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1、药用高分子材料,.简介,定义：药用高分子材料（polymers for pharmaceuticals）具有生物相容性、经过安全评价且应用于药物制剂的一类高分子辅料。作用原理：药用高分子材料是一种药物缓释技术，就是通过医用高分子材料包覆在药物表面，当然药物不是成块状的，而是很小的。有高分子材料的保护，药物在短时间内不会被身体吸收，而是随血液流动到特定区域，当到达之后药物表面的高分子材料已经溶解到血液中，最终随体液排出。而药物能够有针对性的治疗病患处。,. 胰岛素,1. 基本简介 2.发现过程 3.结构组成 4.分泌过程 5.主要作用,6.主要种类 7.影响因素 8.相关治疗 9.全身反应 10
2、. 长效胰岛素,1 基本简介,胰岛素是一种蛋白质类激素。体内胰岛素是由胰岛细胞分泌的。在人体十二指肠旁边，有一条长形的器官，叫做胰腺。在胰腺中散布着许许多多的细胞群，叫做胰岛。胰腺中胰岛总数约有100200万个。,胰岛细胞根据其分泌激素的功能分为以下几种：,B细胞(细胞)，约占胰岛细胞的60%80%，分泌胰岛素，胰岛素可以降低血糖。A细胞(细胞)，约占胰岛细胞的24%40%，分泌胰升糖素，胰升糖素作用同胰岛素相反，可增高血糖。D细胞，约占胰岛细胞总数的6%15%，分泌生长激素抑制激素。,糖尿病患者，由于病毒感染、遗传基因、自身免疫等各种发病因素，其病理生理主要是由于胰岛素活性相对或绝对不足以及
3、胰升糖素活性相对或绝对过多所致，也即B和A细胞双边激素功能障碍所致。胰岛素依赖型糖尿病胰岛素分泌细胞严重损害或完全缺如，内源性胰岛素分泌极低，需用外源性胰岛素治疗。非胰岛素依赖型糖尿病，胰岛素分泌障碍较轻，基础胰岛素浓度正常或增高，而糖刺激后胰岛素分泌则一般均较相应体重为低，即胰岛素相对不足。,2 发现过程,1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现。 1922年开始用于临床，使过去不治的糖尿病患者得到挽救。 1955年英国F.桑格小组测定了牛胰岛素的全部氨基酸序列，开辟了人类认识蛋白质分子化学结构的道路。 1965年9月17日，中国科学家人工合成了具有全部生物活力的结晶牛胰岛素
4、， 70年代初期，英国和中国的科学家又成功地用X射线衍射方法测定了猪胰岛素的立体结构。 80年代初已成功地运用遗传工程技术由微生物大量生产人的胰岛素，并已用于临床。,3 结构组成,不同种族动物（人、牛、羊、猪等）的胰岛素功能大体相同，成分稍有差异。胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共16种51个氨基酸组成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键。,4 分泌过程,
5、胰岛素在胰岛B细胞中合成。胰岛素合成的控制基因在第11对染色体短臂上。基因正常则生成的胰岛素结构是正常的；若基因突变则生成的胰岛素结构是不正常的，为变异胰岛素。在 B细胞的细胞核中，第11对染色体短臂上胰岛素基因区DNA向mRNA转录，mRNA从细胞核移向细胞浆的内质网，转译成氨基酸相连的长肽-前胰岛素原，前胰岛素原经过蛋白水解作用除其前肽，生成胰岛素原。胰岛素原随细胞浆中的微泡进入高尔基体，由86个氨基酸组成的长肽链-胰岛素原在高尔基体中经蛋白酶水解生成胰岛素及C肽，分泌到B细胞外，进入血液循环中。未经过蛋白酶水解的胰岛素原，一小部分随着胰岛素进入血液循环，胰岛素原的生物活性仅及胰岛素的5%
6、。,胰岛素的分子量5700，由两条氨基酸肽链组成。A链有21个氨基酸，B链有30个氨基酸。A-B链之间有两处二硫键相连。胰岛B细胞中储备胰岛素约200U，每天分泌约40U。空腹时，血浆胰岛素浓度是515U/mL。进餐后血浆胰岛素水平可增加510倍。胰岛素的生物合成速度受血浆葡萄糖浓度的影响，当血糖浓度升高时，B细胞中胰岛素原含量增加，胰岛素合成加速。,胰岛素是与C肽以相等分子分泌进入血液的。临床上使用胰岛素治疗的病人，血清中存在胰岛素抗体，影响放射免疫方法测定血胰岛素水平，在这种情况下可通过测定血浆C肽水平，来了解内源性胰岛素分泌状态。,5 主要作用,胰岛素主要作用在肝脏、肌肉及脂肪组织，控制
