴包囊 碘液染色,三、生 活 史,溶组织内阿米巴生活史,四核包囊,肠腔型小滋养体,肠腔型小滋养体,组织型大滋养体,组织型大滋养体,包囊,随粪便排出体外（发育）,经口感染,在小肠下段脱囊,(结肠下段),侵入组织,二分裂增殖,二分裂增殖,成熟包囊,滋养体,包囊前期,侵入组织 血流播散,组织型滋养体（致病阶段）,侵入肠
8、壁,落入肠腔,（八个）小滋养体,四核包囊,包囊,经口,（基本生活阶段）,（感染阶段）,（传播与保种阶段）,生活史特点,非常简单，包囊 滋养体 包囊小滋养体多寄生在结肠，大滋养体侵袭肠壁并可迁移到其它器官感染阶段: 四核包囊感染途径：经口吃进成熟包囊而感染生殖方式：二分裂增殖仅有小滋养体可产生包囊，在结肠下段成囊并随粪便排出,四、致病,1. 致病三要点,分子水平的致病因子（目前发现的）,260kDa半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素介导的对宿主细胞的吸附阿米巴穿孔素(amoeba pores)对宿主细胞形成的孔状破坏半胱氨酸蛋白酶对宿主组织的溶解,影响致病的因素,虫株毒力共生菌协同作用宿主抵抗力,2.
9、 病理与临床,病 理,（1） 发病部位：多发于盲肠，易累及结肠/回肠（2） 病理变化：早期：黏膜层充血小灶，中央有针尖样溃破口急性：急性结肠炎弥漫性非特异性结肠炎烧瓶样溃疡,临床表现,1、无症状的带虫者：90%，潜伏期2周（2-26天）2、肠阿米巴病（intestinal amoebiasis）（1）普通型起病慢；大便次数10次/天血水样、奇臭、里急后重体温，白细胞数正常右下腹压痛明显、有肠穿孔（3）慢性型 普通型反复发作，可以持续1-5年,3、肠外阿米巴病（extraintestinal amoebiasis）,阿米巴性肝脓肿,多发性肺阿米巴病：死亡率1530%,最常见：10% 年轻患者居多
10、 右上腹痛，向右肩放射，发热，寒战，盗汗，厌食，体重下降,阿米巴性脑脓肿,阿米巴性皮肤脓肿,诊断原则：根据临床症状和体征，实验室检查综合分析进行诊断 临床特点：起病缓慢，中毒症状轻，腹痛、腹泻，果酱样便有反复发作倾向，经抗生素治疗无效 病原学检查： 粪便检查 生理盐水涂片查滋养体 碘液染色查包囊（直接涂片法、浓集法） 需与非致病阿米巴和脓血便内白细胞相鉴别 结肠镜检和影像诊断 免疫学检查(结果应结合临床) ELISA，IFAT，IHA， 分子生物学检测,五、实验诊断,六、流 行,估计全球约有4.8亿人感染病原,三千到五千万人发生侵袭性阿米巴病，主要是阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿。每年因侵袭性阿米巴
11、病死亡的人数高达10万人。本病呈世界性分布，以热带和亚热带地区多见 与文化水平，卫生状况差密切相关 发达国家高发人群主要为男同性恋，旅游者和移民 我国南方高于北方、农村高于城市,传染源：粪便中持续排包囊者,传播途径：经口感染（经包囊污染的饮水、食品、餐具）；口肛接触；蝇及蟑螂携带包囊加重传播,易感人群：高危人群包括免疫力低下者（爱滋病、肿瘤、长期使用激素者）、营养不良者、旅游者、弱智人群、同性恋者、新生儿、孕妇、哺乳期妇女等,七、防 治,把住“病从口入”关 管好粪、水 切戒不洁行为 治疗病人及包囊携带者,首选甲硝唑（metronidazole）,查治患者及带虫者。 加强水源及粪便管理。 消灭苍
