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1、氨 基 糖 苷 类 抗 生 素,第 七 章,氨基苷类抗生素,由氨基醇环与氨基糖分子组成 来自链霉菌 链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素 来自小单孢菌 庆大霉素、西索米星、小诺米星 人工半合成 阿米卡星、奈替米星,抗菌作用,对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌效差； 对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效； 大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉素、妥布霉素、小诺米星、西索米星、阿米卡星等； 部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、阿米卡星； 阿米卡星对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。,抑制蛋白质合成的多个环节 抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成； 选
2、择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，使mRNA密码错译； 使已合成的肽链不能释放； 阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻破坏细菌细胞膜，增加其通透性。,抗菌作用机制,吸收：口服不吸收或很少吸收，肌注吸收迅速完全； 分布：细胞外液，在肾皮质和内耳内外淋巴液高浓度积聚，不透过血脑屏障； 代谢与排泄：不代谢，90%以原形经肾小球排泄。,体内过程,临床应用,敏感需氧G-杆菌所致全身感染； 严重感染：败血症 肺炎等+广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮； 结核：链霉素、卡那霉素。,耳毒性 前庭功能损害 耳蜗神经损害 肾毒性 轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿 易
3、发生在老年、休克、脱水、原有肾病的患者，并与用量、疗程密切相关。,不良反应,骨骼肌肉收缩无力 产生原因：阻止钙离子参与乙酰胆碱释放所致 抢救措施：新斯的明和葡萄糖酸钙,不良反应,过敏反应：血管神经性水肿、皮疹、发热、接触性皮炎，链霉素严重的过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，但死亡率高。用药前必需皮试。,不良反应,抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强大， 对铜绿假单胞菌无效 临床应用 鼠疫与土拉菌病的首选药 +四环素 +青霉素或氨苄西林 -心内膜炎 +其他抗结核药 多重耐药 -结核病 不良反应 耳毒性：前庭损害 过敏反应：过敏性休克 现用现配 肾毒性最小 神经肌肉接头阻滞,一、链霉素,为目前最常用
4、的氨基糖苷类药物，也是临床治疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。 抗菌谱：G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金葡菌有效，对结核杆菌无效；,二、庆大霉素,二、庆大霉素,临床应用 1、G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等 2、铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的-内酰胺类如羧苄青霉素合用； 3、泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及术前肠道消毒； 4、局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等。,二、庆大霉素,不良反应 1.耳毒性：前庭损害 2.肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿 3.神经肌肉接头阻滞：过敏性休克偶见,对铜绿假单孢菌作用庆大霉素2-5倍，对庆大霉素耐药者仍有效 +青霉素类或头孢菌素
5、（抗铜菌者）：治疗铜绿假单孢菌的各类感染，如：感染性心内膜炎 不良反应 多西环素 美他地美 四环素 土霉素 土霉素 肠道阿米巴痢疾 金霉素 外用结膜炎、沙眼,抗菌机制,抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA复制 主动转运进入G- 菌体内抑菌，高浓度杀菌,一、四环素、土霉素,G青霉素、头孢 G- 氨基糖苷、氯霉素,抗菌特点,体内过程,1、吸收:多西环素93%、米诺环素100%; 2. 分布广，沉积于骨及牙组织内，米诺环素进入血脑屏障; 3.代谢和排泄：以原形经肾小球排出。多西环素 肠道排泄,肝肠循环,临床应用,立克次体感染：斑疹伤寒、恙虫病、Q热 首选药： 衣原体感染
6、：肺炎、鹦鹉热 多西环素或青霉素类 支原体感染：非典型肺炎 多西环素或大环内酯 螺旋体感染：回归热 多西环素或青霉素类 首选：鼠疫、腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病,不良反应,1.胃肠道反应 2.二重感染(菌群交替症):老幼和体质衰弱、抵抗力低，+糖皮质激素+抗肿瘤药的患者 真菌病 (抗真菌药):口腔鹅口疮、肠炎 伪膜性肠炎:停药并口服万古霉素 3.影响骨、牙生长：孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童 4.肝肾毒性:长期大量口服或静脉给予 5.肝损伤或肾损伤、过敏反应:药热和皮疹,对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效 脂溶性大、肝肠循环显著，分布广 由肠道排泄（络合的无活性代谢产物） 取代四环素作为各种适