7、着蛋白质、糖、脂肪三大营养物质的代谢和贮存。(1)对糖代谢的影响。能加速葡萄糖的利用和抑制葡萄糖的生成，即使血糖的去路增加而来源减少，于是血糖降低。,(2)对脂肪代谢的影响。促进脂肪的合成和贮存，抑制脂肪的分解。(3)对蛋白质代谢的影响。促进蛋白质的合成，阻止蛋白质的分解。(4)胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内；可促进脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。,6 主要种类,6.1 按来源不同分类动物胰岛素 半合成人胰岛素 生物合成人胰岛素（最常用）,6.2 按药效时间长短分类1、超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度12小时。2、短效(速效)：注射
8、后30分钟起作用，高峰浓度24小时，持续58小时。3、中效(低鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后24小时起效，高峰浓度612小时，持续2428小时。4、长效(鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后46小时起效，高峰浓度420小时，持续2436小时。5、预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长达1620小时。市场常见的有30%短效和70%中效预混，和短、中效各占50%的预混两种。,7 影响因素,(1)血糖浓度是影响胰岛素分泌的最重要因素。 (2)进食含蛋白质较多的食物后，血液中氨基酸浓度升高，胰岛素分泌也增加。精氨酸、赖氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有较强的刺激胰岛素分泌的作用。 (3)
9、进餐后胃肠道激素增加，可促进胰岛素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、肠血管活性肽都刺激胰岛素分泌。 (4)自由神经功能状态可影响胰岛素分泌。迷走神经兴奋时促进胰岛素分泌；交感神经兴奋时则抑制胰岛素分泌。,8 相关治疗,8.1 适应症胰岛素类似物1型糖尿病患者 2型糖尿病患者 新发病并与 1 型糖尿病鉴别困难的消瘦糖尿病患者。 血糖较高的初发 2 型糖尿病患者 一些特殊情况下也须应用胰岛素治疗：围手术期 ；糖尿病酮症酸中毒 ；妊娠糖尿病及糖尿病合并妊娠的妇女 等,8.2 胰岛素制剂动物胰岛素 人胰岛素：如诺和灵系列 胰岛素类似物：如诺和锐、诺和锐30、诺和平。 临床试验证明，胰岛素类似物在模拟生理性
10、胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素。,8.3 使用注意：注射过量的不良反应低血糖 影响植物神经系统 影响中枢神经系统 8.4 注射部位须知腹部： 大腿外侧上臂外侧四分之一部分臀部,9 全身反应,（1）低血糖反应：最常见。多见于型中脆性型或型中重型，特别是消瘦者。 （2）过敏反应：少数病人有过敏反应，如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜，极个别有过敏性休克。 （3）其他反应：胰岛素性水肿，屈光失常， 局部反应， 皮下脂肪萎缩或增生 ，胰岛素抗 药性,10 长效胰岛素,【别名】 长效胰岛素;精锌胰岛素;鱼精蛋白锌胰岛素 , 精蛋白锌胰岛素【外文名】Protamine Zinc Insul
11、in ,PZI 【适应症】 用于轻型和中型糖尿病。 【用量用法】 于早饭前半小时皮下注射次，剂量根据病情而定，一般约每尿糖用本品单位。每日用量一般为单位。亦可与正规胰岛素合用治疗重度成年型或青年型糖尿病病人，与正规胰岛素的用量比为:。,【注意事项】 1.本品不能用于静注。 2.静置后可分为两层，使用前必须摇匀。 3.注射器消毒时不要用碱性物质。 4.出现低血糖较迟，约在注射小时以后。出现症状后需用糖量比正规胰岛素多。 5.因作用缓慢，不能用于抢救糖尿病昏迷病人。 【规格】 针剂：每支单位（）、单位（）。,毒副作用,1、变态反应：注射部位出现红、痒。2、脂肪萎缩：注射部位凹陷。3、皮下硬结、溃烂
