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1、肠杆菌科 (Enterobacteriaceae),一大群居住在人和动物肠道中生物学性状近似的革兰阴性杆菌 属于肠杆菌科, 至少有44个菌属,170个以上的菌种 多数是肠道的正常菌群 少数为致病菌,是人类肠传染病的最重要病原菌,肠道杆菌的作用:,营养作用 免疫作用 生物拮抗作用 抗肿瘤作用,肠杆菌科,埃希氏菌属:,大肠埃希氏菌: 肠道外感染,胃肠炎,志贺氏菌属(痢疾杆菌):细菌性痢疾,沙门菌属:肠炎型,肠热型,败血症,克雷伯菌属:肺炎,医院内感染,变形杆菌属,肠杆菌属,沙雷菌属,枸橼酸杆菌属,摩根菌属,耶尔森菌属,肠杆菌科细菌共同特性,1 相似的形态染色: 中等大小,G 杆菌,全部无芽胞,多数
2、有周鞭毛(除志贺菌属与克雷伯菌属),2 简单的培养条件,活泼的生化反应,乳糖发酵试验:,初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌,肠道致病菌,不发酵乳糖,肠道非致病菌,发酵乳糖,氧化酶阴性: 鉴别肠道杆菌和其它的革兰阴性杆菌。,触酶阳性,能还原硝酸盐为亚硝酸盐,4 抗原构造复杂,鞭毛抗原(H),K或Vi抗原,菌体抗原(O),S-R变异,H-O变异,肠道正常菌群,机会致病菌,特殊血清型致病性大肠杆菌,食品卫生指标,形态染色,0.4-0.7m 1-3m 短杆菌 革兰染色阴性 有鞭毛(周鞭毛) 有菌毛,光镜革兰染色,电镜,培养特性与生化反应,兼性厌氧 营养要求不高 生化反应活泼,发酵多种糖类 绝大多数发酵乳
3、糖 IMViC试验结果为+ + - -,葡乳麦甘蔗 尿素 H2S IMViC 动力 - - + + - - +,大肠埃希菌于普通营养平板培养生长的菌落,抗原结构,O抗原:菌体抗原 H抗原:鞭毛抗原 K抗原:荚膜抗原 O111:K58:H2 (血清分型),致病物质,黏附素:菌毛、定居因子抗原等 外毒素 肠毒素、志贺毒素与溶血素A等 K抗原(荚膜) 与侵袭力有关 抗吞噬与抗补体的溶菌 内毒素 与感染特征和严重程度有关,所致疾病,肠道外感染(定居部位发生改变) 泌尿道感染最多见 (UPEC) 化脓性感染 败血症 胃肠炎(某些血清型),引起腹泻的大肠埃希菌,肠产毒型大肠埃希菌 enterotoxige
4、nic E. coli (ETEC:婴儿和旅游者腹泻) 肠侵袭型大肠埃希菌 enteroinvasive E. coli (EIEC:较大儿童和成人) 肠致病型大肠埃希菌 enteropathogenic E. coli (EPEC:婴幼儿腹泻) 肠出血型大肠埃希菌 enterohemorrhagic E. coli (EHEC:出血性结肠炎和溶血性尿毒综合征) 肠集聚型大肠埃希菌 enteroaggregative E. coli (EAEC:婴儿持续性腹泻),肠产毒素型大肠埃希菌(ETEC),致病物质 肠毒素:不耐热肠毒素与耐热肠毒素(质粒编码) 定植因子 内毒素 K抗原,与霍乱肠毒素同源
5、性高,所致疾病 5岁以下婴幼儿腹泻 旅游者腹泻 传播方式 污染的水源和食物 人-人之间不传播,肠侵袭型大肠埃希菌(EIEC),致病物质 不产生肠毒素,侵袭结肠粘膜上皮细胞在其中生长繁殖杀死感染细胞,与侵袭性基因相关。 所致疾病 主要侵犯较大儿童和成人 腹泻呈脓血便,有里急后重,肠致病型大肠埃希菌(EPEC ),致病物质 不产生肠毒素及其他外毒素 无侵袭力 通过黏附于小肠上皮细胞,破坏刷状缘,导致A/E组织病理损伤 所致疾病 是婴幼儿腹泻的主要病原菌,肠出血型大肠埃希菌(EHEC),致病物质 菌毛:粘附作用 毒素:vero毒素(志贺毒素) 所致疾病 出血性结肠炎 溶血性尿毒综合征(HUS) 主要