7、应证的首选或次选药 肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染 其他感染：酒糟鼻、痤疮等 不良反应：舌炎、口腔炎和肛门炎 光敏反应,二、多西环素（强力霉素）,作用最强，吸收100% 四环素耐药的病菌仍敏感 脂溶性最大，组织渗透性好（中枢） 痤疮和沙眼衣原体疾病 可逆性前庭反应：运动失调,三、米诺环素（二甲胺四环素）,四、氯霉素,吸收：迅速完全，肌注易结块 分布：广，脂溶性大；进入胞内，抑制胞内菌 代谢：与葡萄糖醛酸结合，经肾小管排出 肝药酶抑制剂,体内过程,抗菌作用及机制,G+80。 分布：广，可进入骨、关节、前列腺，培氟、氧氟和环丙沙星 ：脑脊液左氧氟沙星：细胞内 代谢与排泄：原形肾排泄（多）,临床应用,
8、泌尿生殖系感染：环丙沙星 铜绿假单孢菌尿道炎首选、加替沙星、氧氟沙星和内酰胺用于：尿路感染、前列腺炎，淋病 呼吸道感染：（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染。,胃肠感染与伤寒：志贺菌引起的菌痢，沙门菌引起的胃肠炎、伤寒等 氟喹诺酮、头孢曲松 其他：如，脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗,不良反应,1.胃肠反应：较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率35%）。 2.中枢神经系统毒性：兴奋、焦虑、烦躁、惊厥、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%）， 3.过敏反应：药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）。 4.软骨损害：关节痛、关节水肿（动物实验) 5.肝肾损害:大剂量
9、长期,常用喹诺酮类药物,诺氟沙星（norfloxacin 氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类，F为35%45%，血浓度较低，主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。,常用喹诺酮类药物,氧氟沙星（ofloxacin 氟嗪酸）分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）。 抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒二线药。,环丙沙星（ciprofloxacin）是第三代体外抗菌活性最强的药物。 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对产酶淋球、耐药
10、金葡有效，伤寒。 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒药。,常用喹诺酮类药物,常用喹诺酮类药物,左氧氟沙星：抗菌谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）的2倍，不良反应较少 洛美沙星：抗菌活性同氧氟沙星t1/2长，存在PAE，1次/d，光敏反应发生。较高 氟罗沙星：体内抗菌活性强，强于氧氟沙星、环丙沙星。 司氟沙星：对G+菌作用强，对支原体、衣原体强；分支杆菌有效。 莫西沙星：第四代喹诺酮类，对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙沙星，对金葡、肺炎球菌亦优于环丙沙星、司氟沙星,二、磺胺类药和磺胺增效药,该类药物是最早合成的人工合成抗菌药，首次用于临床的是
11、百浪多息(prontodil，1933)。随着低毒高效的新的抗菌药的出现，磺胺类药物应用逐渐减少，但对某些感染仍列为首选（如流脑）。,二、磺胺类药和磺胺增效药,基本结构：对氨基苯磺酰胺 优点： 抗菌谱较广 某些感染有显效：流脑、伤寒 使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点： 不良反应较多：肾损害，过敏，中 枢 神 经 系 统 不良反应（眩 晕 和 头 痛 ） 抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性,(一)磺胺药的分类,全身性感染的磺胺药 口服易吸收 短效类24h ：磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺对甲氧嘧啶,肠道感染的磺胺药 口服难吸收柳氮磺胺吡啶（SASP） 外用磺胺药 磺胺米隆(SML)和磺胺嘧
12、啶银(SD-Ag)等,(一)磺胺药的分类,（二）抗菌作用,广谱抑菌：G+菌和G-菌； 抑制沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫、弓形虫滋养体； 对支原体、螺旋体、立克次氏体无效； 甲氧苄啶(TMP) 抗菌谱=磺胺类 ，对铜绿假单孢菌无效。,（三）作用机制,与对氨基苯甲酸（PABA）竞争二氢蝶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，抑制细菌生长繁殖。首剂加倍,（四）不良反应,泌尿系统损害:结晶尿、血尿、管型尿 过敏反应:皮疹、发热 造血系统反应:溶血性贫血，粒细胞减少 神经系统反应：头痛头晕、全身乏力 其他：恶心、呕吐，肝损害；新生儿胆红素脑病孕妇禁用 ，TMP长期造成叶酸缺乏,（五）临床应用,全身感染：流行性
13、脑脊髓膜炎、诺卡菌属引起的肺、脑感染首选SDSMZ+TMP：5:1泌尿系统感染 、上呼吸道、支气管、霍乱、伤寒、肠道、肺孢子肺炎、诺卡菌病 肠道感染： SMZ菌痢 SASP 溃疡性结肠炎 局部感染：SD-Ag用于烧伤,硝基呋喃类,本类药物作用特点为抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大。 呋喃妥因（呋喃坦啶）：尿药浓度高，用于尿路感染。 呋喃唑酮（痢特灵）：难吸收（仅5%），肠炎、菌痢、溃疡病。 呋喃西林：内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎。,硝基咪唑类,甲硝唑、替硝唑、尼莫唑等 应用： 1.厌氧菌感染（需氧菌无效） 2.滴虫病 3.阿米巴病 4.贾第鞭毛虫病,作 业,氨基苷类抗生素有哪些共性？ 喹诺酮类药物共同特点有哪些？有何不良反应？ 阐述磺胺类药的作用机制,