12、。4、脂肪肥大：经常在同一部位注射，尤其是较瘦的人容易发生。如果注射时疼痛减轻，这就是皮下脂肪堆积的表现，脂肪堆积部位的胰岛索吸收很慢，会影响血糖的控制，因此应及时更换注射部位。5、体重增加：体重增加会抑制胰岛素的作用，使患者需要胰岛素的量增加，形成恶性循环。6、低血糖是胰岛素最常见和最严重的副作用。,. 心脏支架及手术,1 概述 2 研制历史 3 分类 4 主要构造 5 技术特点,6 适用范围 7 使用期限 8 材料价格 9 质量问题 10心脏支架手术 11 冠状动脉搭桥术,1 概述,心脏支架，又称冠状动脉支架，是PTCA（经皮冠状动脉成形术）手术中使用的器材。心脏支架在体外看上去像是细小的
13、网壁式金属管，由导线和导线前端的微囊等构成，小型支架重量甚至不足万分之一克。动脉支架可以持续发挥支撑动脉、解决狭窄、保证血流通畅的作用。一般用于急性心肌梗死等急性冠状动脉综合症的治疗，挽救病人生命或提高生活质量。,2 研制历史,20世纪八十年代初，一位阿根廷医生设想用支架撑开硬化、狭窄的心脏冠状动脉。1984年，中国进行了第一例心脏支架介入手术。2.1 第一代金属支架,2.2 第二代：镀膜支架 （在金属支架表面“镀上”一层药膜。这种支架植入体内后，药物便会缓慢释放出来，抑制疤痕组织在支架周围生长，保持冠状动脉通畅。2.3 第三代：可溶性支架 （可以在体内自行溶解，被机体吸收。这种新型支架在动脉
14、狭窄时可以起到扩张血管的作用。当急性期过去、支架作用完成、血管重新塑形后，它可以溶解、消失，从而避免了局部炎症反应的不良后果。 ）,3 分类,根据支架的设计不同，可以分为网状支架（wallstent）、管状支架、缠绕型支架、环状支架。、根据支架材料的不同，可以分为316L不锈钢支架、镍支架、钽支架。根据输送方式的不同，分为球囊膨胀性支架和自膨胀性支架。根据特殊用途而设计不同的支架，如适合分叉病变的支架和适合分支的支架以及针对冠状动脉瘤或穿孔的带膜支架。,4 主要构造,心脏支架使用的物料有不锈钢，镍钛合金或钴铬合金，而不同支架又有不同的构造：1、传统支架（bare-metalstent），单纯的
15、金属网状管。2、涂药支架（drug-elutingstent），以药物抑制管道细胞增殖防止血栓的形成而展开支架。3、覆盖式支架。,5 技术特点,1、灵活、示踪性好、头端（profile）小。2、不透x光、抗血栓、生物相容性好、扩张性能可靠。3、支撑力好、覆盖好、表面积小、符合流体力学。4、在应用的支架中，没有一种支架能够完全满足上述所有特点，每种支架都有各自的特性，熟悉各种支架的特性是保证介入治疗成功的保证。,6 适用范围,不是每个冠心病患者都适合使用心脏支架，真正需要介入治疗的病人约占20。1. 急性心肌梗塞： 心梗发生后6小时 内应尽快到有条件 的医院进行介入治 疗,2.稳定型心绞痛：因有
16、可能演变成急性心肌梗塞，适宜放置心脏支架。 3.劳力型心绞痛：患者走路稍远一点，可能出现胸痛、胸闷等不适症状。而安静地坐着或休息一会儿，症状就会缓解。 4.法洛四联症：患者冠状动脉解剖异常，经皮右室流出道置入心脏支架较单纯外科手术风险小。 5.复杂先心病：重度肺动脉狭窄或肺动脉闭锁等复杂先心病，适宜经皮动脉导管内放置支架。,7 使用期限,治疗时，医生先将极细的导管通过血管伸到动脉狭窄的部位；然后，用一个可充盈的胶皮气球将狭窄部位撑开；最后，将动脉支架撑在已被扩张的动脉狭窄处，防止其回缩。退出所有的导管后，动脉支架就留在了已经被扩张的动脉狭窄处。支架在植入术后68月时可出现支架内再狭窄，也就是说支架内可以出现再堵塞。最初金属支架年代再狭窄的发生率约20（1540）；药物支架时代再狭窄发生率下降到9左右。如果术后半年时复查冠脉造影，未出现支架内再狭窄，一般说来以后就很少会出现再狭窄了。但并不是永远都不会出现再狭窄了。出现这个情况的原因不一定完全归于支架本身。如果支架植入后，患者未能坚持服药，没有改变不良的生活方式，血压、血脂、血糖控制得不理想，原本正常的血管就可能会产生新的病变，支架部位出现再狭窄。,
