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1、免疫（Immunity）的概念,免疫功能异常： 免疫功能过低（免疫缺陷）免疫功能过高（超敏反应） 自身免疫病（免疫耐受功能异常）,抗原性异物： 入侵的病原体及其毒素体内衰变细胞基因突变产生的肿瘤细胞,机体的免疫系统识别并清除抗原性异物的功能,免疫系统的功能： 免疫防御 免疫监视免疫稳定免疫耐受,免疫功能的类型,固有性免疫（非特异性免疫）定义：是种群在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获得，不能针对特定抗原，亦称天然免疫。特点：先天具有；无特异性；无记忆性；作用快。 主要机制：物理屏障：化学屏障：生物学屏障：非特异性效应细胞：中性粒细胞、单核 /M、 NK细胞等。非特异性效应分子：补体
2、、溶菌酶、细胞因子等,固有免疫,体液,细胞,补体急性期蛋白黏膜分泌液,肥大细胞NK细胞吞噬细胞,裂解,裂解， 阻止进入,启动应答,杀伤被感染细胞,吞噬、消化异物,（溶菌酶、溶素等）,免疫功能的类型,适应性免疫（特异性免疫）应答特点：a.特异性特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原（决定基）应答过程中形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原（决定基）发生特异性反应。b.记忆性c.耐受性 自身反应性免疫细胞接受抗原刺激对特定抗原产生特异性不应答自身免疫耐受。,适应性免疫（特异性免疫）定义：个体接触特定抗原（决定基）而产生，仅针对特定抗原 （决定基）而发生反应 。亦称获得性免疫。特点：后天获得；有特异性
3、；有记忆性；作用慢而强。,吞噬调理作用,免疫系统的组成,免疫应答的类型及特点,类 型,固有性免疫（非特异）,适应性性免疫（特异）,参与 成分,作用 特点,1、皮肤黏膜（理/化） 2、肥大C、吞噬C、NK 3、分子（补体）,1、T细胞（细胞免疫） 2、B细胞（体液免疫） 3、APC （DC）,1、快。早期96h不经克隆扩增分化 2、非特异性识别反应- 炎症 3、无免疫记忆,1、迟。96hT、B细胞 经克隆扩增分化 2、特异性识别TCR、BCR、MHC效应 Th1、CTL、 Ab 3、免疫记忆,抗原能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促进其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发
4、挥免疫效应的物质。 半抗原能与对应抗体结合出现抗原-抗体反应、但不能单独激发人或动物体产生抗体的抗原。它只有抗原性，不具免疫原性，又称不完全抗原。与蛋白质结合后具备完全抗原的能力。免疫球蛋白是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 抗体是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。 MHC限制性TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分子。 TCR的双识别：指T细胞表面的TCR和CD4或CD8分别识别抗原肽-MHC复合物中的抗原肽和MHC分子。,多克隆抗体（polyclonal antibody ， pAb ）多
5、个抗原决定基机体多种抗体的混合物。单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）是由一克隆B细胞-骨髓瘤杂交瘤细胞产生的抗单一表位的，类与型均一的高度特异性抗体。,单克隆抗体,单克隆抗体与多克隆抗体的比较,IgG,免疫球蛋白类别及亚类的特性与功能,1.IgG于出生后3个月开始合成 2.IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%80% 3.IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体 4.IgG是唯一能通过胎盘的抗体 5.通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与NK细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合。 6.具有抗菌、抗毒和
6、抗病毒作用7.参与II、III型超敏反应,分子量最大的 Ig（五聚体，有4个CH结构域） 在个体发育过程中最早出现的抗体（胚胎发育晚期即可出现） 初次应答的主要抗体近期感染的指标 激活补体、裂解细菌、调理吞噬等作用均比IgG更有效不能通过血管进入组织。 血清IgM是五聚体结构，膜型IgM（serfase IgM，sIgM）是单体结构。 sIgM 是 BCR。,IgM,TD-Ag与TI-Ag的主要特性比较,医用破伤风抗毒素（属于动物免疫血清）,动物免疫血清对人体具有两重性。 提供了特异性抗体，中和细菌的外毒素，防治疾病。 来源于异种动物蛋白质，可引起超敏反应，有免疫原性。,破伤风类毒素,免疫动物
7、（马）,（动物免疫血清经精制）,注入,人体,动物血清中含大量抗毒素,（ 特异性治疗和紧急预防用）,为什么说医用破伤风抗毒素既是抗体又是抗原？,补体的组成及命名 补体固有成份 补体调节蛋白 补体受体,C1C9 B、D、P因子 MBL、MASP,C1INH C4bp H、I因子 MCP DAF HRF等,C1qR C3b/C4bR (CR1) C3dR(CR2) H因子受体 C3a和C5a受体等,CD3分子由、五种肽链组成，通过盐桥与T细胞受体TCR形成TCR-CD3复合体。CD3的主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号，促进T细胞活化。,白细胞分化抗原,常用的CD分子,T细胞相关CD
8、,CD3,CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。 第一个V样结构域是HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。 CD4 T细胞为辅助性T细胞（Th）,常用的CD分子,T细胞相关CD,CD4,CD4,CD8 是由链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。 链V样区与MHC I类分子非多态的3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8是细
