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1、生物药剂学分类系统 (Biopharmaceutics Classification System, BCS),主要内容,BCS相关概念介绍BCS应用范围BCS决策树及应用实例,BCS概念的提出,Amidon等在1995年提出根据药物的溶解性和渗透性将药物分为4个群组,Fig. 1 The Biopharmaceutics Classification System as defined by Amidon et al.,BCS提出的目的,BCS最初是基于对药品上市后的变更以及放大生产给予免除生物等效性研究的考虑,采用测定体外溶出度来代替体内血药浓度监测的研究。近来,基于BCS分类体系免除生物
2、等效研究的应用已扩展至口服仿制药（速释制剂）的申请。,基本药物的BCS分类情况,世界卫生组织列举的130种可供口服给药的基本药物中，已有61种进行了相应的BCS分类。,Tab.1 The distribution of 61 drugs,BCS分类依据,溶解性高溶解性的药物是指在37下，pH在17.5范围内，剂量/溶解度比值（D:S ratio）小于250ml的药物。 渗透性高渗透性药物是指在没有证据说明药物在胃肠道不稳定的情况下，有90%以上的药物被吸收。,如何定义高渗透性,人体肠道灌流试验原位动物模型Caco-2 细胞渗透性试验高于美托洛尔 人体药物动力学试验绝对生物利用度85%（若存在肝
3、脏首过效应，尿中回收药量85%)通常，可以通过油水分配系数来大概估计药物的渗透性（log P1.72为高渗透性药物），但忽略了主动转运和主动外排的过程。,在研项目药物的BCS分类,例1：盐酸* Solubility： 水： 5.5910-05 mg/ml ，Dv=536672.6 ml pH 35: 1.6 mg/ml ， Dv=18.75 ml pH 1: 0.1 mg/ml， Dv=300 ml LogP： 5.57 Bioavailability: 25% Urine: 80% recovered BCS class： 4 (FDA) or 2,例2：富马酸*,Solubility：13
4、.4 mg/ml Dv=22.4 ml40 mg,Flowable API,DV250 ml,DVDose,Solution Stable,Follow BCS Class 1,yes,yes,no,no,Svehicle：Solubility in pharmaceutical vehicle such as PEG 400, Tween, Miglyol, Corn oil, Gelucire, Cremophor, Poloxamer, ect.,no,BCS Class 3药物处方决策树,BCS ,Peff50% MT,PeffDose,Solution/SemisolidCapsul
5、e with Permeation Enhancer,Suspension with Permeation Enhancer,no,yes,yes,no,no,Solution Stable,Alternative Route of Administration,no,yes,yes,Follow BCS Class 1,no,Peff: Effective permeability from Caco-2 or Rat Perfusion study MT: metoprolol, FDA high permeability calibration compound,BCS Class 4药
6、物处方决策树,BCS ,Peff50% MT,PeffDose,Solution/SemisolidCapsule with Permeation Enhancer,no,yes,yes,no,no,Solution Stable,Alternative Route of Administration,no,yes,yes,Follow BCS Class 2,no,举例,模型药物：BCS 二类药物低溶解度 pKa=5.2剂量：400 mgpH=5时，DV=5714 L SvehicleDose高渗透性PappCaco：321 nm/sec (196%metoprolol)Peffrat:0.187 m/sec(125% metoprolol),处方,人体试验：1）加入三种表面活性剂与多元醇，湿法制粒2）碱化的PEG软胶囊3）干粉混合,药物动力学实验结果,谢谢大家！,