6、血清型与传染源 O157:H7 污染食品为主要传染源,牛是O157:H7的主要储存宿主,肠集聚型大肠埃希菌 EAEC,致病物质 毒素 粘附素 所致疾病 引起婴儿持续性腹泻,脱水,偶有血便,菌种,作用部位,致病物质及其机制,ETEC,小肠,分泌不耐热肠毒素(LT)和耐热肠毒素(ST), 导致小肠黏 膜对水分吸收功能障碍,EIEC,大肠,由质粒介导侵袭和破坏肠黏膜上皮细胞,EPEC,小肠,由质粒介导,破坏肠黏膜上皮细胞微绒毛刷状缘, 导致微绒毛萎缩变平即A/E组织病理损伤,EHEC,大肠,由溶原性噬菌体编码志贺氏毒素,导致A/E损伤,EAEC,小肠,由质粒介导聚集性黏附上皮细胞,阻止液体吸收,微生
7、物学检查法,标本 分离培养与鉴定 肠道外感染 IMViC(+-) 肠道内感染,在环境和食品卫生学上,常被用作粪便污染的检测指标, 3个大肠菌群/1L饮水 100个细菌总数/1ml饮水 5个大肠菌群/100ml果汁、瓶装汽水,卫生学指标,大肠菌群指数,每1000ml水中大肠菌群数,我国的卫生标准:,细菌总数,每1ml或1g样品中细菌总数,大肠菌群数指在37 24小时内发酵乳糖产酸产气的肠道杆菌,包括埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属等。,防治原则,疫苗 抗生素的抗性质粒,耐药性非常普遍 主要采取切断传播途径为主的防制措施,志贺菌属 Shigella,痢疾志贺菌,俗称痢疾杆菌,俗称“痢疾杆菌”,引
8、起细菌性痢疾,法定报告传染病。全年世界病例超过2亿例,其中500万需住院治疗,年死亡病例达65万例。,生物学性状,形态染色 G-杆菌,0.5-0.7 m 2-3m 无鞭毛,无荚膜, 有菌毛,生物学性状,培养及生化反应 营养要求不高 分解葡萄糖不分解乳糖 ss选择培养基:无色半透明菌落 克氏双糖管 动力阴性,抗原构造及分类,由O和K抗原组成,4个群40多种血清型 分类: 菌种 群 型 亚型 痢疾志贺菌 A 110 8a、8b、8c 福氏志贺菌 B 16、x 1a、1b、2a 、2b y变型 3a、3b、3c、4a、4b 鲍氏志贺菌 C 118 宋内志贺菌 D 1,比其他肠道杆菌弱 对酸和一般消毒
9、剂敏感,抵抗力,致病物质,侵袭力:侵袭部位为回肠末端和结肠黏膜上皮细胞。 内毒素:所有菌株皆有 外毒素:部分菌株有,志贺毒素(Stx) 与EHEC毒素相同, 蛋白质,所致疾病,菌痢 传染源:患者和带菌者 传播途径:粪-口 表现: 潜伏期数小时至7d ,一般不入血 发热、腹痛、腹泻、里急后重、粘液脓血便 急性中毒性痢疾:全身中毒症状,免疫性,免疫期短,不稳固 免疫主要是消化道粘膜的SIgA,微生物学检查法,标本 分离培养与鉴定 毒力试验 快速诊断 免疫荧光菌球法 协同凝集试验 胶乳凝集试验 PCR、杂交,防治原则,隔离患者、彻底治疗 水、食物和牛奶的卫生学监测,处理垃圾和灭蝇 试用的口服菌苗 抗
10、生素,沙门菌属 Salmonella,伤寒沙门菌,鼠伤寒沙门菌,是一群革兰阴性杆菌 菌种繁多,血清型超过2500个 多对动物致病 动物沙门菌也可对人致病 鼠伤寒、猪霍乱、肠炎 对人类致病的占少数: 伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏,生物学性状,形态染色 G-杆菌 0.6-1.0m 2-4m 周身鞭毛,有菌毛 培养和生化反应 兼性厌氧 营养要求不高 分解葡萄糖不分解乳糖 动力阳性,抗原构造与分类,Vi抗原,抗原构造,根据其O、H抗原的构造不同,将沙门氏菌分成不同的血清型,少数血清型能导致人类疾病。,主要沙门菌的生化特性,抵抗力,较差 水中能存活2-3W 粪便中可活1-2个月 冰冻土壤中可过冬 耐受胆
