6.韦军民 围手术期肠外营养支持

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1、围手术期肠外营养支持,卫生部北京医院 韦军民,器官移植 20世纪4060年代 Murray肾移植,营养支持 20世纪50-70年代 Moor和 Rhoads 奠定的基础,疼痛,感染,麻醉 19世纪40年代Morton 乙醚,抗生素20世纪40年代 Fleming 青霉素,无菌术19世纪80年代 Lister 和Pasteur,营养支持-外科历史上的第5个里程碑,出血,休克,内容,围手术期肠外营养的临床实践 脂肪乳的应用LCT vs MCT/LCT(力保肪宁) 药理营养素谷胺酰胺,内容,围手术期肠外营养的临床实践 脂肪乳的应用LCT vs MCT/LCT(力保肪宁) 药理营养素谷胺酰胺,Prev

2、alence of Malnutrition in Hospitalized Patients,In a published British study: 46% of general medicine patients 45% of patients with respiratory problems 27% of surgical patients 43% of elderly patients Percentage of malnourished patients at time of admission 蒋朱明等:大城市三甲医院外科营养不良11.2%;营养风险35%中国老年外科病人 4

3、1.6%,McWhirter et al. Br Med J 1994 于康,陈伟. 外科老年住院患者的营养状况评定. 营养学报, 1999, 21: 212-215. .,外科手术患者营养不良后果,- 伤口愈合延缓- 手术并发症增加 - 感染增加- 病死率增高- 住院时间延长- 医疗费用升高。,营养支持的目的,提供代谢所需的营养物质,最大限度的促进蛋白合成; 限制,但不是阻止骨骼肌肌肉蛋白的降解; 为免疫反应及创伤愈合提供营养物质; 恢复糖原储存,支持重要脏器功能; 提供多种维生素、矿物质、微量元素、纠正酸碱电解质紊乱; 补充药理营养素:谷氨酰胺、n-脂肪酸等。,关于围手术期营养支持的证据与

4、共识,营养不足影响外科患者的临床结局;适当的营养支持患者可能受益 不当的肠外营养不能使外科患者受益,反有可能增加并发症,如感染率;医疗费用;住院时间 不是所有患者都能从营养支持获益,即便规范者亦然!,编著。临床诊疗指南肠外肠内营养学分册。人民卫生出版社。2006。,重要文献1.The Veterans Affairs Total Parenteral Nutrition Cooperation Study,1991年发表 随机、对照、临床研究 患者类型: 395例腹部和普胸手术患者 干预:PN 对照:5GNS 结局:死亡率、感染率、非感染并发症,The Veterans Affairs Tot

5、al Parenteral Nutrition Cooperation Study Group. Perioperative total parenteral nutrition in surgical patients. N. Engl. J. Med., 1991, 325:525,Pooled infectious complications in the TPN group and in the controls,10,20,0,(%),14.1%,6.4%,395 patients enrolled study. relative risk, 2.20; 95 % confidenc

6、e interval, 1.19 to 4.05, P=0.01,p = 0.01,Infectious complications in PN group,Infectious complications in control group,N. Engl. J. Med., 1991, 325:525,重要文献2.对PN的综合评价,美国胃肠病学会(AGA)2001年发布对PN的系统评价是目前汇总单个研究最多,并得到一致公认的Ia类证据所检索论文的时间跨度长达25年(19741999) 文献齐全:109个 RCT 纳入标准明确: RCT 至少报告一项临床结局 广泛的患者类型 按患者类型、PN热

7、卡、是否含脂肪进行亚组分析,AGA-SR:主要结果,PN不影响死亡率和总的并发症发生率PN增加感染并发症发生率 PN (无 Glutamine)并不缩短住院时间 亚组分析发现:不含脂肪乳的 PN 与总并发症的升高有相关,围手术期患者合理应用肠外营养支持的循证决策,患者入院,单纯糖电解质输液,无风险,制定营养支持计划、评估、实施,有风险,NRS筛查,有无营养风险?,van den Berghe 报告:重症患者强化术后血糖控制 (在正常范围),明显降低感染并发症的发生率 血糖 白细胞功能 感染 国内亦有研究同样结果报告,van den Berghe et al. New Eng J Med.200

8、1梁存河, 蒋朱明 等. 中国临床营养杂志 2001,9:147-150文利平. 中国医学科学院学报. 2000,22:60朱明炜, 韦军民 等.中华老年医学杂志,2005 R.Phillip, et zal. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Crit Care Med 2004;32(3 ),Dr. van den Berghe,外科大手术后的血糖控制,大多数学者认为的血糖控制目标150mg/dl,内容,围手术期肠外营养的临床实践 脂肪乳的应用LCT

9、vs MCT/LCT(力保肪宁) 药理营养素谷胺酰胺,脂肪酸的分类,短链脂肪酸 (C1-5) 中链脂肪酸(C6-11;全部为饱和) 长链脂肪酸(C12-22) 饱和 单不饱和 n-9 单不饱和脂肪酸,油酸 多不饱和 -6多不饱和脂肪酸亚油酸(LA), -亚麻酸(GLA) -3多不饱和脂肪酸 -亚麻酸 (ALA),二十碳五烯酸(EPA),二十二碳六烯酸(DHA),脂肪乳的发展历史,2005,Launch of Lipoplus Launch of SMOFlipid,Soy/MCT/fish Soy/MCT/olive/fish,1961,First industrially available