9、胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。,常用的CD分子,CD8,T细胞相关CD,CD8,哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其产物不仅决定了机体的组织相容性，也参与了外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA），人类的MHC称为HLA复合体。,主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)：,代表个体特异性的同种异型抗原组织相容性抗原（histocompatibi
10、lity antigen）凡能引起强而迅速排斥反应的抗原主要组织相容性抗原,HLA抗原的分布,NK细胞的一般特性,1.大颗粒淋巴细胞：细胞体积较大，胞浆含有大的颗粒，类似单核细胞。不表达特异性抗原识别受体。,2.天然杀伤细胞：天然既有杀伤靶细胞的功能，又能分泌 大量IFN-，发挥免疫调节作用。,3.能迅速被激活：在急性感染早期能控制病原微 生物在体内的迅速扩散。,4.表达IL2、 IL12受体，能被IL2、 IL12直接激活。5. NK细胞杀伤作用无MHC限制性,抗原提呈细胞：又叫辅佐细胞。指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。专职抗原提呈细胞：能组成性表达MHC II类
11、分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。包括：B、DC、M。兼职抗原提呈细胞: 执行抗原提呈时，非组成性表达MHC II类分子， 抗原提呈能力弱的细胞。包括：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞。,抗原提呈：指APC将抗原加工处理，降解为多肽片段，以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细胞的过程。,免疫应答：指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 细胞免疫应答：从初始T细胞接受抗原刺激分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。体液免疫应答： 成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发
12、挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。,免疫突触T细胞与APC表面粘附分子之间通过受体配体相互作用得以紧密接触，形成了一个瞬时性结构，该结构以TCR-MHC-抗原肽三元结构为簇状中心，周围环形分布着粘附分子，称之为免疫突触。1994年科学家们首次提出，在抗原递呈细胞和CD4+T细胞的接触界面存在的一个高度有序的超分子结构域，被称为免疫突触。近年的研究结果表明，免疫突触的形成是T细胞识别抗原，增殖和活化的关键步骤，是机体细胞免疫反应和体液免疫反应的重要组成部分。,简述细胞因子的生物学活性 。,答：细胞因子的生物学活性主要有：（1）抗
13、细菌作用（细菌可以刺激感染部位的M释放IL-1 、 IFN、 IL-6、IL-8 等启动对细菌的攻击）（2）抗病毒作用（如IFN可诱导细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒复制，阻止病毒感染的扩散）（3）调节特异性免疫反应（大多数细胞因子如IL-1、 IL-2、 IL-5、IL-12、IFN和TNF等都具有上调免疫应答的功能）（4）刺激造血细胞增殖分化（各种集落刺激因子如干细胞因子、多能集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子等可刺激造血干细胞和不同发育阶段的造血细胞的增殖和分化）（5）促进血管的生成（如IL-8在内的多种趋化性CK和成纤维细胞生长因子可促进血管的新生。）,初次应答和再次应答抗体产生比较,概
14、 述,对抗原特异性应答的T或B细胞,在抗原刺激下,不能被激活产生特异免疫效应细胞,从而不能执行正免疫应答效应的现象,称为免疫耐受(immunological tolerance).按其形成特点分为:天然耐受(机体对自身组织成分的不应答状态)和获得性耐受(经人工注射某种抗原诱导的不应答状态)。 免疫耐受具有免疫特异性,即只对特定的抗原不应答,对不引起耐受的抗原,仍能进行良好的免疫应答.一般情况下,不影响适应性免疫应答的整体功能.,免疫耐受与免疫抑制是否相同？,免疫耐受： 特异性无免疫应答 免疫抑制： 非特异性无免疫应答 免疫缺陷： 非特异性无免疫应答,简答题： 1.参与细胞免疫的细胞有哪些？各有
15、何作用？,答：1.DC,M等抗原递呈细胞摄取、处理、递呈抗原; 2.TH细胞识别Ag肽-MHC-类分子，并分泌IL-2等细胞因子，促进T细胞增殖分化；通过释放细胞因子IL-2、TNF-、IFN-等发挥效应。 3.TC细胞直接杀伤靶细胞（特异性、受MHC限制）.,2.错误输血为什么会引起溶血性输血反应？发生机制如何？答：溶血性输血反应指血型不合所引起的红细胞破坏。由于血型不合，当供者的红细胞抗原输入受者体内时，受者血液中的天然血型抗体IgM与供者的红细胞抗原结合形成抗原抗体复合物，激活补体系统导致供者的红细胞溶解，输入的供者红细胞越多，红细胞溶解亦越多，造成死亡的可能性亦越大。,3.APC与T细
16、胞的相互作用与免疫效应发挥的关系如何？答：1）双识别：T细胞的TCR识别APC递呈的Ag肽，同时还要识别与Ag肽结合的MHC分子。（2分）其中Th细胞识别的是Ag肽MHCII类分子复合物，Tc细胞识别的是Ag肽MHCI类分子复合物。（1分）2）双信号：T细胞活化需要双信号刺激。第一信号是APC表面的Ag肽MHC分子复合物与T细胞的TCR结合，其Ag刺激信号由CD3传递人细胞内；（2分）第二信号即协同刺激信号，是APC表面协同刺激分子（如：B7等）与T细胞表面协同刺激分子受体CD28等结合，相互作用后产生的。（2分）3）CK：T细胞充分活化还需要CK的作用，如IL1，IL2，IFN，TNF等，这些CK由激活的APC和T细胞产生，它们的自分泌和旁分泌作用，参与T细胞的增殖与分化。（2.5分）T细胞在这三种作用的刺激下才能充分活化、增殖和分化（分化为Th1、Th2细胞和Tc），才能发挥免疫效应。（0.5）,