11、盐、煌绿及其他染料 对热耐力差,致病物质,侵袭力 菌毛、O和Vi抗原抗吞噬 内毒素 引起体温升高、白细胞数下降。大剂量可导致中毒和休克 炎症 肠毒素 某些沙门菌如鼠伤寒沙门菌,所致疾病,肠热症 伤寒、副伤寒 伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌引起 胃肠炎(食物中毒) 鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌 败血症 鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌 无症状带菌者:1%-5%患者在症状消失后1年仍可在粪便中检出相应沙门菌,称为无症状带菌者。病菌可留在胆囊或尿道中。,伤寒临床表现,持续高热 伤寒病容 玫瑰疹 肝脾肿大 相对缓脉,肠热症,肠系膜淋巴结,胸导管,全身疼痛、不适发热(前驱
12、期),第一次菌血症,肝、脾、肾及胆囊等,吞噬细胞吞噬,胆囊,肾脏,持续高热、肝脾肿大、全身中毒、玫瑰疹 (发病的第1W),第二次菌血症,进入肠壁淋巴组织,粪便,尿,并发症:肠穿孔、血栓性静脉炎、胆囊炎,典型病例病程为3-4W,孤立和集合淋巴结坏死溃疡,细菌,胃,传染源:病人和带菌者(恢复期带菌者和健康带菌者) 无症状带菌者大量存在,2%的感染者不能从粪便中清除细菌,传染途径:受到污染的食物(罐装牛肉、西红柿)、水源,伤寒玛丽,1906年,美国发现第一个伤寒病菌携带者。 “伤寒玛丽” 的真名叫玛丽梅隆 先后给数户人家当厨娘,结果传染了47人,致使3人死亡。 另一位健康带菌者托尼拉贝尔造成122人
13、生病,5人死亡。,所致疾病,肠热症 伤寒、副伤寒 伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌引起 胃肠炎(食物中毒) 鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌 败血症 鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌 无症状带菌者:1%-5%患者在症状消失后1年仍可在粪便中检出相应沙门菌,称为无症状带菌者,免疫性,肠热症后,能获得牢固免疫 即使发生,症状也轻,很少发生再感染 细胞免疫较重要,微生物学检查法,标本 胃肠炎取粪便呕吐物或可疑食物 肠热症在病程不同阶段采取不同标本分离培养和鉴定,第1周取静脉血 第2周起取粪 第3周起取尿 第1-3周取骨髓液,细菌学检测方法,肥达反应(Widal test),
14、用已知伤寒沙门菌O、H和甲型副沙寒沙门菌和肖氏沙门菌H抗原与病人血清做定量凝集试验,用以辅助诊断沙门氏感染肠热症。,血清学检测方法,判定结果时,应着重考虑:,正常凝集价 伤寒沙门菌O抗体的凝集价小于1:80,H抗体小于1:160 甲型副伤寒、肖氏沙门菌H抗体凝集价在小于1:80 动态观察:4倍升高 O与H抗体的诊断意义,H与O抗体的性质及其消长意义,带菌者检查,分离病原菌:采集患者粪便、胆汁或尿液 查Vi抗体进行筛选,防治原则,加强水源和食品卫生管理 疫苗 伤寒、甲及乙型副伤寒3联菌苗 Ty2la伤寒沙门菌口服活菌苗 伤寒Vi荚膜多糖疫苗 治疗 以氯霉素效果较好,思考题:,伤寒慢性带菌者致病菌检出率最高的是:,引起婴幼儿腹泻的主要致病菌是:,伤寒发病两周微生物分离培养常采用的标本是:,大肠杆菌为肠道正常菌群,无致病作用?能分解乳糖产酸产气?,志贺菌属中易转为慢性、病情迁延的是:,能将志贺菌和其它肠道杆菌区分开的试验为:,