《中药注射剂不良反应及安全性再评价》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药注射剂不良反应及安全性再评价（82页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中药注射剂不良反应与 安全性再评价,山东中医药大学附属医院 张学顺,山东中医药大学附属医院药学部,内容提要,1,中药注射剂概况,中药注射剂不安全性的原因,临床如何安全合理使用中药注射剂,1,2,3,鱼腥草,4,中药注射剂的安全性再评价,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,中国药典收载中药注射剂情况,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,SFDA批准文号130个品种； 1290个批准文号；鱼腥草注射液甚至有182个批准文号; 20个品种(130个批准文号)国家中药保护品种（15.4%） 药典标准(2010年版) 5个，灯盏细辛注射液、注射用双黄连、清开灵注射液、止喘灵注
2、射液、灯盏花素注射液 (3.5% ),山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,规格分类共计238品规；1种规格的有85种(占65%)；23种规格有31种(占24%)；3种以上规格的有14种(占11%)；双黄连和灯盏花素各有8种规格；,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,剂型分类 剂型 品规数 构成比(%) 小容量注射液( 60 4 3.1 柴胡115;丹参108 ;香丹153 ;鱼腥草182,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,生产厂家数量分布生产厂家数量 注射液种类 构成比(%)1 67 51.525 32 24.6610 14 10.81116 8 6
3、.22030 4 3.130 5 3.8合计 130 100.0 生产厂家共有309 家，柴胡注射液115家；鱼腥草注射液97；香丹注射液96家。,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,对130种中药注射剂说明书的统计，复方制剂有59种(占45.7%); 药味数 注射剂种数 构成比(%) 1 70 54.3 25 48 37.2 610 10 7.8 10 1 0.7 清热解毒注射液达12种.,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂概况,1,批准文号多（1290、182、153） 生产企业多（309、115） 药味多（12味） 剂型单一（小容量） 制剂工艺落后（水提醇沉、均一度）
4、 审批乱 质量可控性差（定性多、定量少底限量）,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂常见的不良反应,1,19912010年中药注射剂ADR的资料 过敏反应：表现为突发的心慌、胸闷、呼吸困难、喉头水肿。皮肤过敏反应均表现为皮疹及皮肤瘙痒。 发热：以中度及高热为主，伴有或不伴有寒战。 消化道反应：主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、黄疸、转氨酶升高等。,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂常见的不良反应,1,血液系统损害：出血、溶血性贫血、白细胞减少、 血小板减少、过敏性紫癜等。 心血管系统损害：以心律失常多见，亦见有心绞痛、心肌损伤、血压骤升或骤降等。 中枢神经系统：头痛、头晕、眩晕、兴奋
5、、烦躁等。 运动系统：腰背痛、肌肉震颤、关节肿胀疼痛。 其他：急性肾衰竭、急性肺水肿、静脉炎等。,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂临床使用情况,1,中药注射剂使用情况 每年患者近3亿人次使用； 年销售额约为100亿元人民币； 中药注射剂已覆盖21个省市的1400多家医院； 在中药采购金额最高的20个品种中，注射剂占16种，前五名均为注射剂。 参麦注射液60%三甲医院排名前20,中药注射剂临床使用情况,中药注射剂临床使用情况,中药注射剂使用情况 国家基本药物收载10个品种 清开灵：固体制剂与注射液处方相同，功能主治差别很大。 颗粒等：清热解毒，镇静安神。用于外感风热时毒，火毒内盛所致高热
6、不退，急性感染等 注射剂：清热解毒，化痰通络，醒脑开窍。用于热病神昏，中风偏瘫，神志不清；急性肝炎等 注意事项中，颗粒剂高血压心脏病慎用，注射剂列了14条注意事项，但没有这一条。,中药注射剂临床使用情况,中药注射剂临床使用情况,关于血栓通与血塞通 同为三七总皂苷 胶囊：活血祛瘀，通脉活络。用于脑络瘀阻引起的中风偏瘫，心脉瘀阻引起的胸痹心痛，脑梗塞等 注射液：用于视网膜中央静脉阻塞，脑血管病后遗症，内眼病，眼前房出血等。 注射用（冻干）：用于瘀血阻络，中风偏瘫，胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞。 药理作用描述不一致 不良反应描述不一致 禁忌症（血栓通酒精过敏） 用法用量：静脉滴注，用药次数和剂量差别
7、较大250500mg,200400mg(血塞通) 注意事项：血塞通冻干连续不能超过15天,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂不安全性的原因,1,1、原料药质量不稳定 中药的基源； 中药的生产产地、年限； 收获时间季节； 储藏条件； 炮制方法及辅料； 解决办法：GAP基地,湖北罗田,苍术,不同产地苍术药材外观形态,山东中医药大学附属医院药学部,中药注射剂不安全性的原因,1,2、组方复杂，药味众多 当前已列入国家标准的130种中药注射剂中，复方制剂有59种(45.7)，其中原料药3味以上的(含3味)的34种，超过5味的16种，超过7味的6种，有的多达12味(如清热解毒注射液)。 一味中药已含
