《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南及抗凝治疗新进课件_1》由会员分享,可在线阅读,更多相关《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南及抗凝治疗新进课件_1(23页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南及抗凝治疗新进展,1,四川大学华西医院 宋跃明,静脉血栓栓塞症 (VTE),VTE:主要的公共问题血栓的预防:常规行为,VTE:传统观念认为罕见 血栓的预防:存在争议,在西方国家,在亚洲国家,2,中国骨科大手术后DVT发生率较高,吕厚山等,中华骨科杂志 1999;19:155-156. 余楠生等,中国骨科 2005; 1: 44-48 邱贵兴等,中华骨科杂志 2006;26;819-822. 陆 芸等,中华骨科杂志 2007;27:693-698.,THR:全髋关节置换术 TKR:全膝关节置换术,3,传统的观念因而受到挑战,“中国人骨科大手术后DVT发生率低
2、”的传统观念受到挑战 接受骨科大手术的患者应该进行VTE预防的观念逐渐被更多骨科医生所接受,4,中国骨科大手术VTE预防指南的发展之路,2005年 预防骨科大手术后深静脉血栓形成的专家建议,2007年10月 预防骨科大手术后深静脉血栓形成指南(草案),5,从指南(草案)到正式指南,2008年9月 指南(草案)修订启动会 2009年1月 全国6场区域专家讨论会 2009年3月 指南定稿会,北京,成都,广州,上海,杭州,西安,启动会,定稿会,6,2009年6月 中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南发表,7,骨科大手术患者(包括髋、膝置换,髋部骨折手术)均为VTE极高危人群,流行病学调查证实中国骨科
3、大手术患者DVT 发生率很高,骨科大手术后必需常规预防DVT,中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南(2009年),中华骨科杂志 2009;29(6):602-604.,8,指南:VTE预防方法,预防方法 基本预防 物理预防:推荐与药物预防联合应用足底静脉泵、间歇充气加压装置及梯度压力弹力袜 药物预防普通肝素低分子肝素Xa因子抑制剂间接Xa因子抑制剂(磺达肝癸钠)直接Xa因子抑制剂(利伐沙班):应用方便,口服1次/日,与食物及药物相互作用小。与低分子量肝素相比,能显著减少静脉血栓的发生,且不增加出血风险。,中华骨科杂志 2009;29(6):602-604.,9,VTE预防新选择:利伐沙班,Ku
4、bitza et al., 2005; Turpie et al., 2005; Eriksson et al., 2006; 2006; 2007,Xa,IIa,TF/VIIa,X,IX,IXa,VIIIa,Va,II,纤维蛋白原,(凝血酶),纤维蛋白,血栓形成,利伐沙班,口服,一天一次 生物利用度高(10mg,80-100) 快速起效(给药后24小时血药浓度达峰) 固定剂量 无需凝血功能监测 不受食物影响,10,依诺肝素,利伐沙班 10 mg od,RECORD :全球骨科抗凝领域最大规模的临床研究,必须行双侧静脉造影,R,术后68小时,第1天,双盲,静脉造影前一天最后一次给药,30 bi
5、d; 2,40 od; 2,40 od; 2,40 od; 5,依诺肝素治疗 疗程 (周),3148,2531(中国:161),2509 (中国:325),4541,随机化的患者,利伐沙班治疗 疗程 (周),THR,5,THR,5,TKR,2,TKR,2, 随后口服安慰剂3周,手术前晚 RECORD1, 2, and 3,术后12 - 24小时 RECORD4,手 术,随 访,11,RECORD2: 中国入选例数占全球总例数的13% (n=2,509),Kakkar et al., Lancet 2008;372:3139,11家中心,n=325,12,总VTE (中国),mITT 人群, n
6、=1,733,Kakkar et al., Lancet 2008;372:3139,Bayer Medical Research Report-00323 v1-4, 2007,RRR:相对危险度下降,发生率(%),p0.001,13.1%,0.8%,短期疗程 依诺肝素+安慰剂 16 / 122,延长疗程利伐沙班 1 / 121,0,5,10,15,RRR = 94%,与依诺肝素相比: 利伐沙班使总VTE发生的相对危险度下降94,13,与依诺肝素相比: 利伐沙班使重大VTE发生的相对危险度下降89,mITT 人群,总体n=1,923, 中国 n=266,Kakkar et al., Lanc
