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1、胆囊癌分布及高危因素探讨研究,耿金宏综述 殷保兵审校,原发性胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤,其病因及发病机制不明,早期无特异性临床表现,一经发现多属中晚期,治疗效果不佳,预后很差，因此一直是外科研究的热点。尽管目前医学诊断和治疗技术较前有了很大的发展，但并没有明显改变胆囊癌的生存率，1973-1977年间原发性胆囊癌5年生存率为8%，而1983-1987年间为14%。因此,研究胆囊癌的流行病学特征,对胆囊癌的预防和筛查有重要的意义。,1胆囊癌的流行分布情况,智利、波兰、印度北部、日本和以色列是世界上高发国家，尤以智利年发病率最高 近几十年来美国、加拿大、德国、澳大利亚和以色列的发病率呈下降趋势
2、 目前下降的原因还不是很明确，有很多报道认为和胆囊切除率的变化有很大关系，虽然胆囊切除率的升高不能代表原发性胆囊癌发病率的下降，但它的确对原发性胆囊癌死亡率的下降起了很大作用,2流行病学的高危因素,2.1 胆结石、胆囊炎与胆囊癌 结石的刺激 粘膜上皮异型化 不典型增生 进而癌变 胆囊结石可压迫胆囊粘膜粘膜缺血，坏死，脱落，增生，反复发作癌变 慢性胆囊炎胆囊壁增厚或变薄失去正常弹性粘膜破坏,纤维化,钙化瓷样胆囊致肥厚型腺癌,2.2 型糖尿病,型糖尿病高胆固醇血症,脂质代谢异常胆固醇堆积于胆囊黏膜局部巨噬细胞吞噬最终变成泡沫细胞积聚而形成胆固醇息肉 胆囊壁超微结构的改变引起胆囊壁的微血管病变,导致
3、神经传导阻滞,胆囊运动功能异常,胆囊收缩乏力,胆汁淤滞,黏稠度增加,排出胆汁受阻 故型糖尿病的血总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平显著增高同时伴发胆囊癌的发生率也明显增高,2.3 胆囊息肉,胆囊息肉分为肿瘤性息肉和非肿瘤性息肉，其中肿瘤性息肉包括腺瘤，平滑肌瘤，脂肪瘤，血管瘤，神经纤维瘤等。 目前认为胆囊腺瘤可癌变的依据有: (1)组织学上存在着腺瘤向腺癌的移行; (2)所有的胆囊原位癌都伴有腺瘤样成分; (3)浸润型腺癌中常有腺瘤的残存组织; (4)在恶性进程中病灶逐渐增大; (5)从良性腺瘤到恶性变,再到浸润型癌,病人平均年龄逐渐增大; (6)无论腺瘤还是腺癌,女性病人居多。 对于大于1 c
4、m的胆囊腺瘤性息肉要积极行胆囊切除术,2.4 Mirizzi综合征,大多数学者认为Mirizzi胆囊结石可以引起胆囊粘膜持续性损害，并可导致胆囊壁溃疡和纤维化，上皮细胞对致癌物质的防御能力降低，加上胆汁长期淤积，有利于胆汁酸向增生性物质转化，可能是胆囊癌高发的原因,2.5 异常胰胆管连接,异常胰胆管连接是一种先天性疾病,主胰管和胆总管在十二指肠壁外汇合。 部位过长或缺少括约肌造成两个方向的反流胰液反流入胆道胆汁中的卵磷脂被胰液中的磷酸脂酶A2水解，产生脱酯酸卵磷脂被胆囊吸收，积聚在胆囊壁内刺激胆囊上皮，使上皮细胞发生变性、非典型增生以致癌变,2.6女性性激素与胆囊癌,试验发现在小鼠体内雌激素(
5、ER)-过量表达可导致胆固醇大量合成,胆汁分泌过多。高浓度的胆固醇胆汁液体有利于胆固醇结晶的析出和结石的形成,结石的机械性刺激和并发的炎症反应促进了胆囊癌的发生,2.7 吸烟,吸烟可能激活释放尼古丁的神经末端上的尼古丁受体,而胆囊的松弛反应正是由尼古丁受体介导,从而使得胆囊排空延缓,胆汁潴留,刺激黏膜上 皮增生及肌层增厚，形成胆囊癌。,2.8 饮食,总热量及碳水化合物摄入过多与胆囊癌的发生呈正相关,而纤维素、维生素C、维生素B6、维生素E及蔬菜水果能减少胆囊癌发病的危险性 多摄人大蒜头、洋葱等葱属类蔬菜以及根茎类蔬菜可能对胆囊癌有一定的保护作用，腌制品摄入，尤其是乳腐，可能会增加胆囊癌的发病风险。,2.9 职业,调查显示炼油、造纸、化工、制鞋以及纺织等行业的人群中胆囊癌的发病率较高。长时间接触纺织业中的金属和进行维护工作的工人患胆管癌的风险大大增加。,2.10其他,胆囊癌的发生还与家族史、伤寒杆菌、溃疡性结肠炎、接触造影剂和肥胖有关。另外有腹泻者患胆囊癌的危险性是无腹泻者的2倍； 对消化性溃疡患者研究发现,手术治疗者患胆囊癌的危险性是对照组的3倍,而内科治疗者无明显增加。,谢谢！,