12、蝇、蟑螂等媒介昆虫防止传播。 搞好饮食卫生，个人应养成良好卫生习惯，饭前便后洗手，勤剪指甲，不饮生水等。 加强饮食行业人员的检查管理，及时发现感染者，及早治疗，必要时调离饮食行业。,治 疗,病人及带虫者的治疗 甲硝唑（灭滴灵）成人剂量800mg，3次/日，疗程58日，小儿3550mg/kg/日为首选药，可杀灭各期原虫, 孕妇禁用 氯喹、吐根素杀灭肠外组织型滋养体 双碘喹啉杀灭肠腔内包囊 抗生素杀灭肠腔内细菌，间接作用于阿米巴 支持治疗,阿米巴肝脓肿治疗,药物治疗 甲硝唑：具有使用方便、疗效高及毒性小之优点，是目前治疗阿米巴肝脓肿的首选药物 穿刺治疗 手术治疗 内科治疗效果不佳者需行手术治疗 支
13、持治疗,The End,THANKS FOR YOUR ATTENTION,溶组织内阿米巴,外质：透明凝胶状，具运动、摄食、排泄、呼吸、感觉及保护等生理功能,内质：颗粒溶胶状，有细胞器、 细胞核、内含物,伪足,伪足是外质的暂时突出部分， 呈叶状或指状，见于阿米巴原虫，帮助原虫运动和摄取食物,Pseudopodia,鞭毛,鞭毛细丝状胞质延伸部分，较长，数量较少，按分布部位有前、中、后和腹鞭毛之分 鞭毛可协助原虫作各种各样的运动方式,flagella,纤毛,纤毛在结构上类似鞭毛，但较短细，数量多，覆盖虫体全部或集中在虫体某一部分 部分鞭毛虫或纤毛虫还有特殊的运动器，如波动膜和轴柱等,Cilia,孢
14、子虫多为细胞内寄生虫 无明显的运动细胞器 复合膜下微管可协助运动,孢子虫,溶组织阿米巴大滋养体,弓形虫滋养体,间日疟原虫 大滋养体,结肠内阿米巴包囊,失去食物来源 脱水 盐浓度增加氧分压、pH值、 温度等的改变,成囊过程:食物储存(如：糖原)运动细胞器吸收消失囊壁分泌形成包囊常见有核分裂发生(如: 阿米巴原虫包囊),人际传播型生活史,生活史只需要一个宿主(人),凭借直接接触或间接接触而在人群中传播，分为两类： 生活史中只有滋养体阶段，以二分裂增殖，通过直接或间接接触滋养体而传播，如阴道毛滴虫 生活史中有滋养体和包囊两个阶段，滋养体以二分裂增殖，包囊可有或无核分裂，成熟包囊为感染阶段，如肠道阿米
15、巴原虫,循环传播型生活史,完成生活史需要一种以上脊椎动物宿主，在不同宿主体内分别进行有性生殖和无性生殖形成世代交替现象 如弓形虫以猫为终宿主，人、鼠、猪等为中间宿主,虫媒传播型生活史,完成生活史需经吸血节肢动物体内发育和繁殖，然后由节肢动物传播给人 如疟原虫和利什曼原虫,二分裂增殖,二分裂增殖是原虫最常见的无性生殖方式 首先细胞内的重要细胞器及细胞核在细胞分裂前复制，然后纵向或横向分裂为两个子代 这种分裂方式产生两个大小相似的子代细胞,多分裂增殖,胞核多次分裂后胞质裂解包绕每个分裂的核，一次分裂为多个子代 如图为疟原虫的裂体增殖，某些阿米巴、鞭毛虫的囊后生殖均属多分裂生殖,弓形虫的内出芽生殖方式，为 体积大小不等的分裂,配子生殖,先分化为雌、雄配子，尔后完全结合形成合子，在进行分裂增殖 如图表示疟原虫雄配子体,阿米巴滋养体侵袭诱因,宿主抵抗力下降，肠腔内环境紊乱，肠粘膜受损 宿主的饮食因素：低糖饮食，高胆固醇饮食 过度劳累，酒精中毒等,烧 瓶 状 溃 疡,阿米巴肝脓肿标本,阿米巴肺脓肿原发性肺脓肿少见 多由肝脓肿经横膈破溃导致 易继发细菌感染 发热, 咳嗽, 喀痰, 胸痛, 呕吐,阿米巴脑脓肿 少见，往往是肝或肺脓肿内的阿米巴滋养体经血循环入脑而引起,皮肤阿米巴病肠道或肝区皮肤形成瘘管(fistula) 肠道内滋养体直接侵袭 会阴部溃疡 外生殖器溃疡,