10、 lipid emulsion: Intralipid,100% soybean oil,1984,Launch of Lipofundin MCT,Physic. Mixture MCT/LCT,1996,Launch of ClinOleic,80% olive oil 20% soybean oil,2000,Launch of Structolipid,Struct. TG,1998,Launch of Omegaven,Fish suppl.,长链脂肪乳( omega-6,来源于大豆油、红花油),临床应用超过40年 提供能量 提供必需脂肪酸 耐受性好 PUFA含量较高 影响免疫功能

11、代谢过程需要肉毒碱的参与,16-18 Carbon,中长链脂肪乳,水解代谢较快 较少干扰胆红素的代谢 较少依赖肉毒碱转移 以乙酰辅酶 A和酮体两种形式供能,节氮效应 刺激胰岛-细胞释放胰岛素 免疫抑制作用减轻,8-12 Carbon,蒋朱明等,中华外科杂志,2001,9(39) 朱明炜,韦军民等。两种脂肪乳对老年胃肠肿瘤患者术后营养疗效的比较。中华胃肠外科杂志。2002,5(3):180-182 秦环龙,不同碳链脂肪乳剂对肝脏外科病人术后的影响。中国实用外科 杂志。1998,12。,痊愈,脂肪乳剂有什么作用?,脂肪的主要生理功能,. 氧化供能,显著节氮作用; 提供机体必需脂肪酸; 降低高血糖

12、减轻脂肪肝及肝脂肪变性 参与细胞膜的构成及功能发挥: 影响细胞膜的流动性 参与肺泡膜的构成,影响肺功能 影响前列腺素类物质的合成和表面活性物质的产生 携带脂溶性维生素,并协助其吸收利用,Company Confidential Copyright 2007 Eddingpharm Company,22,不同长度碳链脂肪酸的生理作用,能量,结构,提供必需脂肪酸,Driscoll et al. (2001) Chapter 3, Rombeau & Rolandelli 3rd Ed. Clinical Nutrition: Parenteral Nutrition, pp35-59,脂肪乳的治疗

13、学特点 (提供细胞能量+提供必需脂肪酸),促炎症反应 长链饱和脂肪酸 亚油酸 抗炎症反应 油酸 EPA/DHA,免疫加强 油酸免疫抑制 亚油酸 EPA/DHA,脂肪乳的重要作用系统评价,2001年美国胃肠病学会(AGA)对肠外营养进行了系统评价; 总结了41个RCT研究; 对比含脂肪乳的PN与不含脂肪乳的PN; 对象是围手术期的患者; 结果:使用含脂肪乳的PN可显著降低术后并发症。,合理应用脂肪乳的推荐意见(CSPEN,2006),应用PN的成人患者配方中常规推荐使用脂肪乳;谨慎用于高脂血症和脂代谢异常的患者; 脂肪乳在PN中供能比例应根据脂代谢情况决定,一般为2050。其脂肪构成应使用中长链

14、脂肪乳或用鱼油脂肪乳替代部分长链脂肪乳; 对于危重患者,推荐使用中长链脂肪乳以改善氮平衡,促进蛋白质合成,可能对临床结局有益; 鱼油脂肪乳适用于外科术后患者,对临床结局有改善; 橄榄油脂肪乳可用于严重创伤后患者,改善其临床结局; 目前缺乏结构脂肪乳对临床结局影响的RCT研究,应用可能有益。,Company Confidential Copyright 2007 Eddingpharm Company,26,外源性脂肪的代谢-LCT,水解,血液,细胞内,Ac-CoA,-氧化,脂肪酸 (LCFA),-氧化,ATP,LCT,脂肪酸 (LCFA),再合成,Company Confidential Co

15、pyright 2007 Eddingpharm Company,27,外源性脂肪的代谢MCT,水解,血液,细胞内,被动转运,SCT MCT,different,different,different,Company Confidential Copyright 2007 Eddingpharm Company,28,为什么要选择MCT/LCT,LCT提供必需脂肪酸,但全部以LCT作为脂肪乳输注不利于患者正氮平衡,且会导致肝及其他器官脂肪浸润、免疫系统抑制等;MCT提供能量,能够快速完全氧化,是脂肪乳的主要供能成分,但单纯使用MCT无法为机体提供必需脂肪酸。,MCT水解过程更简单MCT细胞内代

16、谢简单MCT氧化更彻底MCT不易成为脂肪组织,氧化应激与脂质氧化,活性氧气分子(自由基)攻击PUFAs内的双键 脂质过氧化 细胞膜损伤 (可能导致细胞死亡或细胞损伤),脂质过氧化的发生机制,富含PUFA,链式反应,亚油酸含量高,-VitE含量低,缺血再灌注,感染,创伤,脂肪乳,细胞膜 结构改变,大量氧自由基,脂质过氧化,组织损伤,免疫功能下降,肺部并发症,溶血,链式反应,应对脂质过氧化的主要方法,阻断链式反应,添加抗氧化剂,降低不饱和脂 肪酸的含量,维护细胞膜稳定,减少链式反应,维生素 E 的抗氧化作用 生物功能,Vit.E的主要生物功能是抗氧化作用,是生物膜中一种脂溶性的阻断链式反应的抗氧化剂,可维护生物膜的稳定,防止生物膜因受自由基或脂质过氧化物的损害力保肪宁是唯一添加-维生素E的中长链脂肪乳,

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