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1、动脉粥样硬化分子机制的研究进展中国医学科学院阜外心血管病医院 惠汝太 Email: Huirutaisglab.org www.sglab.org,刺激,细胞吸附,巨噬细胞、泡沫细胞,脂肪纹,动脉粥样硬化,斑块,斑块破裂,动脉粥样硬化是一个慢性过程 为我们提供了防治的机会,可见于主动脉 10岁脂肪纹 可见于冠状动脉 20岁左右可见于脑动脉 30-40岁斑块钙化、溃疡、出血,动脉粥样硬化领域面临的挑战 他汀类并不能足以完全防止很多易感个体的动脉粥样硬化的进程。 同样水平胆固醇人群中，疾病临床表现并不完全一样。 胆固醇以外的其他致动脉硬化的危险因素？新的预防与治疗策略（Cell 104:503-5
2、16. 2001）,新的心血管疾病危险因素: WHS,Relative Risk of Future Cardiovascular Events,0,Ridker PM et al. N Engl J Med 2000;342:836-843.,Lipoprotein(a)HomocysteineIL-6TCLDL-CsICAM-1SAAApo BTC:HDL-Chs-CRPhs-CRP + TC:HDL-C,1.0,2.0,4.0,6.0,一. 致动脉硬化的上游新的危险因素预防动脉硬化1、同型半胱氨酸：高动物来源食物，新鲜蔬菜少。目前研究：流行病学、病例对照、回顾性调查、前 瞻性研究肯定是一
3、个独立危险因素，但危 害较小（1.7-1.8倍），正常值15umol/L2、小而密的LDL（50）3、氧化LDL4、Lp（a）,5、感染性标记支原体 Ig M / G幽门螺旋杆菌巨细胞病毒（与血管病有关，特别是 再狭窄）肝炎A病毒,. 同型半胱氨酸,结构: 胱氨酸 半胱氨酸 蛋氨酸来源: 动物来源的食物,同型半胱氨酸代谢,13,-1. 同型半胱氨酸水平升高是心脑血管病的独立危险因素; 危险度随血浆总同型半胱氨酸水平增加 而升高。血浆总同型半胱氨酸水平每升5mol/L, 相当于胆固醇升高0.5mmol/L。 Boushey et al, JAMA 1995,血浆同型半胱氨酸水平越高，冠脉病变的支
4、数越多,（刘海波 惠汝太等，中华内科杂志 1999, 38（12）:821）,15,-2. Nygard对587例冠心病人随访5年，64例死亡，血浆总tHCY五年存活率： 1520mol/L 75%； 9-15mol/L 90%； 9mol/L95%,16,-3. 协同危害,Graham IM统计表明：同型半胱氨酸水平升高与其它心脑血管病危险因素协同促进心血管疾病的发生（2倍）： 吸烟胆固醇高血压,17,-4. 高血浆同型半胱氨酸与脑中风相关,李昭晖.惠汝太：Stroke 2003,34: 2085-2090,同型半光氨酸代谢产物,hcy-thiolactone (HTL)s-nitroso-
5、hcyhomocysteic acid,hcy disulfidesadoHcycysteinemethionine,1-5. Homocysteinylated proteines- HTL adducts-新冠心病 危险因素 HTL binds to proteins and forms HTL adducts, leading to protiens aggregation, precipitation, dysfunction, and then cell death, immunoreaction, and apoptosis, disaeses such as vascular d
6、isease.,结果,血浆 HTL adducts (u/ml )病人 对照 Odds Ratio 95% CI40.6510.87 30.5810.20 7.34 4.02013.406 受累冠脉支数 HTL adducts ( 单位/ml)1 35.5910.34 (n=76)2 41.88 8.83 (n=70) 3 43.1311.47 (n=108)(r=0.174, P0.01)杨旭惠汝太 2005, Clin Chem Acta in press,1.6 治疗 -简单, 安全, 便宜,大于12umol/L, 是否同时伴血肌酐1.2mg/dl (106umol/L), 或 TSH
7、大于5uU/ml,叶酸2.3ng/ml (5nmol/L),VitB6 3.6ng/ml (15nmol/L),VitB12 200pg/ml (150pmol/L),是：确立原因，适当治疗；否：叶酸400ug dq， 3 月；再查hcy，12， 继续叶酸治疗；若大于12，叶酸1000ug/ 日，Vit B6, 25mg/日, VitB12 , 500ug 日.,正常: 12umol/L最佳: 10 umol/L (MGH),大于18.5, 静脉血栓, 治疗: 改变生活习惯,戒烟, 运动, 少饮酒与咖啡, 多吃新鲜蔬 菜水果.,药物治疗,叶酸 1mg , VitB12, 500ug qd. C
8、BS 突变者: VitB6, 蛋氨酸合成酶突变: VitB6, VitB12, MTHFR 突变:叶酸 500ug-5mg qd 肾病所致: B6 10mg, 叶酸1mg qd, 增生性病(如, 白血病): 叶酸 1-5mg qd, 冠心病患者hcy 12.5umol/L, 叶酸1mg qd.,钾钴胺对冠心病患者的高同型半胱氨酸血症的影响周宪良 惠汝太 王长春 宋雷 高润霖 张春玲中华心血管病杂志2000年8月第28卷第4期,临床研究,血浆Hcy结果 CHD患者（24.05.5）umol/L (n=60) 对照组水平（9.82.9） umol/L(40) P0.01。 60例CHD患者中有36
9、例合并高Hcy血症，用甲钴胺治疗6周后，发现较治疗前明显下降（11.33.1）umol/L，P102cm(40in) 女 88cm(35in) 2.甘油三酯高 150mg/dl(1.7mmol/L) 3. HDL-C 低男 40mg%(1.mmol/L女 45mg%(0.90女 0.85 及或BMI 30 kg/m2 2. 甘油三酯高 150mg/dl(1.7mmol/L) 3. HDL-C 低 男 35mg%(0.9 mmol/L) 女 39 mg%(1.0 mmol/L) 4. 血压高 140/90 mmHg 5. 尿微白蛋白高 ：20mg/分 或微白蛋白/肌酐比30mg/克,国际糖尿病联
10、盟（International Diabetes Federation, IDF）公布,据以下述情况定为代谢综合征： 腹部肥胖（指欧洲男子腰围94cm，欧洲妇女80cm（不同人种各有具体腰围值）加下述4项中的任两项： TG水平高：1.7mmol/L（150mg/dL）或已服针对此种脂质异常的药物； HDL水平低：男：0.9 mmol/L（40mg/dL）或已服针对此种脂质异常的药物； 高血压：收缩压130或舒张压85mmHg，或已诊断为高血压并接受治疗； 空腹血糖（FPG）高： 5.6mmol/L （100mg /dL ），或以前诊断为2型糖尿病。若5.6mmol/L或100mg/ dL，应大力建议检查OGTT，但要明确有无代谢综合征则无此必要。,