8、数十种成分，药味越多研究难度越大，工艺越复杂，也越容易出现不良反应。,山东中医药大学附属医院药学部,1,3、注射剂质量标准不完善 中国中医科学院周超凡教授：当前部分中药注射剂的鉴别方法难以确认真伪，达不到控制质量的要求。 中国药科大学王广基教授：对于中药制剂中所含未知成分的快速分析，目前尚缺乏相应的策略和技术。有的品种可测定的含量很低，不足以控制产品的质量；还有的品种缺少原料标准。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,4、致敏原不明确 中药注射剂临床使用中过敏反应发生频率高，但极少有品种规定要做过敏试验； 一些中药注射剂的有效成分被认为有致敏作用，如双黄连注射液中所含的
9、绿原酸和异绿原酸就具有致敏原作用，可引起变态反应； 有报道双黄连注射液的过敏反应与注射液中含黄芩苷有关，不含黄芩苷就没有过敏反应； 鲜鱼腥草腐败变质微生物异性蛋白；吐温-80。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,5、辅料的影响 莲必治注射剂的辅料亚硫酸盐可引起过敏性哮喘样反应； 穿琥宁注射剂的辅料琥珀酸酐可引起小鼠死亡、上呼吸道发炎和胃损伤； 葛根素注射液以50的丙二醇为提取溶媒，生产过程中未除尽致急性溶血的严重ADR相关； 辅料吐温80（增溶剂）为鱼腥草注射液的致敏源。 （消癌平、复方苦参、脉络宁、热毒宁、参麦）,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学
10、部,1,6、临床使用不恰当 6.1“辨病施治” 清开灵注射液本应用于热证发热却被误用于寒证发热，易引起 ADR； 双黄连药性寒凉，受凉后发热咳嗽或虚寒腹泻用双黄连静脉滴注属错用； 脉络宁主清热养阴、活血化瘀，对阴虚血热血瘀的中风患者效果很好，而对于痰湿偏盛的中风患者效果不佳且ADR较多；,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当 6.2 超功能主治使用 案例：患者，女，26 岁，妊娠期因羊水过多以香丹注射液30mL+5%葡萄糖注射液250mL 静脉滴注治疗，输液2 小时后出现寒颤高热、全身胀痛、头痛乏力、呼吸困难，血压90/50mmHg，经吸氧、补液、静脉
11、推注地塞米松10mg 等对症处理，3 天后症状好转出院。 分析：香丹注射液说明书注明“用于治疗心绞痛、亦可用于心肌梗死”，患者因妊娠羊水过多使用该药，属于超出“主治”范围用药；另外，说明书注明其使用剂量为1020mL，此病例还存在超剂量使用的问题。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当 6.3 超剂量使用使用 超剂量用药；给药间隔不当；长期连续用药。 案例：患者，女，50 岁。因脑梗死给予血塞通注射液0.6g+5葡萄糖注射液500mL 缓慢静脉滴注，用药约10 分钟时，患者出现血压降低（70/50mmHg）、呼吸困难、口唇紫绀、面色苍白等，立即停药，经
12、抗过敏、抗休克治疗逐渐好转。 分析：说明书注明“每支0.1g/2mL。静脉滴注：0.20.4g/ 次，15 天为一疗程”。该例用药剂量为0.6g，属于超剂量用药。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当 6.4 药物合用 中药注射剂与输液、其他中药注射剂、西药注射剂混合后，可改变其有效成分，或使杂质析出，或改变不溶性微粒的含量。 配液放置时间过长，可导致不溶性微粒大量增加，使中药注射液不稳定。 2006年发生的“鱼腥草注射剂事件”中报道的222例严重不良反应病历中，55%的病例有与其他药物在同一容器中混合应用史。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学
13、附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当 6.5 输液剂选用不当 中药注射剂一般应用5或10葡萄糖注射液稀释； 不宜选用复方氯化钠溶液或乳酸钠林格注射液； 碳酸氢钠与中药注射剂发生配伍变化较多，应避免与其配伍； 有资料显示：参麦注射液、丹参注射液等中药注射剂的pH值为4-6.5，与0.9%的氯化钠注射液配伍后可能会产生大量的不溶性微粒，增加不良反应的发生机会。但双黄连及清开灵注射剂宜采用0.9氯化钠注射液配制。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当 6.5 输液剂选用不当 案例：患者，女，57 岁。因冠心病给予参麦注射液50mL+ 氯化钠注射液500mL
14、 静脉滴注。输注5 分钟液体时患者突感头昏、胸闷、多汗、心悸，继而出呼吸困难、口唇及肢端紫绀、四肢厥冷，面色苍白，血压测不到，立即停止输液，吸氧，给予肾上腺素12mg、地塞米松等10mg 静脉推注，15 分钟后患者恢复正常。 分析：说明书注明“静脉滴注，一次20100mL（用5%葡萄糖250500mL 稀释后应用）”，该例使用氯化钠注射液进行作为配制的溶剂稀释药物，属于未按照说明书配制溶剂的类型配液。,中药注射剂不安全性的原因,山东中医药大学附属医院药学部,1,6、临床使用不恰当 6.5 输液剂选用不当 案例：患者，男，48 岁。因原发性肝癌给予艾迪注射液100mL+ 5%葡萄糖注射液250mL 静脉滴注治疗，用药10 分钟后，患者自觉面部烘热，全身瘙痒，面部出现皮疹，并伴有心悸。查体：面色潮红、肿胀，可见散在皮疹，心率70 次/ 分，血压110/70mmHg，立即停止输液，给予苯海拉明20mg 肌内注射，30 分钟后症状缓解。 分析：说明书注明“成人一次50100mL，加入氯化钠注射液或5%10%葡萄糖注射液400450mL 中静脉滴注”。该例属于配制溶剂量用量不足造成药物浓度过高，可能造成不溶微粒超标等问题引起不良事件。,