7、et 2008;372:3139;,Bayer Medical Research Report-00323 v1-4, 2007,发生率(%),重大VTE (中国),14,利伐沙班组出血事件发生率与依诺肝素相当,治疗中出血事件; *大出血事件可能不只属于一个亚类; 伤口出血综合症和手术部位出血; 安全性人群, 总体n=2,457, 中国 n=316,Kakkar et al., Lancet 2008;372:3139; Bayer Medical Research Report-00234 and -00323, 2007,p = 0.076,短期疗程 依诺肝素+安慰剂,延长疗程 利伐沙班,
8、15,Kakkar et al., Lancet 2008;372:3139; Bayer Medical Research Report-00323, 2007,RECORD2中国亚组结论,中国亚组人群的疗效和安全性结果与总体研究人群完全一致,延长疗程的利伐沙班预防全髋关节置换术后VTE的疗效显著 优于依诺肝素 利伐沙班与依诺肝素安全性相当严重出血并发症的发生风险并没有增加 行全髋关节置换术的患者能从延长疗程的预防中明显受益,16,RECORD3: 中国入选例数占总例数的6.4% (n=2,531),南非 5.6%,西班牙 9.6%,瑞典 4.1%,奥地利 3.5%,比利时 5.3%,加拿大
9、 5.0%,中国 6.4%, 6家中心n = 161,哥伦比亚 3.9%,丹麦 5.5%,法国 6.0%,德国 7.5%,以色列 5.5%,意大利 7.1%,墨西哥1.3%,荷兰 5.5%,挪威 1.5%,葡萄牙 1.9%,波兰 7.9%,Lassen et al., N Engl J Med 2008;358:27762785,捷克 7.0%,17,发生率(%),依诺肝素 40 mg od 166 / 878,利伐沙班 10 mg od 79 / 824,总VTE (总体),发生率(%),依诺肝素 40 mg od 16 / 66,利伐沙班 10 mg od 8 / 63,总VTE (中国)
10、,*以各组事件发生率为基础得出的相对危险度下降;,Lassen et al., N Engl J Med 2008;358:27762785; Bayer Medical Research Report-00322, 2007,24.2%,12.7%,18.9%,9.6%,p 0.001 RRR* = 49%,p = 0.175,0,5,10,15,20,25,0,5,10,15,20,25,RRR* = 48%,与依诺肝素相比: 利伐沙班使总VTE发生的相对危险度下降48,18,利伐沙班和依诺肝素组均无重大VTE发生,mITT 人群, 总体 n=1,833, 中国 n=129,重大VTE (
11、总体),5,0,1,2,3,4,依诺肝素 40 mg od 24 / 925,2.6%,利伐沙班 10 mg od 9 / 908,1.0%,RRR=62% p = 0.010,发生率(%),重大VTE (中国),0,1,2,3,4,5,依诺肝素 40 mg od 0 / 66,0.0%,利伐沙班 10 mg od 0 / 63,0.0%,发生率(%),Lassen et al., N Engl J Med 2008;358:27762785; Bayer Medical Research Report-00322, 2007,19,利伐沙班出血事件发生率与依诺肝素相当,治疗中出血; *大出血
12、事件可能不只属于一个亚类; 伤口血肿综合症和手术部位出血; 安全性人群, 总体n=2,459, 中国 n=153,Lassen et al., N Engl J Med 2008;358:27762785; Bayer Medical Research Report-00218 and -00322, 2007,20,Lassen et al., N Engl J Med 2008;358:27762785; Bayer Medical Research Report-00322, 2007,利伐沙班预防全膝关节置换术后VTE的疗效优于依诺肝素 两组出血事件发生率低且相当,RECORD3中国亚组结论,中国亚组人群的疗效和安全性结果与总体研究人群相一致:,21,结论,中国人群骨科大手术后VTE发生率较高 骨科大手术后应常规预防VTE 指南的发布将进一步提高医生对骨科大手术后VTE预防的 重视 RECORD研究证实,利伐沙班(术后6-10小时,10mg,口 服,一日一次)预防VTE的疗效优于依诺肝素,安全性与之 相当,22,Thank you!,23,